Rituksimabin satunnaistettu vaiheen II koe joko pentostatiinilla tai bendamustiinilla moninkertaisen uusiutumisen tai refraktaarisen karvasoluleukemian hoitoon
tiistai 30. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Tausta:
- Tutkijat yrittävät kehittää uusia hoitoja karvasoluleukemialle (HCL), joka ei ole vastannut hyvin tai on uusiutunut tavanomaisten HCL-hoitojen jälkeen. Yksi epätyypillinen HCL-hoito on rituksimabi, vasta-aine, joka sitoutuu syöpäsoluihin ja auttaa immuunijärjestelmää tuhoamaan ne. Yhdistämällä rituksimabia muihin syöpälääkkeisiin tutkijat toivovat voivansa selvittää, onnistuvatko yhdistetyt lääkkeet HCL:n hoidossa.
- Pentostatiini ja bendamustiini ovat kaksi syöpälääkettä, joita on käytetty erilaisten veri- ja immuunijärjestelmän syöpien hoitoon. Bendamustiini on hyväksytty muuntyyppisten leukemioiden ja lymfooman hoitoon, mutta sitä ei ole käytetty HCL:n hoitoon. Pentostatiinia on käytetty yli 20 vuoden ajan HCL:n hoitoon, mutta sitä ei ole yhdistetty rituksimabin kanssa virallisissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tavoitteet:
- Sen määrittämiseksi, onko rituksimabi joko pentostatiinin tai bendamustiinin kanssa tehokkaampi hoito HCL:lle kuin rituksimabi yksinään.
- Sen määrittämiseksi, onko pentostatiini tai bendamustiini tehokkaampi hoito HCL:lle yhdistettynä rituksimabiin.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu karvasoluleukemia, joka ei ole reagoinut hyvin tai joka on uusiutunut tavanomaisten HCL-hoitojen jälkeen.
Design:
- Tutkimus kestää neljä 28 päivän hoitosykliä.
- Ennen tutkimusta osallistujat seulotaan täydellisellä sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella, luuytimen biopsialla (jos sellaista ei ole tehty viimeisen 6 kuukauden aikana), tietokonetomografialla (CT) tai ultraäänellä, kasvainmittauksilla ja muilla testeillä. kuten tutkijat vaativat. Osallistujat antavat veri- ja virtsanäytteet myös tänä aikana.
- Rituksimabi bendamustiinin kanssa: Osallistujat saavat rituksimabia kunkin syklin päivinä 1 ja 15 ja bendamustiinia kunkin syklin päivinä 1 ja 2, yhteensä neljä sykliä.
- Rituksimabi pentostatiinin kanssa: Osallistujat saavat rituksimabia kunkin syklin päivinä 1 ja 15 ja pentostatiinia rituksimabilla kunkin syklin päivinä 1 ja 15, yhteensä neljä sykliä.
- Osallistujille tehdään säännöllisiä testejä hoitojaksojen aikana, mukaan lukien luuytimen biopsiat ja CT- tai ultraäänitutkimukset. Osallistujat tarjoavat myös säännöllisiä veri- ja virtsanäytteitä hoidon tulosten arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Karvasoluleukemia (HCL) on erittäin herkkä puriinianalogeille kladribiinille ja pentostatiinille ilman todisteita parantumisesta. Kumpikaan ei ole vakio 2 hoitojakson jälkeen kumulatiivisen luuytimen ja T-solumyrkyllisyyden sekä vähentyvien remissioiden ja kestojen vuoksi. Kun potilaat ovat resistenttejä, useiden pahenemisvaiheiden jälkeen voivat kuolla sairauteen liittyviin sytopenioihin.
- Pelkästään rituksimabi 51 potilaalla viidestä tutkimuksesta, joilla oli sytopenia, ja vähintään yksi aikaisempi puriinianalogi johti 10 täydelliseen + 10 osittaiseen remissioon (CR+PR= ORR 39 %).
- Rituksimabi ja kladribiini antaa korkeat CR-luvut 1. tai 2. rivillä, mutta se ei ole vakio.
- Vaikka kladribiinin käyttö on yleisempää 1. ja 2. rivissä, pentostatiinia käytetään usein myöhempään hoitoon, koska ristiresistenssi on < 100 %.
- Retrospektiiviset julkaistut tiedot pentostatiinista ja rituksimabista HCL:ssä sisältävät 7 vastetta seitsemästä, joissa oli 6 (86 %) CR:ää, eikä prospektiivisia tietoja ole.
- Rekombinantit immunotoksiinit, jotka kohdistuvat CD25:een (LMB-2) ja CD22:een (BL22 ja HA22), ovat erittäin aktiivisia puriinianalogeille resistentissä HCL:ssä. Palliatiivista pentostatiini-rituksimabia käytetään usein protokollan ulkopuolella potilaille, joilla on immunogeenisyys ja jotka tarvitsevat lisää hoitoa.
- Bendamustine on hyväksytty CLL:n varhaiseen hoitoon, ja se on tehokas rituksimabin kanssa uusiutuneen/refraktorin CLL:n hoidossa. Sen käyttöä HCL:ssä ei ole raportoitu.
- CR:t, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) luuytimen biopsian immunohistokemian (BMBx IHC) perusteella, voivat uusiutua varhain. HCL MRD -testit veressä tai luuytimessä sisältävät virtaussytometrian (FACS) tai PCR:n käyttämällä konsensusalukkeita. Herkin MRD-testi HCL:ssä on reaaliaikainen kvantitatiivinen PCR, jossa käytetään sekvenssispesifisiä alukkeita (RQ-PCR).
- Viidestä Cancer.gov-sivustolla luetellusta HCL-spesifisestä tutkimuksesta 2 on vaiheen II tutkimuksia, joissa käytettiin kladribiinia + rituksimabia 1. ja 2. rivissä (1 satunnaistettu NIH:ssa, 1 ei-satunnaistettu MDA:ssa) ja 3 NIH-vaiheen I-II koetta yhdistelmä-DNA-tekniikalla. immunotoksiinit BL22, HA22 ja LMB-2.
Tavoitteet:
-Ensisijainen:
-- Sen määrittämiseksi, liittyykö pentostatiini + rituksimabi ja bendamustiini + rituksimabi kumpikin riittävään vasteprosenttiin (ORR = PR + CR) potilailla, joilla on uusiutunut HCL, ja jos näin on, valita, mikä yhdistelmä on todennäköisesti parempi.
Kelpoisuus:
- HCL, joka tarvitsee hoitoa, joko suurempi tai yhtä suuri kuin 2 aiempaa puriinianalogia, 1 puriinianalogi ja suurempi tai yhtä suuri kuin 1 hoitojakso, jos < 1 vuoden vaste yhden hoitojakson puriinianalogille, diagnoosi HCL-variantti (HCLv), tai mutatoimaton IGHV4-34+, joka ilmentää HCL/HCLv:tä.
- Aikaisempi hoito, yhdistelmä-immunotoksiinin kelpoisuus tai potilaan kieltäytyminen siitä.
Design:
- Rituksimabi 375 mg/m^2 päivänä 1, 15 6 x 28 päivän jaksoissa (kaikki 72 potilasta).
- Alkuperäinen siedettävyystutkimus: 12 potilasta sai rituksimabia + bendamustiinia (ei-satunnainen), joista 6 annoksella 70 mg/m2 ja 6 annoksella 90 mg/m2 bendamustiinia.
- Satunnaistetaan: 1) 28 potilasta saa bendamustiinia 90 mg/m2/vrk, päivinä 1 ja 2 jokaisessa syklissä 2) 28 potilaalle pentostatiinille 4 mg/m2 kunkin syklin 1. ja 15. päivänä.
- Ei satunnaista: enintään 4 potilasta saa joko bendamustiinia 90 mg/m^2P2P/vrk kunkin syklin 1. ja 2. päivänä tai pentostatiinia 4 mg/m^2P2P kunkin syklin 1. ja 15. päivänä.
- Tilastot: Jos > 14/28 vastaa, voidaan päätellä 90 % teholla, että vaste > 40 % kyseisessä käsivarressa. >80 %:n todennäköisyys valita parempi käsi, jos todellinen vastetodennäköisyys on noin 40-50 % alemmassa käsivarressa ja >15 % korkeampi ylemmässä käsivarressa.
- Kerrostele tasoittaaksesi potilaiden prosenttiosuuden/käsivarren, joka ei kestä viimeistä puriinianalogia.
- Kertymäkatto: 72 arvioitavaa osallistujaa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
69
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Todisteet HCL:stä veren tai kiinteän (imusolmuke) massan virtaussytometrillä, Laboratory of Pathology, NCI:n vahvistama, mukaan lukien CD19-, CD22-, CD20- ja CD11c-positiivisuus. Potilaat, joiden virtaussytometria vastaa HCL-varianttia (HCLv), ovat kelvollisia, mukaan lukien ne, joilla on CD25- ja/tai CD103-negatiivinen sairaus.
- HCL:n mukainen BMBx tai BMA, jonka on vahvistanut NIH Laboratory of Pathology, NCI tai Department of Laboratory Medicine, Clinical Center, NIH, ellei diagnoosia voida vahvistaa kiinteästä (imusolmuke) massasta.
Hoito on osoitettu sen perusteella, että vähintään yksi seuraavista on osoitettu enintään 4 viikkoa ilmoittautumisesta ja vähintään 6 kuukautta aikaisemman kladribiinin jälkeen ja vähintään 4 viikkoa muun aikaisemman hoidon jälkeen, jos mahdollista.
- Neutropenia (ANC alle 1000 solua/mikrolitra).
- Anemia (Hgb alle 10g/dl).
- Trombosytopenia (Plt alle 100 000/mikrolitra).
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) yli 5 000 solua/mikroL
- Oireinen splenomegalia.
- Suurentuneet imusolmukkeet yli 2 cm.
- Toistuvat infektiot, jotka vaativat suun tai i.v. antibiootteja.
- Lisääntyvät lyyttiset luuvauriot
Potilaita, joilla on kelvollinen verenkuva 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta, ei katsota kelpaamattomiksi, jos myöhemmät verenkuvat ennen ilmoittautumista vaihtelevat ja muuttuvat kelpaamattomiksi ilmoittautumisajankohtaan saakka.
Jokin seuraavista:
- Vähintään 2 aiempaa puriinianalogikurssia
- 1 aiempi puriinianalogihoito plus tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1 rituksimabihoito, jos vaste puriinianalogin hoitoon kesti alle 1 vuoden.
- HCL-variantin (HCLv) diagnoosi
- Mutatoimaton (>98 % homologia ituradan kanssa) IGHV4-34+ ilmentävä HCL/HCLv
- ECOG-suorituskykytila (102) 0-3
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus.
- Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min.
- Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2, ellei se ole yhdenmukainen Gilbertin kanssa (yhteensä/suora suurempi kuin 5), ALT ja AST alle tai yhtä suuret kuin 3 x normaalin ylärajat.
- Ei muuta terapiaa (esim. kemoterapia, interferoni) 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista tai kladribiini 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, ellei etenevää sairautta ole dokumentoitu yli 2 kuukautta kladribiinin jälkeen.
- Ikä vähintään 18
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kahdentoista kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Potilaiden on oltava valmiita osallistumaan tutkijan kumppaniprotokollaan 10-C-0066, jonka otsikko on Ihmisnäytteiden kokoelma karvasolujen ja muiden leukemioiden tutkimiseksi ja rekombinantti-immunotoksiinien kehittämiseksi syövän hoitoon.
POISTAMISKRITEERIT:
- Aktiivisen hoitamattoman infektion esiintyminen
- Hallitsematon sepelvaltimotauti tai NYHA-luokan III-IV sydänsairaus.
- Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Hoitoa vaativan aktiivisen 2. maligniteetin esiintyminen. 2. pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on alhainen aktiivisuus ja jotka eivät vaadi hoitoa (esim. matala-asteinen eturauhassyöpä, tyvisolu- tai okasolusyöpä) eivät ole poissulkevia.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
- Keskushermoston sairauden esiintyminen
- Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut vastetta sekä pentostatiinille ja rituksimabille että bendamustiinille ja rituksimabille.
- Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Immunisaation tehokkuutta ja/tai turvallisuutta B-solujen ehtymisen aikana ei ole tutkittu riittävästi. On suositeltavaa tarkistaa potilaan rokotuskertomus ja mahdolliset vaatimukset. Potilaalle voidaan antaa mikä tahansa tarvittava rokotus/tehoste vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaan immunisaatiostatuksen tarkistaminen seuraavien rokotusten osalta on suositeltavaa: tetanus; kurkkumätä; influenssa; Pneumokokkipolysakkaridi; Vesirokko; tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko (MMR); ja hepatiitti B. Potilaiden, joilla katsotaan olevan suuri riski saada hepatiitti B -virusinfektio (HBV) ja joille tutkija on todennut, että immunisointi on aiheellista, tulee suorittaa koko HBV-rokotesarja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1 – ei satunnaistettu arvoon 70 mg/m^2 bendamustiini-rituksimabi
Rituksimabi + bendamustiini 70 mg/m^2 alkuperäistä siedettävyystutkimusta varten (suljettu)
|
Rituksimabi 375 mg/m^2 päivänä 1, 15 6 x 28 päivän jaksoissa
Muut nimet:
1-4 osallistujaa bendamustiiniin 90 mg/m^2/vrk, päivät 1 ja 2 jokaisessa syklissä
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa asetaminofeenilla suositellaan.
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa difenhydramiinilla suositellaan.
Muut nimet:
Epinefriinin tulee olla saatavilla välitöntä käyttöä varten, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Antihistamiineja on oltava saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Kortikosteroideja tulee olla saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Lisähoito keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä voi olla aiheellinen.
Muut nimet:
Lisähoito suonensisäisellä (IV) suolaliuoksella voi olla aiheellinen.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2 – ei satunnaistettu arvoon 90 mg/m^2 bendamustiini-rituksimabi
Rituksimabi + bendamustiini 90 mg/m^2 alkuperäistä siedettävyystutkimusta varten (suljettu)
|
Rituksimabi 375 mg/m^2 päivänä 1, 15 6 x 28 päivän jaksoissa
Muut nimet:
1-4 osallistujaa bendamustiiniin 90 mg/m^2/vrk, päivät 1 ja 2 jokaisessa syklissä
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa asetaminofeenilla suositellaan.
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa difenhydramiinilla suositellaan.
Muut nimet:
Epinefriinin tulee olla saatavilla välitöntä käyttöä varten, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Antihistamiineja on oltava saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Kortikosteroideja tulee olla saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Lisähoito keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä voi olla aiheellinen.
Muut nimet:
Lisähoito suonensisäisellä (IV) suolaliuoksella voi olla aiheellinen.
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 3 - Satunnaistettu arvoon 90 mg/m^2 bendamustiini-rituksimabi
Rituksimabi + bendamustiini (siedettynä annoksena)
|
Rituksimabi 375 mg/m^2 päivänä 1, 15 6 x 28 päivän jaksoissa
Muut nimet:
1-4 osallistujaa bendamustiiniin 90 mg/m^2/vrk, päivät 1 ja 2 jokaisessa syklissä
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa asetaminofeenilla suositellaan.
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa difenhydramiinilla suositellaan.
Muut nimet:
Epinefriinin tulee olla saatavilla välitöntä käyttöä varten, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Antihistamiineja on oltava saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Kortikosteroideja tulee olla saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Lisähoito keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä voi olla aiheellinen.
Muut nimet:
Lisähoito suonensisäisellä (IV) suolaliuoksella voi olla aiheellinen.
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 4 - Satunnaistettu pentostatiini-rituksimabiksi
Rituksimabi + pentostatiini
|
Rituksimabi 375 mg/m^2 päivänä 1, 15 6 x 28 päivän jaksoissa
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa asetaminofeenilla suositellaan.
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa difenhydramiinilla suositellaan.
Muut nimet:
Epinefriinin tulee olla saatavilla välitöntä käyttöä varten, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Antihistamiineja on oltava saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Kortikosteroideja tulee olla saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Lisähoito keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä voi olla aiheellinen.
Muut nimet:
Lisähoito suonensisäisellä (IV) suolaliuoksella voi olla aiheellinen.
28 osallistujaa sai pentostatiinia 4 mg/m^2 vuorokauden 1 ja 15 jokaisen syklin aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ei satunnaistettu bendamustiiniin 90 mg/m^2 tai pentostatiiniin 4 mg/m^2 rituksimabin kanssa
Kun ensimmäiset siedettävyystutkimukset on saatu päätökseen.
Älä satunnaista enintään 4 osallistujaa bendamustiiniin ja/tai pentostatiiniin rituksimabin kanssa
|
Rituksimabi 375 mg/m^2 päivänä 1, 15 6 x 28 päivän jaksoissa
Muut nimet:
1-4 osallistujaa bendamustiiniin 90 mg/m^2/vrk, päivät 1 ja 2 jokaisessa syklissä
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa asetaminofeenilla suositellaan.
Muut nimet:
Infuusioon liittyvien oireiden hoitoa difenhydramiinilla suositellaan.
Muut nimet:
Epinefriinin tulee olla saatavilla välitöntä käyttöä varten, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Antihistamiineja on oltava saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Kortikosteroideja tulee olla saatavilla välittömästi käytettäväksi, jos rituksimabille ilmenee yliherkkyysreaktio.
Muut nimet:
Lisähoito keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä voi olla aiheellinen.
Muut nimet:
Lisähoito suonensisäisellä (IV) suolaliuoksella voi olla aiheellinen.
28 osallistujaa sai pentostatiinia 4 mg/m^2 vuorokauden 1 ja 15 jokaisen syklin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pentostatiinia + rituksimabia ja bendamustiinia + rituksimabia saaneiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) + osittaisen vasteen (PR)
Aikaikkuna: Hoidon lopussa noin 6 kuukautta
|
Pentostatiinia + rituksimabia ja bendamustiinia + rituksimabia saaneiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttavat CR + PR:n seuraavilla vastekriteereillä mitattuna.
Täydellinen remissio on kaikki seuraavat vähintään 4 viikon ajan: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3, hemoglobiini ≥ 11g/dl, perna ei tunnu kylkirajan alapuolella tai ei alle kylkirajan marginaali tietokonetomografiassa ja kiertävät karvasoluleukemia (HCL) -solut joko eivät näkyvissä Wrightin värjäyksessä tai < 1 % virtaussytometrialla.
Osittainen vaste on kaikki seuraavat vähintään 4 viikon ajan: neutrofiilit ≥ 1 500/µL tai 50 % parannus lähtötasoon, verihiutaleet ≥ 100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon, hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl tai 50 % parannus lähtötasoon verrattuna ≥ 50 %:n lasku verenkierron pahanlaatuisten HCL-lukujen määrässä hoitoa edeltävästä tasosta, ≥ 50 %:n lasku kohtisuoran halkaisijan tulojen summassa tai laskee ≤ 2 cm:iin arvioitavassa (> 2 cm) lymfadenopatiassa.
|
Hoidon lopussa noin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pentostatiini + rituksimabi ja bendamustiini + rituksimabi yhdistelmässä, kun niitä käytetään ensimmäisen hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Vertaa kahta hoito-ohjelmaa - pentostatiini + rituksimabi ja bendamustiini + rituksimabi risteytyksenä, kun niitä käytetään ensimmäisen hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen.
|
4 Vuotta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Rituksimabia ja joko pentostatiinia tai bendamustiinia saaneiden osallistujien vastesuhde mitattuna seuraavilla vastekriteereillä.
Täydellinen remissio on kaikki seuraavat vähintään 4 viikon ajan: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3, hemoglobiini ≥ 11g/dl, perna ei tunnu kylkirajan alapuolella tai ei alle kylkirajan marginaali tietokonetomografiassa ja kiertävät karvasoluleukemia (HCL) -solut joko eivät näkyvissä Wrightin värjäyksessä tai < 1 % virtaussytometrialla.
Osittainen vaste on kaikki seuraavat vähintään 4 viikon ajan: neutrofiilit ≥ 1 500/µL tai 50 % parannus lähtötasoon, verihiutaleet ≥ 100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon, hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl tai 50 % parannus lähtötasoon verrattuna ≥ 50 %:n lasku verenkierron pahanlaatuisten HCL-lukujen määrässä hoitoa edeltävästä lähtötasosta, ≥ 50 %:n lasku kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tuloissa.
Progressiivinen sairaus on uusien arvioitavissa olevien imusolmukkeiden ilmaantuminen > 2 cm.
Stabiili sairaus ei ole mikään edellä mainituista
|
4 Vuotta
|
|
Trombosytopenian mekanismi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Trombosytopenian mekanismi puriinianalogin ja rituksimabin jälkeen.
|
4 Vuotta
|
|
Karvasoluleukemian (HCL) biologia
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
HCL-biologia määritettiin kloonaamalla, sekvensoimalla ja karakterisoimalla monoklonaalisten immunoglobuliinien uudelleenjärjestelyjä ja muita geenejä.
|
4 Vuotta
|
|
Mitattavissa olevien taudin (MRD) tasojen ja kasvainmarkkerien korrelaatio vasteen kanssa
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Selvitä, korreloivatko MRD-tasot ja kasvainmarkkerit (liukoinen erilaistumisklusteri 25 (CD25) ja erilaistumisklusteri 22 (CD22) ja reaaliaikainen kvantitatiivinen käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktio (RQ-PCR) vasteen ja kliinisten päätepisteiden kanssa, ja jos luuytimen magneettikuvaus (MRI) -signaali korreloi luuytimen biopsian (BMBx) tulosten kanssa ja voiko nämä testit joissakin tapauksissa mahdollisesti korvata BMBx:n.
|
4 Vuotta
|
|
Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) ilman selviytymistä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
MRD-vapaa eloonjääminen määritellään vastekriteerien mukaan.
|
4 Vuotta
|
|
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: aika hoidon aloittamisesta dokumentoituun todisteeseen taudin etenemisestä
|
Taudista vapaa eloonjääminen on aika hoidon aloittamisesta dokumentoituun todisteeseen sairauden etenemisestä mitattuna seuraavilla vastekriteereillä.
Progressiivinen sairaus ≥50 %:n lisäys kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tuloissa arvioitavan (> 2 cm) lymfadenopatian tai uusien arvioitavien imusolmukkeiden ilmaantuessa > 2 cm.
|
aika hoidon aloittamisesta dokumentoituun todisteeseen taudin etenemisestä
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: ensimmäisen hoitopäivän ja kuoleman välisen ajan
|
OS on aika ensimmäisen hoitopäivän ja kuolinpäivän välillä.
|
ensimmäisen hoitopäivän ja kuoleman välisen ajan
|
|
Cluster of Differentiation 4 (CD4+) T-solut
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Erilaistumisen 4 (CD4+) T-solujen klusteri arvioituna analyysillä.
|
4 Vuotta
|
|
Grade 3 and/or 4 Toxicity
Aikaikkuna: 4 years
|
Toxicity was assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
|
4 years
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 103 kuukautta ja 19 päivää; 133 kuukautta ja 11 päivää; 111 kuukautta ja 15 päivää; 102 kuukautta ja 25 päivää; 44 kuukautta ja 14 päivää; ja 19 kuukautta ja 2 päivää kullekin ryhmälle.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 103 kuukautta ja 19 päivää; 133 kuukautta ja 11 päivää; 111 kuukautta ja 15 päivää; 102 kuukautta ja 25 päivää; 44 kuukautta ja 14 päivää; ja 19 kuukautta ja 2 päivää kullekin ryhmälle.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Bouroncle BA. Thirty-five years in the progress of hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 1994;14 Suppl 1:1-12.
- Kreitman RJ, Cheson BD. Malignancy: Current Clinical Practice: Treatment of Hairy Cell Leukemia at the Close of the 20th Century. Hematology. 1999;4(4):283-303. doi: 10.1080/10245332.1999.11746452.
- Schroeder B, Yuan C, Wang HW, Mohindroo C, Zhou H, Raffeld M, Xi L, Arons E, Feurtado J, James-Echenique L, Calvo KR, Maric I, Kreitman RJ. Phase 2 trial of rituximab with either pentostatin or bendamustine for multiply relapsed or refractory hairy cell leukemia. Blood. 2026 Feb 12;147(7):725-738. doi: 10.1182/blood.2025031243.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. tammikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. tammikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Neoplasma, jäännös
- Leukemia, karvasolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Neurotransmitterit
- Hengityselinten aineet
- Astmaattiset aineet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Bentsimidatsolit
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Anilidit
- Amidit
- Aniliiniyhdisteet
- Amiini
- Asetanilidit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Katekolit
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Alkoholit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Nukleosidit
- Amino -alkoholit
- Etanoliamiinit
- Etyyliamiinit
- Butyraatit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Deoksihiobonukleosidit
- Biogeeniset monoamiinit
- Biogeeniset amiinit
- Katekoliamiinit
- Natriumyhdisteet
- Koformysiini
- Formysiinit
- Bentshydryyliyhdisteet
- Kloridit
- Suolahappo
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
- Asetaminofeeni
- Epinefriini
- Difenhydramiini
- Pentostatiini
- Histamiiniantagonistit
- Keuhkoputkiagentit
- Lisämunuaisen aivokuoren hormonit
- Natriumkloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100025
- 10-C-0025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille
IPD-jaon aikakehys
Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .