- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01078870
Forsøg for antidepressiv behandling for negativt symptom på skizofreni med NRG1-risikogenotype (TANESN)
9. marts 2010 opdateret af: National Taiwan University Hospital
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg med sammenligning af Escitalopram og Duloxetin-add-on for negative symptomer hos skizofrene forsøgspersoner med Neuregulin-1 (NRG1) risikogenotype
Projektet er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner 3 grupper af skizofrene forsøgspersoner, som har ikke mindre end moderat grad af negative symptomer og bærer den homozygote risikogenotype (TT) af NRG1-P3, hver gruppe har 30 individer. , behandlet med tillæg med escitalopram 10-20 mg/dag, duloxetin 30-60 mg/dag og placebo.
Behandlingens varighed er 8 uger.
Efterforskerne vil evaluere den positive og negative symptomskala (PANSS) ved baseline, dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
Det primære resultat af interesse vil være forskellene i gennemsnitlig reduktion af negative symptomscore blandt 3 grupper, og et gennemsnitligt fald på 2 eller mere i de negative symptomer vil blive angivet som forbedring.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Negative symptomer på skizofreni er vedvarende og skadelige.
Den underliggende patofysiologi af negative symptomer mangler endnu at blive forstået.
Tidligere kliniske forsøg med antidepressiva som tillægsbehandling for negative symptomer hos skizofrenipatienter fandt normalt kun en tendens, der favoriserede augmentationsstrategi.
Da skizofreni er en heterogen lidelse, er kliniske undersøgelser ofte ude af stand til at afsløre afgørende resultater.
Der er således gjort bestræbelser på at klassificere relativt homogene grupper af patienter ved forskellige tilgange.
Her foreslog vi en translationel undersøgelse, der stammer fra vores nye resultater af dyreundersøgelser og genetiske undersøgelser, der beskriver som følger. Vi undersøgte den neurobiologiske forskel mellem musene med den heterozygote deletion af NRG1(NRG1+/-mus) i sammenligning med deres vildtype kuldkammerater.
Det blev fundet, at den antidepressive effekt af desipramin til immobiliseringen var markant øget i NRG1+/-mus vurderet ved to modeller, tvungen svømmetest og haleophængstest.
Ydermere blev ekspressionen af serotonintransporter (SERT) opreguleret i de fleste hjerneområder i NRG1+/-mus, hvilket indikerer, at den basale aktivitet af serotonin blev reduceret på grund af højere optagelseshastighed i NRG1+/-mus.
Vores data indikerer, at serotonin-hypofunktion kan være involveret i immobiliseringssymptomet for skizofreni med NRG1-defekt.
Øget immobilitet af tvungen svømmetest hos mus blev foreslået at være en dyremodel med negative symptomer.
Vores undersøgelse antydede således, at serotonintransportblokkere kan være gavnlige til behandling af negative symptomer i nogle undertyper af skizofreni, især for patienter med NRG1-defekt, som kunne testes ved at undersøge specifik polymorfi af NRG1-genet. Vi har identificeret en ny promotorvariant (TC), kaldet NRG1-P3, placeret på promotorregionen af type V NRG1, fra en direkte sekventeringsundersøgelse i taiwanske skizofrene patienter og fandt, at det var signifikant forbundet med skizofreni i en stor case-kontrolprøve.
Gennem luciferasereporterassayet fandt vi, at promotorkonstruktionen med den risiko genetiske variant (T-allel) af NRG1-P3 har signifikant lavere luciferasereporteraktivitet end den med den beskyttede allel (C-allel).
Det antydede, at de skizofrene patienter med T-allelen af NRG1-P3 kunne have lavere NRG1-ekspression end dem med C-allelen.
Det er en hypotese, at de negative symptomer hos de skizofrene patienter med T-allelen af NRG1-P3 vil være mere lydhøre over for SSRI- eller SNRI-behandlingen. Projektet er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner 3 grupper af skizofrene forsøgspersoner. , som har ikke mindre end moderat grad af negative symptomer og bærer den homozygote risikogenotype (TT) af NRG1-P3, hver gruppe har 30 individer, behandlet med tillæg med escitalopram 10-20 mg/dag, duloxetin 30-60 mg /dag og placebo.
Behandlingens varighed er 8 uger.
Vi vil evaluere Positive og Negative Symptom Scale (PANSS) ved baseline, dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
Det primære resultat af interesse vil være forskellene i gennemsnitlig reduktion af negative symptomscore blandt 3 grupper, og et gennemsnitligt fald på 2 eller mere i de negative symptomer vil blive angivet som forbedring. Projektet er nyt og gennemførligt, fordi (1) det er første kliniske forsøg til behandling af negative symptomer i henhold til forskellige genotyper af patienterne og hjælper med at opfylde udsigten til individualiseret medicin.
(2) forskningsresultaterne, som den translationelle undersøgelse er baseret på, er nye og unikke og kommer fra vores forskerhold.
(3) vores forskerhold behersker kliniske undersøgelser og har mange kliniske ressourcer til at rekruttere nok patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
75
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- i alderen 18-65 år
- opfylder de diagnostiske kriterier i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV) skizofreni
- genotypen af NRG1-P3 er den homozygote risikogenotype (TT)
- under andengenerations antipsykotisk behandling med relativt stabil klinisk status (ingen ændring af ordineret medicin i løbet af de sidste 8 uger og alle symptomelementer i den positive subskala af PANSS med score ikke mere end 4)
- har moderate til markante negative symptomer (score mellem 4 og 6 i punkterne N2, følelsesmæssig tilbagetrækning og N4, passivitet/apatisk social tilbagetrækning)
Ekskluderingskriterier:
- livstidsdiagnose af skizoaffektiv lidelse, bipolar affektiv lidelse og svær depressiv lidelse, og scoren på Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) er over 18
- genotypen af NRG1-P3 er TC eller CC
- har nogen større systemisk sygdom
- får førstegenerations antipsykotika eller allerede på antidepressiva eller stemningsstabiliserende adjuvans
- stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder
- graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: EN
|
10mg/hætte 1~2# QD
|
Eksperimentel: B
|
30mg/hætte 30~60mg/QD
|
Eksperimentel: C
|
1~2#/cap QD
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Det primære resultat af interesse vil være forskellene i gennemsnitlig reduktion af negative symptomscore blandt 3 grupper sammenlignet med Variansanalyse (ANOVA).
Tidsramme: 2010/12
|
2010/12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Et fald på 2 eller mere i punkterne N2 eller N4 vil blive angivet som forbedring, og andelen af forsøgspersoner, der opfylder dette forbedringskriterium, vil også blive sammenlignet blandt tre grupper ved hjælp af Chi-square-statistikker
Tidsramme: 2010/12
|
2010/12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Liu Chih-Min, MD, National Taiwan University Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. januar 2011
Studieafslutning (Forventet)
1. januar 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. februar 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. marts 2010
Først opslået (Skøn)
2. marts 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
10. marts 2010
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. marts 2010
Sidst verificeret
1. februar 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Skizofreni
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninoptagelseshæmmere
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Dopaminmidler
- Antidepressive midler, anden generation
- Serotonin- og Noradrenalin-genoptagelseshæmmere
- Duloxetinhydrochlorid
- Citalopram
Andre undersøgelses-id-numre
- 200907058M
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lexapro
-
Shanghai Mental Health CenterIkke rekrutterer endnuStørre depressiv lidelse
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterForest LaboratoriesAfsluttet
-
Florida Gulf Coast UniversityAfsluttetStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
University of CincinnatiEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Rekruttering
-
JHSPH Center for Clinical TrialsNational Institute on Aging (NIA)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Massachusetts General HospitalNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionAfsluttetAlkohol afhængighed | Større depressiv lidelse | Alkohol misbrugForenede Stater
-
University of CincinnatiNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetDepression | Angst | ManiodepressivForenede Stater
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetAngstlidelser | Generaliseret angstlidelseForenede Stater
-
Forest LaboratoriesAfsluttetStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
Seoul National University Bundang HospitalMinistry of Health & Welfare, KoreaUkendtStørre depressiv lidelseKorea, Republikken