Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde fase II-studie van rituximab met pentostatine of bendamustine voor meervoudig recidiverende of refractaire haarcelleukemie

12 augustus 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Achtergrond:

  • Onderzoekers proberen nieuwe behandelingen te ontwikkelen voor haarcelleukemie (HCL) die niet goed heeft gereageerd op of is teruggekeerd na standaard HCL-therapieën. Een niet-standaardbehandeling voor HCL is rituximab, een antilichaam dat zich bindt aan de kankercellen en het immuunsysteem helpt ze te vernietigen. Door rituximab te combineren met andere geneesmiddelen tegen kanker, hopen onderzoekers te bepalen of de gecombineerde geneesmiddelen succesvol zijn bij de behandeling van HCL.
  • Pentostatine en bendamustine zijn twee geneesmiddelen tegen kanker die zijn gebruikt om verschillende soorten bloed- en immuunsysteemkanker te behandelen. Bendamustine is goedgekeurd voor de behandeling van andere soorten leukemie en lymfoom, maar het is niet gebruikt voor de behandeling van HCL. Pentostatine wordt al meer dan 20 jaar gebruikt voor de behandeling van HCL, maar is in officiële klinische onderzoeken niet gecombineerd met rituximab.

Doelstellingen:

  • Om te bepalen of rituximab met pentostatine of bendamustine een effectievere behandeling is voor HCL dan alleen rituximab.
  • Om te bepalen of pentostatine of bendamustine een effectievere behandeling is voor HCL in combinatie met rituximab.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 18 jaar bij wie haarcelleukemie is vastgesteld die niet goed heeft gereageerd op of is teruggevallen na standaard HCL-therapieën.

Ontwerp:

  • De studie duurt vier behandelingscycli van elk 28 dagen.
  • Voorafgaand aan het onderzoek worden deelnemers gescreend met een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, beenmergbiopsie (als er in de afgelopen 6 maanden geen is uitgevoerd), computertomografie (CT) of echografie, tumormetingen en andere tests zoals gevraagd door de onderzoekers. Deelnemers zullen op dit moment ook bloed- en urinemonsters verstrekken.
  • Rituximab met bendamustine: deelnemers krijgen rituximab op dag 1 en 15 van elke cyclus en bendamustine op dag 1 en 2 van elke cyclus, voor een totaal van vier cycli.
  • Rituximab met pentostatine: deelnemers krijgen rituximab op dag 1 en 15 van elke cyclus en pentostatine op rituximab op dag 1 en 15 van elke cyclus, voor een totaal van vier cycli.
  • Deelnemers zullen tijdens de behandelingscycli regelmatig worden getest, waaronder beenmergbiopten en CT- of echografieën. Deelnemers zullen ook regelmatig bloed- en urinemonsters verstrekken om de resultaten van de behandeling te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Haarcelleukemie (HCL) reageert sterk op purine-analogen cladribine en pentostatine, zonder bewijs van genezing. Geen van beide is standaard na 2 kuren, vanwege cumulatieve beenmerg- en T-celtoxiciteit en afnemende remissiepercentages en -duur. Eenmaal resistent kunnen patiënten na meerdere terugvallen overlijden aan ziektegerelateerde cytopenieën.
  • Alleen rituximab bij 51 patiënten uit 5 onderzoeken met cytopenieën en ten minste 1 eerdere purine-analoog resulteerde in 10 volledige + 10 gedeeltelijke remissies (CR+PR= ORR 39%).
  • Rituximab met cladribine geeft hoge CR-percentages in 1e of 2e lijn, maar is niet standaard.
  • Hoewel het gebruik van cladribine vaker voorkomt in de 1e en 2e lijn, wordt pentostatine vaak gebruikt voor vervolgbehandelingen vanwege < 100% kruisresistentie.
  • Retrospectieve gepubliceerde gegevens voor pentostatine plus rituximab in HCL omvatten 7 van de 7 reacties met 6 (86%) CR's, en er zijn geen prospectieve gegevens.
  • Recombinante immunotoxinen gericht op CD25 (LMB-2) en CD22 (BL22 en HA22) zijn zeer actief in purine-analoog-resistente HCL. Palliatieve pentostatine-rituximab wordt vaak off-protocol gebruikt voor patiënten met immunogeniciteit die meer therapie nodig hebben.
  • Bendamustine is goedgekeurd voor vroege behandeling van CLL en is effectief met rituximab voor recidiverende/refractaire CLL. Het gebruik ervan in HCL is niet gerapporteerd.
  • CR's met minimale residuele ziekte (MRD) door immunohistochemie van beenmergbiopsie (BMBx IHC), kunnen vroeg terugvallen. Tests voor HCL MRD in bloed of merg omvatten flowcytometrie (FACS) of PCR met behulp van consensusprimers. De meest gevoelige MRD-test in HCL is real-time kwantitatieve PCR met behulp van sequentiespecifieke primers (RQ-PCR).
  • Van de 5 HCL-specifieke onderzoeken die op Cancer.gov staan ​​vermeld, zijn er 2 fase II-onderzoeken met cladribine + rituximab in de 1e en 2e lijn (1 gerandomiseerd bij NIH, 1 niet-gerandomiseerd bij MDA), en 3 NIH fase I-II-onderzoeken met recombinant immunotoxinen BL22, HA22 en LMB-2.

Doelstellingen:

-Primair:

--Om te bepalen of pentostatine + rituximab en bendamustine + rituximab elk geassocieerd zijn met adequate responspercentages (ORR=PR+CR) bij patiënten met recidiverende HCL, en zo ja, om te selecteren welke combinatie waarschijnlijk superieur is.

Geschiktheid:

  • HCL die therapie nodig heeft, meer dan of gelijk aan 2 eerdere kuren purine-analoog, 1 kuur purine-analoog plus meer dan of gelijk aan 1 kuur rituximab indien < 1 jaar respons op de 1 kuur purine-analoog, diagnose van HCL-variant (HCLv), of niet-gemuteerde IGHV4-34+ die HCL/HCLv tot expressie brengt.
  • Voorafgaande behandeling, niet in aanmerking komen voor of weigering van de patiënt van recombinant immunotoxine.

Ontwerp:

  • Rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen (alle 72 patiënten).
  • Initiële verdraagbaarheidsstudie: 12 patiënten kregen rituximab + bendamustine (niet-willekeurig), waaronder 6 bij 70 mg/m^2 en 6 bij 90 mg/m^2 bendamustine.
  • Randomiseren: 1) 28 patiënten naar bendamustine 90 mg/m2/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus 2) 28 patiënten naar pentostatine 4 mg/m2 dag 1 en 15 van elke cyclus.
  • Niet-gerandomiseerd: maximaal 4 patiënten krijgen ofwel bendamustine 90 mg/m^2P2P/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus of pentostatine 4 mg/m^2P2P op dag 1 en 15 van elke cyclus.
  • Statistieken: Als > 14/28 reageren, kan met 90% vermogen die respons > 40% in die arm worden geconcludeerd. >80% waarschijnlijkheid om de betere arm te selecteren als de werkelijke responskans ongeveer 40-50% is op de onderarm en >15% hoger op de bovenarm.
  • Stratificeer om het percentage patiënten/arm refractair gelijk te maken aan de laatste kuur met purine-analoog.
  • Opbouwplafond: 72 evalueerbare deelnemers

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Bewijs van HCL door flowcytometrie van bloed of een vaste (lymfeklier) massa, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI, inclusief positiviteit voor CD19, CD22, CD20 en CD11c. Patiënten met flowcytometrie die overeenkomt met de HCL-variant (HCLv) komen in aanmerking, inclusief patiënten met CD25- en/of CD103-negatieve ziekte.
  • BMBx of BMA consistent met HCL, bevestigd door NIH Laboratory of Pathology, NCI, of de Department of Laboratory Medicine, Clinical Center, NIH, tenzij de diagnose kan worden bevestigd op basis van een vaste (lymfeklier)massa.

  • Behandeling geïndiceerd op basis van bewijs van ten minste een van de volgende aandoeningen, niet meer dan 4 weken vanaf het moment van opname en niet minder dan 6 maanden na eerdere cladribine en niet minder dan 4 weken na andere eerdere behandelingen, indien van toepassing.

    • Neutropenie (ANC minder dan 1000 cellen/microl).
    • Bloedarmoede (Hgb minder dan 10g/dL).
    • Trombocytopenie (Plt minder dan 100.000/microl).
    • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) van meer dan 5.000 cellen/microL
    • Symptomatische splenomegalie.
    • Vergrote lymfeklieren groter dan 2 cm.
    • Herhaalde infecties waarvoor orale of i.v. antibiotica.
    • Toenemende lytische botlaesies

Patiënten die binnen 4 weken na inschrijving een in aanmerking komend bloedbeeld hebben, worden niet als niet-geschikt beschouwd als latere bloedtellingen voorafgaand aan inschrijving fluctueren en niet meer in aanmerking komen tot het moment van inschrijving.

  • Een van de volgende:

    • Minstens 2 eerdere kuren met purine-analoog
    • 1 eerdere kuur met purine-analoog plus meer dan of gelijk aan 1 kuur met rituximab als de respons op de kuur met purine-analoog minder dan 1 jaar aanhield.
    • Diagnose van HCL-variant (HCLv)
    • Ongemuteerd (>98% homologie met kiembaan) IGHV4-34+ met uiting van HCL/HCLv
  • ECOG-prestatiestatus (102) van 0-3
  • Patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
  • Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min.
  • Bilirubine minder dan of gelijk aan 2 tenzij consistent met Gilbert's (totaal/direct groter dan 5), ALT en AST minder dan of gelijk aan 3 x bovengrens van normaal.
  • Geen andere therapie (d.w.z. chemotherapie, interferon) gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of cladribine gedurende 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij progressie van de ziekte meer dan 2 maanden na cladribine is gedocumenteerd.
  • Leeftijd minimaal 18 jaar
  • Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden na voltooiing van de behandeling.
  • Patiënten moeten bereid zijn om mee te doen aan het begeleidende protocol 10-C-0066 van de onderzoeker, getiteld Verzameling van menselijke monsters om harige cellen en andere leukemieën te bestuderen en om recombinante immunotoxinen voor de behandeling van kanker te ontwikkelen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Aanwezigheid van actieve onbehandelde infectie
  • Ongecontroleerde coronaire ziekte of NYHA klasse III-IV hartziekte.
  • Bekende infectie met HIV, hepatitis B of C.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Aanwezigheid van actieve 2e maligniteit die behandeling vereist. 2e maligniteiten met lage activiteit waarvoor geen behandeling nodig is (d.w.z. laaggradige prostaatkanker, basaalcel- of plaveiselcelkanker) vormen geen uitsluitingen.
  • Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
  • Aanwezigheid van ziekte van het CZS
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van non-respons op zowel pentostatine plus rituximab als op bendamustine plus rituximab.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. De werkzaamheid en/of veiligheid van immunisatie tijdens perioden van B-celdepletie is niet voldoende onderzocht. Het wordt aanbevolen om het vaccinatiedossier van een patiënt en eventuele vereisten te herzien. De patiënt kan elke vereiste vaccinatie/booster toegediend krijgen ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Herziening van de immunisatiestatus van de patiënt voor de volgende vaccinaties wordt aanbevolen: tetanus; difterie; influenza; Pneumokokkenpolysaccharide; Waterpokken; mazelen, bof en rubella (BMR); en hepatitis B. Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en voor wie de onderzoeker heeft vastgesteld dat immunisatie geïndiceerd is, dienen de volledige HBV-vaccinreeks ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek te voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Rituximab + bendamustine 70 mg/m2 voor initiële verdraagbaarheidsstudie (gesloten)
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen (alle 72 patiënten)
Geneesmiddel: Bendamustine
28 patiënten naar bendamustine 90 mg/m2/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus
Experimenteel: Arm 2
Rituximab +bendamustine 90 mg/m2 voor initiële verdraagbaarheidsstudie (gesloten)
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen (alle 72 patiënten)
Geneesmiddel: Bendamustine
28 patiënten naar bendamustine 90 mg/m2/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus
Experimenteel: Arm 3
Rituximab + Bendamustine (bij de getolereerde dosis)
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen (alle 72 patiënten)
Geneesmiddel: Bendamustine
28 patiënten naar bendamustine 90 mg/m2/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus
Actieve vergelijker: Arm 4
Rituximab + pentostatine
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen (alle 72 patiënten)
Geneesmiddel: Pentostatine
28 patiënten pentostatine 4 mg/m2 dag 1 en 15 van elke cyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR(PR+CR))
Tijdsspanne: tijd van progressie
Percentage patiënten dat pentostatine + rituximab en bendamustine + rituximab krijgt en respons bereikt
tijd van progressie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
twee regimes cross-over
Tijdsspanne: 4 jaar
vergelijk de 2 regimes in cross-over bij gebruik na falen van het 1e regime
4 jaar
responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
vergelijk rituximab plus ofwel pentostatine ofwel bendamustine in termen van MRD-vrije overleving, ziektevrije overleving, totale overleving en toxiciteit, inclusief voor CD4+ T-cellen.
4 jaar
mechanisme van trombocytopenie
Tijdsspanne: 4 jaar
bestudeer het mechanisme van trombocytopenie na purine-analoog plus rituximab
4 jaar
HCL-biologie
Tijdsspanne: 4 jaar
HCL-biologie bestuderen door monoklonale immunoglobuline-herschikkingen en andere genen te klonen, te sequentiëren en te karakteriseren
4 jaar
correlatie van MRD-niveaus en tumormarkers met respons
Tijdsspanne: 4 jaar
bepalen of MRD-niveaus en tumormarkers (oplosbare CD25 en CD22, en RQ-PCR) correleren met respons en klinische eindpunten, en of beenmerg-MRI-signaal correleert met BMBx-resultaten, en of deze tests in sommige gevallen mogelijk BMBx kunnen vervangen
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2022

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

1 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2023

Laatst geverifieerd

9 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 100025
  • 10-C-0025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die in het medisch dossier is vastgelegd, wordt op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers

IPD-tijdsbestek voor delen

Klinische gegevens beschikbaar tijdens de studie en voor onbepaalde tijd

IPD-toegangscriteria voor delen

Klinische gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een abonnement op BTRIS en met toestemming van de studie-PI.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Haarcelleukemie

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren