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Randomisierte Phase-II-Studie mit Rituximab entweder mit Pentostatin oder Bendamustin bei mehrfach rezidivierter oder refraktärer Haarzell-Leukämie

2. Juni 2025 aktualisiert von: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Hintergrund:

  • Forscher versuchen, neue Behandlungen für Haarzell-Leukämie (HCL) zu entwickeln, die auf Standard-HCL-Therapien nicht gut angesprochen hat oder danach wieder aufgetreten ist. Eine nicht standardmäßige Behandlung von HCL ist Rituximab, ein Antikörper, der an die Krebszellen bindet und dem Immunsystem hilft, sie zu zerstören. Durch die Kombination von Rituximab mit anderen Krebsmedikamenten hoffen die Forscher festzustellen, ob die kombinierten Medikamente bei der Behandlung von HCL erfolgreich sind.
  • Pentostatin und Bendamustin sind zwei Krebsmedikamente, die zur Behandlung verschiedener Arten von Blut- und Immunsystemkrebs eingesetzt wurden. Bendamustin ist zur Behandlung anderer Arten von Leukämie und Lymphomen zugelassen, wurde jedoch nicht zur Behandlung von HCL eingesetzt. Pentostatin wird seit mehr als 20 Jahren zur Behandlung von HCL verwendet, wurde jedoch in offiziellen klinischen Studien nicht mit Rituximab kombiniert.

Ziele:

  • Um festzustellen, ob Rituximab mit entweder Pentostatin oder Bendamustin eine wirksamere Behandlung für HCL ist als Rituximab allein.
  • Um festzustellen, ob Pentostatin oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab eine wirksamere Behandlung für HCL ist.

Teilnahmeberechtigung:

- Personen im Alter von mindestens 18 Jahren, bei denen eine Haarzell-Leukämie diagnostiziert wurde, die nicht gut auf Standard-HCL-Therapien angesprochen hat oder nach diesen einen Rückfall erlitten hat.

Design:

  • Die Studie erstreckt sich über vier Behandlungszyklen von jeweils 28 Tagen.
  • Vor der Studie werden die Teilnehmer mit einer vollständigen Anamnese und körperlichen Untersuchung, einer Knochenmarkbiopsie (falls in den letzten 6 Monaten keine durchgeführt wurde), einer Computertomographie (CT) oder Ultraschalluntersuchung, Tumormessungen und anderen Tests untersucht wie von den Forschern gefordert. Die Teilnehmer werden zu diesem Zeitpunkt auch Blut- und Urinproben abgeben.
  • Rituximab mit Bendamustin: Die Teilnehmer erhalten Rituximab an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus und Bendamustin an den Tagen 1 und 2 jedes Zyklus für insgesamt vier Zyklen.
  • Rituximab mit Pentostatin: Die Teilnehmer erhalten Rituximab an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus und Pentostatin auf Rituximab an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus für insgesamt vier Zyklen.
  • Die Teilnehmer werden während der Behandlungszyklen regelmäßigen Tests unterzogen, einschließlich Knochenmarkbiopsien und CT- oder Ultraschalluntersuchungen. Die Teilnehmer werden auch regelmäßige Blut- und Urinproben abgeben, um die Behandlungsergebnisse zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Haarzell-Leukämie (HCL) spricht sehr gut auf die Purinanaloga Cladribin und Pentostatin an, ohne Anzeichen einer Heilung. Beides ist nach 2 Kursen aufgrund der kumulativen Mark- und T-Zell-Toxizität und der abnehmenden Remissionsraten und -dauer nicht der Standard. Einmal resistente Patienten können nach mehreren Rückfällen an krankheitsbedingten Zytopenien sterben.
  • Rituximab allein führte bei 51 Patienten aus 5 Studien mit Zytopenien und mindestens 1 vorangegangenem Purin-Analogon zu 10 vollständigen + 10 partiellen Remissionen (CR+PR = ORR 39 %).
  • Rituximab mit Cladribin führt zu hohen CR-Raten in der 1. oder 2. Linie, ist aber kein Standard.
  • Während die Anwendung von Cladribin in der Erst- und Zweitlinientherapie häufiger ist, wird Pentostatin aufgrund einer Kreuzresistenz von < 100 % häufig für die Folgebehandlung verwendet.
  • Retrospektiv veröffentlichte Daten für Pentostatin plus Rituximab bei HCL beinhalten 7 von 7 Ansprechen mit 6 (86 %) CRs, und es gibt keine prospektiven Daten.
  • Rekombinante Immuntoxine, die auf CD25 (LMB-2) und CD22 (BL22 und HA22) abzielen, sind hochaktiv in Purinanalog-resistentem HCL. Palliatives Pentostatin-Rituximab wird häufig außerhalb des Protokolls für Patienten mit Immunogenität eingesetzt, die eine weitere Therapie benötigen.
  • Bendamustin ist für die frühe Behandlung von CLL zugelassen und zusammen mit Rituximab bei rezidivierender/refraktärer CLL wirksam. Seine Verwendung in HCL ist nicht gemeldet.
  • CRs mit minimaler Resterkrankung (MRD) durch Immunhistochemie der Knochenmarkbiopsie (BMBx IHC) können früh rezidivieren. Tests auf HCL-MRD in Blut oder Knochenmark umfassen Durchflusszytometrie (FACS) oder PCR unter Verwendung von Consensus-Primern. Der empfindlichste MRD-Test bei HCL ist die quantitative Echtzeit-PCR mit sequenzspezifischen Primern (RQ-PCR).
  • Von 5 HCL-spezifischen Studien, die auf Cancer.gov aufgeführt sind, sind 2 Phase-II-Studien mit Cladribin + Rituximab in der 1. und 2. Linie (1 randomisiert am NIH, 1 nicht-randomisiert am MDA) und 3 NIH-Phase-I-II-Studien mit rekombinantem Medikament Immuntoxine BL22, HA22 und LMB-2.

Ziele:

-Primär:

--Um zu bestimmen, ob Pentostatin + Rituximab und Bendamustin + Rituximab jeweils mit angemessenen Ansprechraten (ORR = PR + CR) bei Patienten mit rezidiviertem HCL verbunden sind, und, falls ja, um auszuwählen, welche Kombination wahrscheinlich überlegen ist.

Teilnahmeberechtigung:

  • HCL, das eine Therapie benötigt, entweder mehr als oder gleich 2 vorherige Kurse mit Purin-Analogon, 1 Kurs Purin-Analogon plus mehr als oder gleich 1 Kurs Rituximab, wenn < 1 Jahr Ansprechen auf den 1-Kurs-Purin-Analogon, Diagnose einer HCL-Variante (HCLv), oder unmutiertes IGHV4-34+, das HCL/HCLv exprimiert.
  • Vorbehandlung, Nichteignung oder Ablehnung des rekombinanten Immuntoxins durch den Patienten.

Design:

  • Rituximab 375 mg/m² an Tag 1, 15 für 6 x 28-tägige Zyklen (alle 72 Patienten).
  • Anfängliche Verträglichkeitsstudie: 12 Patienten erhalten Rituximab + Bendamustin (nicht zufällig), darunter 6 mit 70 mg/m^2 und 6 mit 90 mg/m^2 Bendamustin.
  • Randomisierung: 1) 28 Patienten zu Bendamustin 90 mg/m2/Tag, Tag 1 und 2 jedes Zyklus 2) 28 Patienten zu Pentostatin 4 mg/m2 Tag 1 und 15 jedes Zyklus.
  • Nicht randomisiert: Bis zu 4 Patienten erhalten entweder Bendamustin 90 mg/m^2P2P/Tag an den Tagen 1 und 2 jedes Zyklus oder Pentostatin 4 mg/m^2P2P an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus.
  • Statistik: Wenn > 14/28 antworten, kann mit 90 %-iger Aussagekraft davon ausgegangen werden, dass > 40 % in diesem Arm reagiert haben. > 80 % Wahrscheinlichkeit, den besseren Arm auszuwählen, wenn die wahre Ansprechwahrscheinlichkeit etwa 40-50 % auf dem unteren Arm und > 15 % höher auf dem oberen Arm liegt.
  • Stratifizieren Sie, um den Prozentsatz der Patienten/Arm auszugleichen, die gegenüber der letzten Behandlung mit Purin-Analogon refraktär sind.
  • Rückstellungsobergrenze: 72 auswertbare Teilnehmer

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Nachweis von HCL durch Durchflusszytometrie von Blut oder einer soliden Masse (Lymphknoten), bestätigt durch das Laboratory of Pathology, NCI, einschließlich Positivität für CD19, CD22, CD20 und CD11c. Patienten mit Durchflusszytometrie im Einklang mit der HCL-Variante (HCLv) sind geeignet, einschließlich Patienten mit CD25- und/oder CD103-negativer Erkrankung.
  • BMBx oder BMA im Einklang mit HCL, bestätigt durch das NIH Laboratory of Pathology, NCI, oder das Department of Laboratory Medicine, Clinical Center, NIH, es sei denn, die Diagnose kann durch eine solide Masse (Lymphknoten) bestätigt werden.

  • Indizierte Behandlung basierend auf dem Nachweis von mindestens einem der folgenden Nicht mehr als 4 Wochen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme und nicht weniger als 6 Monate nach vorheriger Behandlung mit Cladribin und nicht weniger als 4 Wochen nach einer anderen vorherigen Behandlung, falls zutreffend.

    • Neutropenie (ANC weniger als 1000 Zellen/Mikroliter).
    • Anämie (Hgb weniger als 10 g/dL).
    • Thrombozytopenie (Plt weniger als 100.000/µl).
    • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) von mehr als 5.000 Zellen/Mikroliter
    • Symptomatische Splenomegalie.
    • Vergrößerung der Lymphknoten um mehr als 2 cm.
    • Wiederholte Infektionen, die eine orale oder i.v. Antibiotika.
    • Zunehmende lytische Knochenläsionen

Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung geeignete Blutwerte aufweisen, werden nicht als unzulässig angesehen, wenn nachfolgende Blutwerte vor der Einschreibung schwanken und bis zum Zeitpunkt der Einschreibung unzulässig werden.

  • Einer der folgenden:

    • Mindestens 2 vorherige Zyklen von Purin-Analogon
    • 1 vorherige Behandlung mit Purin-Analogon plus größer oder gleich 1 Behandlung mit Rituximab, wenn das Ansprechen auf die Behandlung mit Purin-Analogon weniger als 1 Jahr anhielt.
    • Diagnose der HCL-Variante (HCLv)
    • Unmutiertes (>98 % Homologie zur Keimbahn) IGHV4-34+, das HCL/HCLv exprimiert
  • ECOG-Leistungsstatus (102) von 0–3
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.
  • Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min.
  • Bilirubin kleiner oder gleich 2, sofern nicht im Einklang mit Gilberts (gesamt/direkt größer als 5), ALT und AST kleiner oder gleich 3 x Obergrenze des Normalwerts.
  • Keine andere Therapie (z. Chemotherapie, Interferon) für 4 Wochen vor Studieneintritt oder Cladribin für 6 Monate vor Studieneintritt, es sei denn, eine fortschreitende Erkrankung wird mehr als 2 Monate nach Cladribin dokumentiert.
  • Alter mindestens 18
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Die Patienten müssen bereit sein, sich gemeinsam für das Companion Protocol 10-C-0066 des Prüfarztes mit dem Titel „Collection of Human Samples to Study Hairy Cell and other Leukemias, and to Develop Recombinant Immunotoxins for Cancer Treatment“ anzumelden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Vorhandensein einer aktiven unbehandelten Infektion
  • Unkontrollierte Koronarerkrankung oder Herzerkrankung der NYHA-Klassen III-IV.
  • Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder C.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Vorhandensein einer aktiven zweiten Malignität, die eine Behandlung erfordert. 2. Malignome mit geringer Aktivität, die keiner Behandlung bedürfen (d. h. niedriggradiger Prostatakrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) stellen keine Ausschlüsse dar.
  • Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
  • Vorhandensein einer ZNS-Erkrankung
  • Patienten mit Nichtansprechen in der Vorgeschichte sowohl auf Pentostatin plus Rituximab als auch auf Bendamustin plus Rituximab.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Die Wirksamkeit und/oder Sicherheit der Immunisierung in Zeiten der B-Zell-Mangel wurden nicht ausreichend untersucht. Es wird empfohlen, den Impfpass eines Patienten und mögliche Anforderungen zu überprüfen. Dem Patienten kann jede erforderliche Impfung/Auffrischimpfung mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht werden. Eine Überprüfung des Impfstatus des Patienten für die folgenden Impfungen wird empfohlen: Tetanus; Diphtherie; Grippe; Pneumokokken-Polysaccharid; Varizellen; Masern, Mumps und Röteln (MMR); und Hepatitis B. Patienten mit hohem Risiko für eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und bei denen der Prüfarzt festgestellt hat, dass eine Immunisierung angezeigt ist, sollten die gesamte HBV-Impfstoffserie mindestens 4 Wochen vor der Teilnahme an der Studie absolvieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 – Nicht randomisiert auf 70 mg/m² Bendamustin-Rituximab
Rituximab + Bendamustin bei 70 mg/m² für erste Verträglichkeitsstudie (abgeschlossen)
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² am Tag 1, 15 für 6 x 28-Tage-Zyklen
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Bendamustin
1–4 Teilnehmer erhielten Bendamustin 90 mg/m²/Tag, Tag 1 und 2 jedes Zyklus
Andere Namen:
  • Treanda
  • Bendeka
Arzneimittel: Acetaminophen
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Paracetamol wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Tylenol
Arzneimittel: Diphenhydramin
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Diphenhydramin wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Benadryl
Arzneimittel: Adrenalin
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollte Adrenalin zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Adrenalin
Arzneimittel: Antihistaminika
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Antihistaminika zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Arzneimittel: Kortikosteroide
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Kortikosteroide zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Kortikoid
Arzneimittel: Bronchodilatatoren
Eine zusätzliche Behandlung mit Bronchodilatatoren kann angezeigt sein.
Andere Namen:
  • Broncholytisch
Sonstiges: Intravenöse (IV) Kochsalzlösung
Eine zusätzliche Behandlung mit intravenöser (IV) Kochsalzlösung kann angezeigt sein.
Experimental: Arm 2 – Nicht randomisiert auf 90 mg/m² Bendamustin-Rituximab
Rituximab + Bendamustin bei 90 mg/m² für erste Verträglichkeitsstudie (abgeschlossen)
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² am Tag 1, 15 für 6 x 28-Tage-Zyklen
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Bendamustin
1–4 Teilnehmer erhielten Bendamustin 90 mg/m²/Tag, Tag 1 und 2 jedes Zyklus
Andere Namen:
  • Treanda
  • Bendeka
Arzneimittel: Acetaminophen
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Paracetamol wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Tylenol
Arzneimittel: Diphenhydramin
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Diphenhydramin wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Benadryl
Arzneimittel: Adrenalin
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollte Adrenalin zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Adrenalin
Arzneimittel: Antihistaminika
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Antihistaminika zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Arzneimittel: Kortikosteroide
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Kortikosteroide zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Kortikoid
Arzneimittel: Bronchodilatatoren
Eine zusätzliche Behandlung mit Bronchodilatatoren kann angezeigt sein.
Andere Namen:
  • Broncholytisch
Sonstiges: Intravenöse (IV) Kochsalzlösung
Eine zusätzliche Behandlung mit intravenöser (IV) Kochsalzlösung kann angezeigt sein.
Aktiver Komparator: Arm 3 – Randomisiert auf 90 mg/m² Bendamustin-Rituximab
Rituximab + Bendamustin (in der verträglichen Dosis)
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² am Tag 1, 15 für 6 x 28-Tage-Zyklen
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Bendamustin
1–4 Teilnehmer erhielten Bendamustin 90 mg/m²/Tag, Tag 1 und 2 jedes Zyklus
Andere Namen:
  • Treanda
  • Bendeka
Arzneimittel: Acetaminophen
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Paracetamol wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Tylenol
Arzneimittel: Diphenhydramin
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Diphenhydramin wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Benadryl
Arzneimittel: Adrenalin
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollte Adrenalin zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Adrenalin
Arzneimittel: Antihistaminika
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Antihistaminika zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Arzneimittel: Kortikosteroide
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Kortikosteroide zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Kortikoid
Arzneimittel: Bronchodilatatoren
Eine zusätzliche Behandlung mit Bronchodilatatoren kann angezeigt sein.
Andere Namen:
  • Broncholytisch
Sonstiges: Intravenöse (IV) Kochsalzlösung
Eine zusätzliche Behandlung mit intravenöser (IV) Kochsalzlösung kann angezeigt sein.
Aktiver Komparator: Arm 4 – Randomisiert zu Pentostatin-Rituximab
Rituximab + Pentostatin
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² am Tag 1, 15 für 6 x 28-Tage-Zyklen
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Acetaminophen
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Paracetamol wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Tylenol
Arzneimittel: Diphenhydramin
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Diphenhydramin wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Benadryl
Arzneimittel: Adrenalin
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollte Adrenalin zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Adrenalin
Arzneimittel: Antihistaminika
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Antihistaminika zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Arzneimittel: Kortikosteroide
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Kortikosteroide zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Kortikoid
Arzneimittel: Bronchodilatatoren
Eine zusätzliche Behandlung mit Bronchodilatatoren kann angezeigt sein.
Andere Namen:
  • Broncholytisch
Sonstiges: Intravenöse (IV) Kochsalzlösung
Eine zusätzliche Behandlung mit intravenöser (IV) Kochsalzlösung kann angezeigt sein.
Arzneimittel: Pentostatin
28 Teilnehmer erhielten Pentostatin 4 mg/m² an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus.
Andere Namen:
  • Nipent
Experimental: Nicht randomisiert zu Bendamustin 90 mg/m² oder Pentostatin 4 mg/m² mit Rituximab
Nach Abschluss der ersten Verträglichkeitsstudien. Bis zu 4 Teilnehmer insgesamt nicht randomisieren, um Bendamustin und/oder Pentostatin mit Rituximab zu erhalten
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² am Tag 1, 15 für 6 x 28-Tage-Zyklen
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Bendamustin
1–4 Teilnehmer erhielten Bendamustin 90 mg/m²/Tag, Tag 1 und 2 jedes Zyklus
Andere Namen:
  • Treanda
  • Bendeka
Arzneimittel: Acetaminophen
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Paracetamol wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Tylenol
Arzneimittel: Diphenhydramin
Die Behandlung infusionsbedingter Symptome mit Diphenhydramin wird empfohlen.
Andere Namen:
  • Benadryl
Arzneimittel: Adrenalin
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollte Adrenalin zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Adrenalin
Arzneimittel: Antihistaminika
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Antihistaminika zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Arzneimittel: Kortikosteroide
Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab sollten Kortikosteroide zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Andere Namen:
  • Kortikoid
Arzneimittel: Bronchodilatatoren
Eine zusätzliche Behandlung mit Bronchodilatatoren kann angezeigt sein.
Andere Namen:
  • Broncholytisch
Sonstiges: Intravenöse (IV) Kochsalzlösung
Eine zusätzliche Behandlung mit intravenöser (IV) Kochsalzlösung kann angezeigt sein.
Arzneimittel: Pentostatin
28 Teilnehmer erhielten Pentostatin 4 mg/m² an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus.
Andere Namen:
  • Nipent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die Pentostatin + Rituximab und Bendamustin + Rituximab erhalten und eine vollständige Remission (CR) + teilweise Remission (PR) erreichen
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung etwa 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die Pentostatin + Rituximab und Bendamustin + Rituximab erhalten und eine CR + PR erreichen, gemessen anhand der folgenden Antwortkriterien. Eine vollständige Remission ist alles Folgende für mindestens 4 Wochen: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm^3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3, Hämoglobin ≥ 11 g/dl, Milz nicht tastbar unterhalb des Rippenbogens oder nicht unterhalb des Rippenbogens Rand in der Computertomographie und zirkulierende Haarzell-Leukämiezellen (HCL), entweder nicht sichtbar in der Wright-Färbung oder < 1 % in der Durchflusszytometrie. Eine teilweise Reaktion besteht bei allen folgenden Werten für mindestens 4 Wochen: Neutrophile ≥ 1.500/µL oder 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, Blutplättchen ≥ 100.000/µL oder 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl oder 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, ≥ 50 %ige Abnahme der zirkulierenden malignen HCL-Zahl gegenüber dem Ausgangswert vor der Behandlung, ≥ 50 %ige Abnahme der Summe der Produkte mit senkrechten Durchmessern oder Abnahme auf ≤ 2 cm bei auswertbarer (> 2 cm) Lymphadenopathie.
Am Ende der Behandlung etwa 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pentostatin + Rituximab und Bendamustin + Rituximab im Crossover bei Anwendung nach Versagen der 1. Therapie
Zeitfenster: 4 Jahre
Vergleichen Sie die beiden Therapien – Pentostatin + Rituximab und Bendamustin + Rituximab im Crossover, wenn sie nach dem Versagen der ersten Therapie angewendet werden.
4 Jahre
Rücklaufquote
Zeitfenster: 4 Jahre
Ansprechrate zwischen Teilnehmern, die Rituximab plus entweder Pentostatin oder Bendamustin erhielten, gemessen anhand der folgenden Ansprechkriterien. Eine vollständige Remission ist alles Folgende für mindestens 4 Wochen: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm^3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3, Hämoglobin ≥ 11 g/dl, Milz nicht tastbar unterhalb des Rippenbogens oder nicht unterhalb des Rippenbogens Rand in der Computertomographie und zirkulierende Haarzell-Leukämiezellen (HCL), entweder nicht sichtbar in der Wright-Färbung oder < 1 % in der Durchflusszytometrie. Eine teilweise Reaktion besteht bei allen folgenden Werten für mindestens 4 Wochen: Neutrophile ≥ 1.500/µL oder 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, Blutplättchen ≥ 100.000/µL oder 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl oder 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, ≥ 50 % Abnahme der zirkulierenden malignen HCL-Zahl gegenüber dem Ausgangswert vor der Behandlung, ≥ 50 % Reduktion der Summe der Produkte mit senkrechten Durchmessern. Eine fortschreitende Erkrankung ist das Auftreten neuer auswertbarer Lymphknoten > 2 cm. Eine stabile Erkrankung ist nichts davon
4 Jahre
Mechanismus der Thrombozytopenie
Zeitfenster: 4 Jahre
Der Mechanismus der Thrombozytopenie nach Purinanalogon plus Rituximab.
4 Jahre
Biologie der Haarzell-Leukämie (HCL).
Zeitfenster: 4 Jahre
Die HCL-Biologie wurde durch Klonierung, Sequenzierung und Charakterisierung monoklonaler Immunglobulin-Umlagerungen und anderer Gene bestimmt.
4 Jahre
Korrelation der Werte der messbaren Resterkrankung (MRD) und der Tumormarker mit der Reaktion
Zeitfenster: 4 Jahre
Bestimmen Sie, ob MRD-Spiegel und Tumormarker (löslicher Differenzierungscluster 25 (CD25) und Differenzierungscluster 22 (CD22) sowie die quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) in Echtzeit mit dem Ansprechen und den klinischen Endpunkten korrelieren und ob Das Signal der Magnetresonanztomographie (MRT) des Knochenmarks korreliert mit den Ergebnissen der Knochenmarkbiopsie (BMBx) und ob diese Tests in einigen Fällen möglicherweise BMBx ersetzen könnten.
4 Jahre
Messbares Überleben ohne Resterkrankung (MRD).
Zeitfenster: 4 Jahre
Das MRD-freie Überleben wird durch die Antwortkriterien definiert.
4 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum dokumentierten Nachweis des Fortschreitens der Krankheit
Das krankheitsfreie Überleben ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression, gemessen anhand der folgenden Ansprechkriterien. Fortschreitende Erkrankung ≥50 % Anstieg der Summe der Produkte mit senkrechten Durchmessern auswertbarer (> 2 cm) Lymphadenopathie oder Auftreten neuer auswertbarer Lymphknoten > 2 cm.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum dokumentierten Nachweis des Fortschreitens der Krankheit
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit zwischen dem ersten Behandlungstag und dem Todestag
OS ist die Zeit zwischen dem ersten Behandlungstag und dem Todestag.
Zeit zwischen dem ersten Behandlungstag und dem Todestag
Toxizität
Zeitfenster: 4 Jahre
Die Toxizität wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) bewertet. Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete unerwünschte Reaktion, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen unerwünschten Arzneimittelwirkung, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
4 Jahre
Cluster of Differentiation 4 (CD4+) T-Zellen
Zeitfenster: 4 Jahre
Differenzierungscluster 4 (CD4+) T-Zellen, bewertet durch Analyse.
4 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, etwa 103 Monate und 19 Tage; 133 Monate und 11 Tage; 111 Monate und 15 Tage; 102 Monate und 25 Tage; 44 Monate und 14 Tage; und 19 Monate und 2 Tage für jede Gruppe.
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete unerwünschte Reaktion, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen unerwünschten Arzneimittelwirkung, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, etwa 103 Monate und 19 Tage; 133 Monate und 11 Tage; 111 Monate und 15 Tage; 102 Monate und 25 Tage; 44 Monate und 14 Tage; und 19 Monate und 2 Tage für jede Gruppe.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 100025
  • 10-C-0025

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

.Alle in der Krankenakte aufgezeichneten IPD werden auf Anfrage an intramurale Prüfärzte weitergegeben

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein BTRIS-Abonnement und mit Genehmigung des Studien-PI zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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