Randomizowane badanie fazy II rytuksymabu z pentostatyną lub bendamustyną w leczeniu wielokrotnie nawrotowej lub opornej na leczenie białaczki włochatokomórkowej
30 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Tło:
- Naukowcy próbują opracować nowe metody leczenia białaczki włochatokomórkowej (HCL), która nie reagowała dobrze lub nawracała po standardowych terapiach HCL. Jednym z niestandardowych sposobów leczenia HCL jest rytuksymab, przeciwciało, które wiąże się z komórkami nowotworowymi i pomaga układowi odpornościowemu je zniszczyć. Łącząc rytuksymab z innymi lekami przeciwnowotworowymi, naukowcy mają nadzieję ustalić, czy połączone leki są skuteczne w leczeniu HCL.
- Pentostatyna i bendamustyna to dwa leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu różnych rodzajów nowotworów krwi i układu odpornościowego. Bendamustyna jest zatwierdzona do leczenia innych rodzajów białaczki i chłoniaka, ale nie była stosowana w leczeniu HCL. Pentostatyna jest stosowana od ponad 20 lat w leczeniu HCL, ale nie była łączona z rytuksymabem w oficjalnych badaniach klinicznych.
Cele:
- Ustalenie, czy rytuksymab z pentostatyną lub bendamustyną jest skuteczniejszym sposobem leczenia HCL niż sam rytuksymab.
- Aby określić, czy pentostatyna lub bendamustyna jest skuteczniejszym sposobem leczenia HCL w połączeniu z rytuksymabem.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano białaczkę włochatokomórkową, która nie zareagowała dobrze lub wystąpiła nawrót po standardowej terapii HCL.
Projekt:
- Badanie potrwa cztery cykle leczenia po 28 dni każdy.
- Przed badaniem uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z pełnym wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, biopsją szpiku kostnego (jeśli nie była wykonywana w ciągu ostatnich 6 miesięcy), tomografią komputerową (CT) lub badaniem ultrasonograficznym, pomiarami guza i innymi badaniami zgodnie z wymaganiami badaczy. W tym czasie uczestnicy będą również dostarczać próbki krwi i moczu.
- Rytuksymab z bendamustyną: Uczestnicy otrzymają rytuksymab w dniach 1 i 15 każdego cyklu oraz bendamustynę w dniach 1 i 2 każdego cyklu, łącznie przez cztery cykle.
- Rytuksymab z pentostatyną: Uczestnicy otrzymają rytuksymab w dniach 1 i 15 każdego cyklu oraz pentostatynę na rytuksymabie w dniach 1 i 15 każdego cyklu, łącznie przez cztery cykle.
- Uczestnicy będą mieli regularne badania podczas cykli leczenia, w tym biopsje szpiku kostnego oraz tomografię komputerową lub ultrasonografię. Uczestnicy będą również regularnie pobierać próbki krwi i moczu w celu oceny wyników leczenia.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
Tło:
- Białaczka włochatokomórkowa (HCL) jest wysoce wrażliwa na analogi puryn, kladrybinę i pentostatynę, bez dowodów na wyleczenie. Żadne z nich nie jest standardem po 2 kursach, ze względu na skumulowaną toksyczność szpiku i limfocytów T oraz zmniejszające się wskaźniki i czas trwania remisji. Po uzyskaniu oporności pacjenci po wielu nawrotach mogą umrzeć z powodu cytopenii związanych z chorobą.
- Sam rytuksymab u 51 pacjentów z 5 badań, u których występowały cytopenie i co najmniej 1 wcześniej analog puryny, spowodował 10 całkowitych + 10 częściowych remisji (CR+PR=ORR 39%).
- Rytuksymab z kladrybiną daje wysoki odsetek CR w 1. lub 2. linii, ale nie jest standardem.
- Podczas gdy stosowanie kladrybiny jest bardziej powszechne w pierwszej i drugiej linii, pentostatyna jest często stosowana w późniejszym leczeniu z powodu <100% oporności krzyżowej.
- Retrospektywne opublikowane dane dotyczące pentostatyny i rytuksymabu w HCL obejmują 7 z 7 odpowiedzi z 6 (86%) CR i nie ma danych prospektywnych.
- Rekombinowane immunotoksyny ukierunkowane na CD25 (LMB-2) i CD22 (BL22 i HA22) są wysoce aktywne w HCL opornym na analog purynowy. Paliatywna pentostatyna-rytuksymab jest często stosowana poza protokołem u pacjentów z immunogennością wymagających dalszej terapii.
- Bendamustyna jest zatwierdzona do wczesnego leczenia PBL i jest skuteczna z rytuksymabem w nawrotowej/opornej na leczenie PBL. Jego zastosowanie w HCL nie zostało zgłoszone.
- CR z minimalną chorobą resztkową (MRD) na podstawie immunohistochemii biopsji szpiku kostnego (BMBx IHC) mogą wcześnie nawrócić. Testy HCL MRD we krwi lub szpiku obejmują cytometrię przepływową (FACS) lub PCR przy użyciu starterów konsensusowych. Najbardziej czułym testem MRD w HCL jest ilościowy PCR w czasie rzeczywistym z użyciem starterów specyficznych dla sekwencji (RQ-PCR).
- Spośród 5 badań swoistych dla HCL wymienionych na stronie Cancer.gov, 2 to badania fazy II kladrybiny + rytuksymabu w pierwszej i drugiej linii (1 randomizowane w NIH, 1 nierandomizowane w MDA), a 3 badania fazy I-II NIH dotyczące immunotoksyny BL22, HA22 i LMB-2.
Cele:
-Podstawowa:
--Określenie, czy pentostatyna + rytuksymab i bendamustyna + rytuksymab są związane z odpowiednimi wskaźnikami odpowiedzi (ORR=PR+CR) u pacjentów z nawrotowym HCL, a jeśli tak, aby wybrać, która kombinacja może być lepsza.
Uprawnienia:
- HCL wymagający leczenia, większy lub równy 2 wcześniejszym kursom analogu puryny, 1 cykl analogu puryny plus większy niż lub równy 1 kurs rytuksymabu, jeśli odpowiedź na 1 kurs analogu puryny wynosi mniej niż 1 rok, rozpoznanie wariantu HCL (HCLv), lub niezmutowany IGHV4-34+ wyrażający HCL/HCLv.
- Wcześniejsze leczenie, brak kwalifikacji lub odmowa pacjenta na rekombinowaną immunotoksynę.
Projekt:
- Rytuksymab 375 mg/m^2 w dniu 1, 15 przez 6 x 28-dniowych cykli (wszyscy 72 pacjenci).
- Wstępne badanie tolerancji: 12 pacjentów otrzymuje rytuksymab + bendamustynę (nieprzypadkowo), w tym 6 w dawce 70 mg/m^2 i 6 w dawce 90 mg/m^2 bendamustyny.
- Przydziel losowo: 1) 28 pacjentów do grupy otrzymującej bendamustynę w dawce 90 mg/m2/dobę, w dniach 1 i 2 każdego cyklu 2) 28 pacjentów do grupy otrzymującej pentostatynę w dawce 4 mg/m2 w dniach 1 i 15 każdego cyklu.
- Brak randomizacji: maksymalnie 4 pacjentów otrzymujących bendamustynę w dawce 90 mg/m2P2P/dobę w dniach 1 i 2 każdego cyklu lub pentostatynę w dawce 4 mg/m2P2P w dniach 1 i 15 każdego cyklu.
- Statystyki: Jeśli > 14/28 odpowiedziało, można stwierdzić z mocą 90%, że odpowiedź > 40% w tym ramieniu. >80% prawdopodobieństwo wyboru lepszej grupy, jeśli prawdopodobieństwo prawdziwej odpowiedzi wynosi około 40-50% w gorszej grupie i >15% więcej w lepszej grupie.
- Stratyfikuj, aby wyrównać odsetek pacjentów/ramię opornych na ostatni kurs analogu puryny.
- Pułap memoriałowy: 72 uczestników podlegających ocenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
69
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Dowody HCL za pomocą cytometrii przepływowej krwi lub guza stałego (węzłów chłonnych), potwierdzone przez Laboratorium Patologii, NCI, w tym dodatnie wyniki dla CD19, CD22, CD20 i CD11c. Kwalifikują się pacjenci z cytometrią przepływową odpowiadającą wariantowi HCL (HCLv), w tym pacjenci z chorobą CD25 i/lub CD103 ujemną.
- BMBx lub BMA zgodne z HCL, potwierdzone przez NIH Laboratory of Pathology, NCI lub Department of Laboratory Medicine, Clinical Center, NIH, chyba że rozpoznanie można potwierdzić na podstawie masy litej (węzłów chłonnych).
Wskazane leczenie na podstawie wykazania co najmniej jednego z poniższych nie później niż 4 tygodnie od momentu włączenia i nie mniej niż 6 miesięcy po uprzedniej kladrybinie i nie mniej niż 4 tygodnie po innym uprzednim leczeniu, jeśli dotyczy.
- Neutropenia (ANC poniżej 1000 komórek/mikrol).
- Niedokrwistość (Hgb poniżej 10 g/dl).
- Małopłytkowość (Plt poniżej 100 000/mikrol).
- Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) powyżej 5000 komórek/mikrol
- Objawowa splenomegalia.
- Powiększenie węzłów chłonnych powyżej 2 cm.
- Powtarzające się infekcje wymagające podania doustnego lub dożylnego antybiotyki.
- Narastające lityczne zmiany kostne
Pacjenci, u których morfologia krwi kwalifikuje się w ciągu 4 tygodni od rejestracji, nie zostaną uznani za niekwalifikujących się, jeśli kolejne wyniki morfologii krwi przed rejestracją będą się wahać i staną się niekwalifikującymi się do czasu rejestracji.
Jeden z następujących:
- Co najmniej 2 wcześniejsze kursy analogu puryny
- 1 wcześniejszy kurs analogu puryn plus większy lub równy 1 kurs rytuksymabu, jeśli odpowiedź na kurs analogu puryn trwała krócej niż 1 rok.
- Diagnoza wariantu HCL (HCLv)
- Niezmutowany (> 98% homologii do linii zarodkowej) IGHV4-34 + z ekspresją HCL/HCLv
- Stan sprawności ECOG (102) 0-3
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
- Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min.
- Bilirubina mniejsza lub równa 2, chyba że odpowiada s Gilberta (całkowita/bezpośrednia większa niż 5), ALT i AST mniejsze lub równe 3 x górna granica normy.
- Żadna inna terapia (tj. chemioterapia, interferon) przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub kladrybinę przez 6 miesięcy przed włączeniem do badania, chyba że udokumentowano postęp choroby po ponad 2 miesiącach od przyjęcia kladrybiny.
- Wiek co najmniej 18 lat
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy po jego zakończeniu.
- Pacjenci muszą być chętni do udziału w protokole towarzyszącym badacza 10-C-0066 zatytułowanym Pobieranie próbek ludzkich w celu badania komórek włoskowatych i innych białaczek oraz w celu opracowania rekombinowanych immunotoksyn do leczenia raka.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Obecność aktywnego nieleczonego zakażenia
- Niekontrolowana choroba wieńcowa lub choroba serca klasy III-IV wg NYHA.
- Znane zakażenie wirusem HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Obecność aktywnego drugiego nowotworu wymagającego leczenia. 2. nowotwory o małej aktywności, które nie wymagają leczenia (tj. rak prostaty niskiego stopnia, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry) nie stanowią wyłączeń.
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
- Obecność choroby OUN
- Pacjenci z historią braku odpowiedzi zarówno na pentostatynę z rytuksymabem, jak i na bendamustynę z rytuksymabem.
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Skuteczność i (lub) bezpieczeństwo immunizacji w okresach wyczerpania limfocytów B nie zostały odpowiednio zbadane. Zaleca się przegląd historii szczepień pacjenta i ewentualnych wymagań. Pacjentowi można podać każde wymagane szczepienie/dawkę przypominającą co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Zaleca się sprawdzenie stanu immunizacji pacjenta pod kątem następujących szczepień: tężec; błonica; grypa; polisacharyd pneumokokowy; ospa wietrzna; odrze, śwince i różyczce (MMR); i wirusowe zapalenie wątroby typu B. Pacjenci, u których istnieje wysokie ryzyko zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), u których badacz ustalił, że szczepienie jest wskazane, powinni ukończyć całą serię szczepień HBV co najmniej 4 tygodnie przed udziałem w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 – nierandomizowane do grupy 70 mg/m²2 Bendamustyna-Rytuksymab
Rytuksymab + Bendamustyna w dawce 70 mg/m^2 do wstępnego badania tolerancji (zamknięte)
|
Rytuksymab 375 mg/m^2 w dniu 1, 15 przez 6 x 28-dniowe cykle
Inne nazwy:
1-4 uczestników bendamustyny 90 mg/m^2/dzień, dzień 1 i 2 każdego cyklu
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem acetaminofenem.
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem difenhydraminą.
Inne nazwy:
Epinefryna powinna być dostępna do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Leki przeciwhistaminowe powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Kortykosteroidy powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie dożylnym (IV) roztworem soli.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 – nierandomizowane do grupy 90 mg/m2 pc. bendamustyna-rytuksymab
Rytuksymab + Bendamustyna w dawce 90 mg/m^2 do wstępnego badania tolerancji (zamknięte)
|
Rytuksymab 375 mg/m^2 w dniu 1, 15 przez 6 x 28-dniowe cykle
Inne nazwy:
1-4 uczestników bendamustyny 90 mg/m^2/dzień, dzień 1 i 2 każdego cyklu
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem acetaminofenem.
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem difenhydraminą.
Inne nazwy:
Epinefryna powinna być dostępna do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Leki przeciwhistaminowe powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Kortykosteroidy powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie dożylnym (IV) roztworem soli.
|
|
Aktywny komparator: Ramię 3 – randomizowane do grupy otrzymującej 90 mg/m²2 bendamustyny-rytuksymabu
Rytuksymab + Bendamustyna (w dawce tolerowanej)
|
Rytuksymab 375 mg/m^2 w dniu 1, 15 przez 6 x 28-dniowe cykle
Inne nazwy:
1-4 uczestników bendamustyny 90 mg/m^2/dzień, dzień 1 i 2 każdego cyklu
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem acetaminofenem.
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem difenhydraminą.
Inne nazwy:
Epinefryna powinna być dostępna do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Leki przeciwhistaminowe powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Kortykosteroidy powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie dożylnym (IV) roztworem soli.
|
|
Aktywny komparator: Ramię 4 – randomizowane do grupy otrzymującej pentostatynę i rytuksymab
Rytuksymab + Pentostatyna
|
Rytuksymab 375 mg/m^2 w dniu 1, 15 przez 6 x 28-dniowe cykle
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem acetaminofenem.
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem difenhydraminą.
Inne nazwy:
Epinefryna powinna być dostępna do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Leki przeciwhistaminowe powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Kortykosteroidy powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie dożylnym (IV) roztworem soli.
28 uczestników otrzymało pentostatynę w dawce 4 mg/m^2 w dniach 1. i 15. każdego cyklu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nierandomizowany do grupy otrzymującej bendamustynę 90 mg/m^2 lub pentostatynę 4 mg/m^2 z rytuksymabem
Po zakończeniu wstępnych badań tolerancji.
Nie przydzielono losowo maksymalnie 4 uczestników do grupy otrzymującej bendamustynę i/lub pentostatynę z rytuksymabem
|
Rytuksymab 375 mg/m^2 w dniu 1, 15 przez 6 x 28-dniowe cykle
Inne nazwy:
1-4 uczestników bendamustyny 90 mg/m^2/dzień, dzień 1 i 2 każdego cyklu
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem acetaminofenem.
Inne nazwy:
Zaleca się leczenie objawów związanych z wlewem difenhydraminą.
Inne nazwy:
Epinefryna powinna być dostępna do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Leki przeciwhistaminowe powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Kortykosteroidy powinny być dostępne do natychmiastowego użycia w przypadku reakcji nadwrażliwości na rytuksymab.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela.
Inne nazwy:
Może być wskazane dodatkowe leczenie dożylnym (IV) roztworem soli.
28 uczestników otrzymało pentostatynę w dawce 4 mg/m^2 w dniach 1. i 15. każdego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników otrzymujących pentostatynę + rytuksymab i bendamustynę + rytuksymab, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) + częściową odpowiedź (PR)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, około 6 miesięcy
|
Liczba uczestników otrzymujących pentostatynę + rytuksymab i bendamustynę + rytuksymab, którzy osiągnęli CR + PR mierzony według następujących kryteriów odpowiedzi.
Całkowita remisja to wszystkie poniższe kryteria utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm^3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3, hemoglobina ≥ 11 g/dl, śledziona niewyczuwalna poniżej brzegu żebrowego lub nie poniżej żebra margines w tomografii komputerowej i komórki krążącej białaczki włochatokomórkowej (HCL) albo niewidoczne w barwieniu Wrighta, albo < 1% w cytometrii przepływowej.
Częściową odpowiedzią są wszystkie poniższe objawy utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie: liczba neutrofili ≥ 1500/µl lub poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowych, liczba płytek krwi ≥100 000/µl lub poprawa o 50% w porównaniu z wartością wyjściową, hemoglobina ≥ 11,0 g/dl lub poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowych, ≥ 50% zmniejszenie liczby krążących złośliwych HCL w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem, ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic prostopadłych lub zmniejszenie do ≤ 2 cm w dającej się ocenić (> 2 cm) limfadenopatii.
|
Pod koniec leczenia, około 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pentostatyna + Rytuksymab i Bendamustyna + Rytuksymab w połączeniu krzyżowym w przypadku stosowania po niepowodzeniu pierwszego schematu
Ramy czasowe: 4 lata
|
Porównanie 2 schematów leczenia – pentostatyna + rytuksymab i bendamustyna + rytuksymab w przypadku stosowania naprzemiennego po niepowodzeniu pierwszego schematu.
|
4 lata
|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 lata
|
Wskaźnik odpowiedzi pomiędzy uczestnikami, którzy otrzymali rytuksymab w skojarzeniu z pentostatyną lub bendamustyną mierzony za pomocą następujących kryteriów odpowiedzi.
Całkowita remisja to wszystkie poniższe kryteria utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm^3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3, hemoglobina ≥ 11 g/dl, śledziona niewyczuwalna poniżej brzegu żebrowego lub nie poniżej żebra margines w tomografii komputerowej i komórki krążącej białaczki włochatokomórkowej (HCL) albo niewidoczne w barwieniu Wrighta, albo < 1% w cytometrii przepływowej.
Częściową odpowiedzią są wszystkie poniższe objawy utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie: liczba neutrofili ≥ 1500/µl lub poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowych, liczba płytek krwi ≥100 000/µl lub poprawa o 50% w porównaniu z wartością wyjściową, hemoglobina ≥ 11,0 g/dl lub poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowych, ≥ 50% zmniejszenie liczby krążących złośliwych HCL w stosunku do wartości wyjściowych przed leczeniem, ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic prostopadłych.
Choroba postępująca to pojawienie się nowych, możliwych do oceny węzłów chłonnych > 2 cm.
Choroba stabilna nie jest żadnym z powyższych
|
4 lata
|
|
Mechanizm małopłytkowości
Ramy czasowe: 4 lata
|
Mechanizm małopłytkowości po zastosowaniu analogu puryn i rytuksymabu.
|
4 lata
|
|
Biologia białaczki włochatokomórkowej (HCL).
Ramy czasowe: 4 lata
|
Biologię HCL określono poprzez klonowanie, sekwencjonowanie i charakteryzowanie rearanżacji monoklonalnych immunoglobulin i innych genów.
|
4 lata
|
|
Korelacja mierzalnych poziomów choroby resztkowej (MRD) i markerów nowotworowych z odpowiedzią
Ramy czasowe: 4 lata
|
Określić, czy poziomy MRD i markery nowotworowe (rozpuszczalny klaster zróżnicowania 25 (CD25) i skupisko zróżnicowania 22 (CD22) oraz ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy odwrotnej transkryptazy w czasie rzeczywistym (RQ-PCR) korelują z odpowiedzią i klinicznymi punktami końcowymi oraz czy Sygnał obrazowania metodą rezonansu magnetycznego szpiku kostnego (MRI) koreluje z wynikami biopsji szpiku kostnego (BMBx) i czy badania te mogłyby w niektórych przypadkach zastąpić BMBx.
|
4 lata
|
|
Mierzalne przeżycie wolne od chorób resztkowych (MRD).
Ramy czasowe: 4 lata
|
Przeżycie wolne od MRD definiuje się na podstawie kryteriów odpowiedzi.
|
4 lata
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: czas od rozpoczęcia leczenia do udokumentowanych dowodów postępu choroby
|
Przeżycie wolne od choroby to czas od rozpoczęcia leczenia do udokumentowanych dowodów postępu choroby mierzony za pomocą następujących kryteriów odpowiedzi.
Choroba postępująca ≥50% wzrost sumy produktów prostopadłych średnic ocenianych (> 2cm) limfadenopatii lub pojawienie się nowych ocenianych węzłów chłonnych >2cm.
|
czas od rozpoczęcia leczenia do udokumentowanych dowodów postępu choroby
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: czasu od pierwszego dnia leczenia do dnia śmierci
|
OS to czas od pierwszego dnia leczenia do dnia śmierci.
|
czasu od pierwszego dnia leczenia do dnia śmierci
|
|
Klaster różnicowania 4 (CD4+) komórek T
Ramy czasowe: 4 lata
|
Klaster różnicowania 4 komórek T (CD4+) oceniany metodą analizy.
|
4 lata
|
|
Grade 3 and/or 4 Toxicity
Ramy czasowe: 4 years
|
Toxicity was assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
|
4 years
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, oceniana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE wersja 4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 103 miesięcy i 19 dni; 133 miesiące i 11 dni; 111 miesięcy i 15 dni; 102 miesiące i 25 dni; 44 miesiące i 14 dni; oraz odpowiednio 19 miesięcy i 2 dni dla każdej grupy.
|
Oto liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zakłóceniem zdolności do normalnego funkcjonowania, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi. lub podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków.
|
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 103 miesięcy i 19 dni; 133 miesiące i 11 dni; 111 miesięcy i 15 dni; 102 miesiące i 25 dni; 44 miesiące i 14 dni; oraz odpowiednio 19 miesięcy i 2 dni dla każdej grupy.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Bouroncle BA. Thirty-five years in the progress of hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 1994;14 Suppl 1:1-12.
- Kreitman RJ, Cheson BD. Malignancy: Current Clinical Practice: Treatment of Hairy Cell Leukemia at the Close of the 20th Century. Hematology. 1999;4(4):283-303. doi: 10.1080/10245332.1999.11746452.
- Schroeder B, Yuan C, Wang HW, Mohindroo C, Zhou H, Raffeld M, Xi L, Arons E, Feurtado J, James-Echenique L, Calvo KR, Maric I, Kreitman RJ. Phase 2 trial of rituximab with either pentostatin or bendamustine for multiply relapsed or refractory hairy cell leukemia. Blood. 2026 Feb 12;147(7):725-738. doi: 10.1182/blood.2025031243.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 czerwca 2031
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 stycznia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 stycznia 2010
Pierwszy wysłany (Szacowany)
1 lutego 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Procesy Nowotworowe
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nowotwór, pozostałości
- Białaczka, owłosiona komórka
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki histaminowe
- Agenci neuroprzekaźników
- Agenci układu oddechowego
- Środki przeciwastmatyczne
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Benzimidazoleles
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Zastosowania terapeutyczne
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Kwasy, acykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Węglowodory, aromatyczne
- Anilidy
- Amides
- Związki aniliny
- Aminy
- Acetanilidy
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Katechole
- Fenole
- Pochodne benzenu
- Alkohole
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Nukleozydy
- Alkohole aminowe
- Etanolaminy
- Etyloamin
- Maślany
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Deoksyrybonukleozydy
- Biogeniczne monoaminy
- Biogeniczne aminy
- Katecholaminy
- Związki sodu
- Coformycyna
- Formycyny
- Związki benzhydrylu
- Chlorki
- Kwas chlorowodorowy
- Chlorowodorek bendamustyny
- Rytuksymab
- Paracetamol
- Epinefryna
- Difenhydramina
- Pentostatyna
- Antagoniści histaminy
- Agenci ds. Scholownika
- Hormony kory nadnerczy
- Chlorek sodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 100025
- 10-C-0025
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .