NRG1 위험 유전자형을 가진 정신분열병의 음성 증상에 대한 항우울제 치료에 대한 임상시험 (TANESN)

정신분열증의 음성 증상은 지속적이고 해롭습니다. 음성 증상의 근본적인 병리생리학은 아직 이해되지 않았습니다. 정신 분열증 환자의 음성 증상에 대한 추가 요법으로서의 항우울제에 대한 이전의 임상 시험에서는 일반적으로 증강 전략을 선호하는 추세에 불과한 것으로 나타났습니다. 정신분열증은 이질적인 장애이기 때문에 임상 연구는 종종 결정적인 결과를 밝힐 수 없습니다. 따라서 상대적으로 동질적인 환자 그룹을 서로 다른 접근 방식으로 분류하려는 노력이 이루어졌습니다. 여기에서 우리는 동물 연구 및 유전 연구의 새로운 결과에서 유래한 중개 연구를 제안했습니다. 한배 새끼. 고정화에 대한 데시프라민의 항우울 효과는 강제수영시험과 꼬리 매달기 시험의 두 가지 모델로 평가한 NRG1+/- 마우스에서 현저하게 증가한 것으로 밝혀졌다. 또한, 세로토닌 수송체(SERT)의 발현은 NRG1+/-마우스의 대부분의 뇌 영역에서 상향 조절되었으며, 이는 세로토닌의 기본 활성이 NRG1+/-마우스에서 더 높은 섭취율로 인해 감소되었음을 나타냅니다. 우리의 데이터는 세로토닌 기능 저하가 NRG1 결함이 있는 정신분열증의 고정화 증상에 관여할 수 있음을 나타냅니다. 마우스에서 강제 수영 테스트의 증가된 부동성은 음성 증상의 동물 모델로 제안되었습니다. 따라서 우리의 연구는 세로토닌 수송체 차단제가 정신분열증의 일부 하위 유형, 특히 NRG1 유전자의 특정 다형성을 검사하여 테스트할 수 있는 NRG1 결함이 있는 환자의 음성 증상 치료에 도움이 될 수 있음을 암시합니다. 우리는 새로운 프로모터 변이체를 확인했습니다. (TC), V형 NRG1의 프로모터 영역에 위치한 NRG1-P3로 명명된 타이완 정신분열증 환자의 직접 시퀀싱 연구에서 대규모 사례 대조군 샘플에서 정신분열증과 유의미한 연관성이 있음을 발견했습니다. 루시퍼라제 리포터 분석을 통해 우리는 NRG1-P3의 위험 유전적 변이(T 대립형질)를 가진 프로모터 구조가 보호된 대립형질(C 대립형질)보다 훨씬 낮은 루시퍼라제 리포터 활성을 가짐을 발견했습니다. 이는 NRG1-P3의 T 대립형질을 가진 정신분열병 환자가 C 대립형질을 가진 환자보다 NRG1 발현이 낮을 수 있음을 암시합니다. NRG1-P3의 T 대립형질을 가진 정신분열증 환자의 음성 증상이 SSRI 또는 ​​SNRI 치료에 더 잘 반응할 것이라는 가설이 있습니다. 이 프로젝트는 정신분열증 환자의 3개 그룹을 비교하는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험입니다. , 중등도 이상의 음성 증상이 있고 NRG1-P3의 동형접합 위험 유전자형(TT)을 보유하는 자, 각 그룹은 30명의 개인으로 구성되며 에스시탈로프람 10-20mg/일, 둘록세틴 30-60mg을 추가하여 치료함 /일, 위약. 치료기간은 8주입니다. 기준선, 14일, 28일, 42일 및 56일에 양성 및 음성 증상 척도(PANSS)를 평가합니다. 관심의 주요 결과는 3 그룹 간의 음성 증상 점수의 평균 감소의 차이이며 음성 증상이 평균 2 이상 감소하면 개선으로 표시됩니다. 이 프로젝트는 (1) 그것이 환자의 유전자형에 따른 음성증상 치료를 위한 최초의 임상시험으로 개인별 약물치료의 전망을 충족시키는 데 도움이 됩니다. (2) 중개 연구의 기반이 된 연구 결과가 새롭고 독특하며 우리 연구팀에서 나온 것입니다. (3) 우리 연구팀은 임상 연구에 정통하고 충분한 환자를 모집할 수 있는 많은 임상 리소스를 보유하고 있습니다.