Gerandomiseerde fase II-studie van rituximab met pentostatine of bendamustine voor meervoudig recidiverende of refractaire haarcelleukemie
30 juni 2026 bijgewerkt door: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Achtergrond:
- Onderzoekers proberen nieuwe behandelingen te ontwikkelen voor haarcelleukemie (HCL) die niet goed heeft gereageerd op of is teruggekeerd na standaard HCL-therapieën. Een niet-standaardbehandeling voor HCL is rituximab, een antilichaam dat zich bindt aan de kankercellen en het immuunsysteem helpt ze te vernietigen. Door rituximab te combineren met andere geneesmiddelen tegen kanker, hopen onderzoekers te bepalen of de gecombineerde geneesmiddelen succesvol zijn bij de behandeling van HCL.
- Pentostatine en bendamustine zijn twee geneesmiddelen tegen kanker die zijn gebruikt om verschillende soorten bloed- en immuunsysteemkanker te behandelen. Bendamustine is goedgekeurd voor de behandeling van andere soorten leukemie en lymfoom, maar het is niet gebruikt voor de behandeling van HCL. Pentostatine wordt al meer dan 20 jaar gebruikt voor de behandeling van HCL, maar is in officiële klinische onderzoeken niet gecombineerd met rituximab.
Doelstellingen:
- Om te bepalen of rituximab met pentostatine of bendamustine een effectievere behandeling is voor HCL dan alleen rituximab.
- Om te bepalen of pentostatine of bendamustine een effectievere behandeling is voor HCL in combinatie met rituximab.
Geschiktheid:
- Personen van ten minste 18 jaar bij wie haarcelleukemie is vastgesteld die niet goed heeft gereageerd op of is teruggevallen na standaard HCL-therapieën.
Ontwerp:
- De studie duurt vier behandelingscycli van elk 28 dagen.
- Voorafgaand aan het onderzoek worden deelnemers gescreend met een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, beenmergbiopsie (als er in de afgelopen 6 maanden geen is uitgevoerd), computertomografie (CT) of echografie, tumormetingen en andere tests zoals gevraagd door de onderzoekers. Deelnemers zullen op dit moment ook bloed- en urinemonsters verstrekken.
- Rituximab met bendamustine: deelnemers krijgen rituximab op dag 1 en 15 van elke cyclus en bendamustine op dag 1 en 2 van elke cyclus, voor een totaal van vier cycli.
- Rituximab met pentostatine: deelnemers krijgen rituximab op dag 1 en 15 van elke cyclus en pentostatine op rituximab op dag 1 en 15 van elke cyclus, voor een totaal van vier cycli.
- Deelnemers zullen tijdens de behandelingscycli regelmatig worden getest, waaronder beenmergbiopten en CT- of echografieën. Deelnemers zullen ook regelmatig bloed- en urinemonsters verstrekken om de resultaten van de behandeling te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
- Haarcelleukemie (HCL) reageert sterk op purine-analogen cladribine en pentostatine, zonder bewijs van genezing. Geen van beide is standaard na 2 kuren, vanwege cumulatieve beenmerg- en T-celtoxiciteit en afnemende remissiepercentages en -duur. Eenmaal resistent kunnen patiënten na meerdere terugvallen overlijden aan ziektegerelateerde cytopenieën.
- Alleen rituximab bij 51 patiënten uit 5 onderzoeken met cytopenieën en ten minste 1 eerdere purine-analoog resulteerde in 10 volledige + 10 gedeeltelijke remissies (CR+PR= ORR 39%).
- Rituximab met cladribine geeft hoge CR-percentages in 1e of 2e lijn, maar is niet standaard.
- Hoewel het gebruik van cladribine vaker voorkomt in de 1e en 2e lijn, wordt pentostatine vaak gebruikt voor vervolgbehandelingen vanwege < 100% kruisresistentie.
- Retrospectieve gepubliceerde gegevens voor pentostatine plus rituximab in HCL omvatten 7 van de 7 reacties met 6 (86%) CR's, en er zijn geen prospectieve gegevens.
- Recombinante immunotoxinen gericht op CD25 (LMB-2) en CD22 (BL22 en HA22) zijn zeer actief in purine-analoog-resistente HCL. Palliatieve pentostatine-rituximab wordt vaak off-protocol gebruikt voor patiënten met immunogeniciteit die meer therapie nodig hebben.
- Bendamustine is goedgekeurd voor vroege behandeling van CLL en is effectief met rituximab voor recidiverende/refractaire CLL. Het gebruik ervan in HCL is niet gerapporteerd.
- CR's met minimale residuele ziekte (MRD) door immunohistochemie van beenmergbiopsie (BMBx IHC), kunnen vroeg terugvallen. Tests voor HCL MRD in bloed of merg omvatten flowcytometrie (FACS) of PCR met behulp van consensusprimers. De meest gevoelige MRD-test in HCL is real-time kwantitatieve PCR met behulp van sequentiespecifieke primers (RQ-PCR).
- Van de 5 HCL-specifieke onderzoeken die op Cancer.gov staan vermeld, zijn er 2 fase II-onderzoeken met cladribine + rituximab in de 1e en 2e lijn (1 gerandomiseerd bij NIH, 1 niet-gerandomiseerd bij MDA), en 3 NIH fase I-II-onderzoeken met recombinant immunotoxinen BL22, HA22 en LMB-2.
Doelstellingen:
-Primair:
--Om te bepalen of pentostatine + rituximab en bendamustine + rituximab elk geassocieerd zijn met adequate responspercentages (ORR=PR+CR) bij patiënten met recidiverende HCL, en zo ja, om te selecteren welke combinatie waarschijnlijk superieur is.
Geschiktheid:
- HCL die therapie nodig heeft, meer dan of gelijk aan 2 eerdere kuren purine-analoog, 1 kuur purine-analoog plus meer dan of gelijk aan 1 kuur rituximab indien < 1 jaar respons op de 1 kuur purine-analoog, diagnose van HCL-variant (HCLv), of niet-gemuteerde IGHV4-34+ die HCL/HCLv tot expressie brengt.
- Voorafgaande behandeling, niet in aanmerking komen voor of weigering van de patiënt van recombinant immunotoxine.
Ontwerp:
- Rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen (alle 72 patiënten).
- Initiële verdraagbaarheidsstudie: 12 patiënten kregen rituximab + bendamustine (niet-willekeurig), waaronder 6 bij 70 mg/m^2 en 6 bij 90 mg/m^2 bendamustine.
- Randomiseren: 1) 28 patiënten naar bendamustine 90 mg/m2/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus 2) 28 patiënten naar pentostatine 4 mg/m2 dag 1 en 15 van elke cyclus.
- Niet-gerandomiseerd: maximaal 4 patiënten krijgen ofwel bendamustine 90 mg/m^2P2P/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus of pentostatine 4 mg/m^2P2P op dag 1 en 15 van elke cyclus.
- Statistieken: Als > 14/28 reageren, kan met 90% vermogen die respons > 40% in die arm worden geconcludeerd. >80% waarschijnlijkheid om de betere arm te selecteren als de werkelijke responskans ongeveer 40-50% is op de onderarm en >15% hoger op de bovenarm.
- Stratificeer om het percentage patiënten/arm refractair gelijk te maken aan de laatste kuur met purine-analoog.
- Opbouwplafond: 72 evalueerbare deelnemers
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
69
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Bewijs van HCL door flowcytometrie van bloed of een vaste (lymfeklier) massa, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI, inclusief positiviteit voor CD19, CD22, CD20 en CD11c. Patiënten met flowcytometrie die overeenkomt met de HCL-variant (HCLv) komen in aanmerking, inclusief patiënten met CD25- en/of CD103-negatieve ziekte.
- BMBx of BMA consistent met HCL, bevestigd door NIH Laboratory of Pathology, NCI, of de Department of Laboratory Medicine, Clinical Center, NIH, tenzij de diagnose kan worden bevestigd op basis van een vaste (lymfeklier)massa.
Behandeling geïndiceerd op basis van bewijs van ten minste een van de volgende aandoeningen, niet meer dan 4 weken vanaf het moment van opname en niet minder dan 6 maanden na eerdere cladribine en niet minder dan 4 weken na andere eerdere behandelingen, indien van toepassing.
- Neutropenie (ANC minder dan 1000 cellen/microl).
- Bloedarmoede (Hgb minder dan 10g/dL).
- Trombocytopenie (Plt minder dan 100.000/microl).
- Absoluut aantal lymfocyten (ALC) van meer dan 5.000 cellen/microL
- Symptomatische splenomegalie.
- Vergrote lymfeklieren groter dan 2 cm.
- Herhaalde infecties waarvoor orale of i.v. antibiotica.
- Toenemende lytische botlaesies
Patiënten die binnen 4 weken na inschrijving een in aanmerking komend bloedbeeld hebben, worden niet als niet-geschikt beschouwd als latere bloedtellingen voorafgaand aan inschrijving fluctueren en niet meer in aanmerking komen tot het moment van inschrijving.
Een van de volgende:
- Minstens 2 eerdere kuren met purine-analoog
- 1 eerdere kuur met purine-analoog plus meer dan of gelijk aan 1 kuur met rituximab als de respons op de kuur met purine-analoog minder dan 1 jaar aanhield.
- Diagnose van HCL-variant (HCLv)
- Ongemuteerd (>98% homologie met kiembaan) IGHV4-34+ met uiting van HCL/HCLv
- ECOG-prestatiestatus (102) van 0-3
- Patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
- Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min.
- Bilirubine minder dan of gelijk aan 2 tenzij consistent met Gilbert's (totaal/direct groter dan 5), ALT en AST minder dan of gelijk aan 3 x bovengrens van normaal.
- Geen andere therapie (d.w.z. chemotherapie, interferon) gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of cladribine gedurende 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij progressie van de ziekte meer dan 2 maanden na cladribine is gedocumenteerd.
- Leeftijd minimaal 18 jaar
- Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden na voltooiing van de behandeling.
- Patiënten moeten bereid zijn om mee te doen aan het begeleidende protocol 10-C-0066 van de onderzoeker, getiteld Verzameling van menselijke monsters om harige cellen en andere leukemieën te bestuderen en om recombinante immunotoxinen voor de behandeling van kanker te ontwikkelen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Aanwezigheid van actieve onbehandelde infectie
- Ongecontroleerde coronaire ziekte of NYHA klasse III-IV hartziekte.
- Bekende infectie met HIV, hepatitis B of C.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Aanwezigheid van actieve 2e maligniteit die behandeling vereist. 2e maligniteiten met lage activiteit waarvoor geen behandeling nodig is (d.w.z. laaggradige prostaatkanker, basaalcel- of plaveiselcelkanker) vormen geen uitsluitingen.
- Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
- Aanwezigheid van ziekte van het CZS
- Patiënten met een voorgeschiedenis van non-respons op zowel pentostatine plus rituximab als op bendamustine plus rituximab.
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. De werkzaamheid en/of veiligheid van immunisatie tijdens perioden van B-celdepletie is niet voldoende onderzocht. Het wordt aanbevolen om het vaccinatiedossier van een patiënt en eventuele vereisten te herzien. De patiënt kan elke vereiste vaccinatie/booster toegediend krijgen ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Herziening van de immunisatiestatus van de patiënt voor de volgende vaccinaties wordt aanbevolen: tetanus; difterie; influenza; Pneumokokkenpolysaccharide; Waterpokken; mazelen, bof en rubella (BMR); en hepatitis B. Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en voor wie de onderzoeker heeft vastgesteld dat immunisatie geïndiceerd is, dienen de volledige HBV-vaccinreeks ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek te voltooien.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 – Niet-gerandomiseerd naar 70 mg/m^2 Bendamustine-Rituximab
Rituximab + Bendamustine 70 mg/m^2 voor initiële verdraagbaarheidsstudie (gesloten)
|
Rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen
Andere namen:
1-4 deelnemers aan bendamustine 90 mg/m^2/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met paracetamol wordt aanbevolen.
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met difenhydramine wordt aanbevolen.
Andere namen:
Epinefrine moet beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Antihistaminica moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Corticosteroïden moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met luchtwegverwijders kan geïndiceerd zijn.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met intraveneuze (IV) zoutoplossing kan geïndiceerd zijn.
|
|
Experimenteel: Arm 2 – Niet-gerandomiseerd naar 90 mg/m^2 Bendamustine-Rituximab
Rituximab + Bendamustine 90 mg/m^2 voor initiële verdraagbaarheidsstudie (gesloten)
|
Rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen
Andere namen:
1-4 deelnemers aan bendamustine 90 mg/m^2/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met paracetamol wordt aanbevolen.
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met difenhydramine wordt aanbevolen.
Andere namen:
Epinefrine moet beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Antihistaminica moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Corticosteroïden moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met luchtwegverwijders kan geïndiceerd zijn.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met intraveneuze (IV) zoutoplossing kan geïndiceerd zijn.
|
|
Actieve vergelijker: Arm 3 - Gerandomiseerd naar 90 mg/m^2 Bendamustine-Rituximab
Rituximab + Bendamustine (in de getolereerde dosis)
|
Rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen
Andere namen:
1-4 deelnemers aan bendamustine 90 mg/m^2/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met paracetamol wordt aanbevolen.
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met difenhydramine wordt aanbevolen.
Andere namen:
Epinefrine moet beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Antihistaminica moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Corticosteroïden moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met luchtwegverwijders kan geïndiceerd zijn.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met intraveneuze (IV) zoutoplossing kan geïndiceerd zijn.
|
|
Actieve vergelijker: Arm 4 - Gerandomiseerd naar pentostatine-rituximab
Rituximab + Pentostatine
|
Rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met paracetamol wordt aanbevolen.
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met difenhydramine wordt aanbevolen.
Andere namen:
Epinefrine moet beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Antihistaminica moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Corticosteroïden moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met luchtwegverwijders kan geïndiceerd zijn.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met intraveneuze (IV) zoutoplossing kan geïndiceerd zijn.
28 deelnemers aan pentostatine 4 mg/m^2 dag 1 en 15 van elke cyclus.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niet-gerandomiseerd naar Bendamustine 90 mg/m^2 of Pentostatine 4 mg/m^2 met Rituximab
Nadat de initiële verdraagbaarheidsstudies zijn afgerond.
Niet-randomiseren van maximaal 4 deelnemers aan Bendamustine en/of Pentostatine met Rituximab
|
Rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 15 voor cycli van 6 x 28 dagen
Andere namen:
1-4 deelnemers aan bendamustine 90 mg/m^2/dag, dag 1 en 2 van elke cyclus
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met paracetamol wordt aanbevolen.
Andere namen:
Behandeling van infusiegerelateerde symptomen met difenhydramine wordt aanbevolen.
Andere namen:
Epinefrine moet beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Antihistaminica moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Corticosteroïden moeten beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een overgevoeligheidsreactie op Rituximab.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met luchtwegverwijders kan geïndiceerd zijn.
Andere namen:
Aanvullende behandeling met intraveneuze (IV) zoutoplossing kan geïndiceerd zijn.
28 deelnemers aan pentostatine 4 mg/m^2 dag 1 en 15 van elke cyclus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat pentostatine + rituximab en bendamustine + rituximab ontvangt en een volledige remissie (CR) + gedeeltelijke respons (PR) bereikt
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling, ongeveer 6 maanden
|
Aantal deelnemers dat pentostatine + rituximab en bendamustine + rituximab krijgt en een CR+PR bereikt, gemeten aan de hand van de volgende responscriteria.
Volledige remissie is al het volgende gedurende ten minste 4 weken: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm^3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3, hemoglobine ≥ 11 g/dl, milt niet voelbaar onder de ribbenboog, of niet onder de ribbenboog marge op computertomografie en circulerende harige celleukemiecellen (HCL) die ofwel niet zichtbaar zijn op Wright-kleuring of <1% volgens flowcytometrie.
Gedeeltelijke respons is al het volgende gedurende ten minste 4 weken: neutrofielen ≥ 1.500/μl of 50% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde, bloedplaatjes ≥100.000/μl of 50% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde, hemoglobine ≥ 11,0 g/dl of 50% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥ 50% afname van het aantal circulerende kwaadaardige HCL's ten opzichte van de basislijn vóór de behandeling, ≥ 50% afname van de som van producten met een loodrechte diameter of afname tot ≤ 2 cm bij evalueerbare (> 2 cm) lymfadenopathie.
|
Aan het einde van de behandeling, ongeveer 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pentostatine + Rituximab en Bendamustine + Rituximab in crossover bij gebruik na falen van het eerste regime
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Vergelijk de 2 regimes – pentostatine + rituximab en bendamustine + rituximab in cross-over wanneer gebruikt na falen van het eerste regime.
|
4 jaar
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Responspercentage tussen deelnemers die rituximab plus pentostatine of bendamustine kregen, gemeten aan de hand van de volgende responscriteria.
Volledige remissie is al het volgende gedurende ten minste 4 weken: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm^3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3, hemoglobine ≥ 11 g/dl, milt niet voelbaar onder de ribbenboog, of niet onder de ribbenboog marge op computertomografie en circulerende harige celleukemiecellen (HCL) die ofwel niet zichtbaar zijn op Wright-kleuring of <1% volgens flowcytometrie.
Gedeeltelijke respons is al het volgende gedurende ten minste 4 weken: neutrofielen ≥ 1.500/μl of 50% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde, bloedplaatjes ≥100.000/μl of 50% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde, hemoglobine ≥ 11,0 g/dl of 50% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥ 50% afname van het aantal circulerende kwaadaardige HCL's ten opzichte van de basislijn vóór de behandeling, ≥ 50% afname van de som van producten met een loodrechte diameter.
Progressieve ziekte is het verschijnen van nieuwe evalueerbare lymfeklieren >2 cm.
Stabiele ziekte is geen van bovenstaande
|
4 jaar
|
|
Mechanisme van trombocytopenie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Het mechanisme van trombocytopenie na purine-analoog plus rituximab.
|
4 jaar
|
|
Haarcelleukemie (HCL) biologie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
De HCL-biologie werd bepaald door het klonen, sequencen en karakteriseren van monoklonale immunoglobulineherschikkingen en andere genen.
|
4 jaar
|
|
Correlatie van meetbare residuele ziekteniveaus (MRD) en tumormarkers met respons
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Bepalen of MRD-niveaus en tumormarkers (oplosbare cluster van differentiatie 25 (CD25) en cluster van differentiatie-22 (CD22), en realtime kwantitatieve reverse transcriptase polymerase kettingreactie (RQ-PCR) correleren met de respons en klinische eindpunten, en of Het signaal van beenmergmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) correleert met de resultaten van beenmergbiopten (BMBx), en of deze tests in sommige gevallen mogelijk BMBx zouden kunnen vervangen.
|
4 jaar
|
|
Meetbare resterende ziekte (MRD)-vrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
|
MRD-vrije overleving wordt gedefinieerd door de responscriteria.
|
4 jaar
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: tijd vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie
|
Ziektevrije overleving is de tijd vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie, gemeten aan de hand van de volgende responscriteria.
Progressieve ziekte ≥50% toename van de som van producten met een loodrechte diameter van evalueerbare (> 2 cm) lymfadenopathie of het verschijnen van nieuwe evalueerbare lymfeklieren> 2 cm.
|
tijd vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tijd tussen de eerste dag van de behandeling en de dag van overlijden
|
OS is de tijd tussen de eerste dag van de behandeling en de dag van overlijden.
|
tijd tussen de eerste dag van de behandeling en de dag van overlijden
|
|
Cluster van differentiatie 4 (CD4+) T-cellen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Cluster van differentiatie 4 (CD4+) T-cellen beoordeeld door analyse.
|
4 jaar
|
|
Grade 3 and/or 4 Toxicity
Tijdsspanne: 4 years
|
Toxicity was assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
|
4 years
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Datum ondertekende toestemming voor behandeling tot buiten het onderzoek, ongeveer 103 maanden en 19 dagen; 133 maanden en 11 dagen; 111 maanden en 15 dagen; 102 maanden en 25 dagen; 44 maanden en 14 dagen; en respectievelijk 19 maanden en 2 dagen voor elke groep.
|
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis.
Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die resulteert in de dood, een levensbedreigende ervaring met een geneesmiddel, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen. of subject en kan medische of chirurgische interventie nodig zijn om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Datum ondertekende toestemming voor behandeling tot buiten het onderzoek, ongeveer 103 maanden en 19 dagen; 133 maanden en 11 dagen; 111 maanden en 15 dagen; 102 maanden en 25 dagen; 44 maanden en 14 dagen; en respectievelijk 19 maanden en 2 dagen voor elke groep.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Bouroncle BA. Thirty-five years in the progress of hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 1994;14 Suppl 1:1-12.
- Kreitman RJ, Cheson BD. Malignancy: Current Clinical Practice: Treatment of Hairy Cell Leukemia at the Close of the 20th Century. Hematology. 1999;4(4):283-303. doi: 10.1080/10245332.1999.11746452.
- Schroeder B, Yuan C, Wang HW, Mohindroo C, Zhou H, Raffeld M, Xi L, Arons E, Feurtado J, James-Echenique L, Calvo KR, Maric I, Kreitman RJ. Phase 2 trial of rituximab with either pentostatin or bendamustine for multiply relapsed or refractory hairy cell leukemia. Blood. 2026 Feb 12;147(7):725-738. doi: 10.1182/blood.2025031243.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 december 2022
Studie voltooiing (Geschat)
30 juni 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 januari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 januari 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
1 februari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Neoplastische processen
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Neoplasma, residuaal
- Leukemie, harige cel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Histamine-agentia
- Neurotransmittermiddelen
- Ademhalingssysteemagentia
- Anti-astmatische middelen
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Benzimidazolen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Therapeutisch gebruik
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Anilides
- Amides
- Aniline -verbindingen
- Amines
- Acetaniliden
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Catechols
- Fenolen
- Benzeenderivaten
- Alcohol
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Nucleosiden
- Aminoalcoholen
- Ethanolamines
- Ethylamines
- Butyrates
- Antilichamen, monoklonaal, van murine afgeleid
- Deoxyribonucleosides
- Biogene monoamine
- Biogene amines
- Catecholamines
- Natriumverbindingen
- Coformycin
- Formycins
- Benzhydrryl -verbindingen
- Chloriden
- Zoutzuur
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
- Paracetamol
- Epinefrine
- Difenhydramine
- Pentostatine
- Histamine-antagonisten
- Bronchodilator -agenten
- Bijnierschorshormonen
- Natriumchloride
Andere studie-ID-nummers
- 100025
- 10-C-0025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle IPD die in het medisch dossier is vastgelegd, wordt op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers
IPD-tijdsbestek voor delen
Klinische gegevens beschikbaar tijdens de studie en voor onbepaalde tijd
IPD-toegangscriteria voor delen
Klinische gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een abonnement op BTRIS en met toestemming van de studie-PI.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .