LRRK2 돌연변이의 임상, 분자 및 신경 이미징에 의해 (LRRK2)

파킨슨 병 (PD) 외에도 임상 적으로 PD에 가까운 드문 파킨슨 증후군이 존재하며 멘델 리안 엔티티에 해당합니다. 상 염색체 우성 형태는 주로 알파 신누클린 및 LRRK2/다다린 유전자의 돌연변이와 관련이있는 반면, 상 염색체 열성 형태는 파킨, 핑크 1 및 DJ-1 유전자의 돌연변이에 기인한다. 이 개체는 여전히 임상, 유전자 및 대사 "AU 계획"에서 알려져 있지 않습니다.

Pitié-Salpêtrière Hospital (Alexis Brice)의 Neurogenetics Reference Center 팀에 의해 조정 된 15 개의 전문 이동 장애 센터의 국가 네트워크 전체에서, 우리는 상대적 빈도, 분자 기반 및 기능적 신경 영상화의 비정상을 정확하게 제안합니다. LRRK2 유전자 돌연변이는 상 염색체 우성 형태에 가장 자주 연루되어있다. 이 파킨슨 증후군의 상대적 희귀 성으로 인해, 우리는 이미 National Network (300 개의 고립 된 사례 및 300 가족)에 의해 수집 된 사례 및 가족에 대한 후 향적 연구와 전향 적 연구를 수행 할 것입니다. 이 네트워크는 정확한 진단 도구로 매년 100 건의 고립 된 사례와 40 건의 가족 사례를 모집합니다. 유전자 분석은 LRRK2 돌연변이의 상대 빈도와 프랑스 인구에서의 스펙트럼을 평가할 것입니다. 유전자 상담을 개선하고 이러한 분석의 비용을 줄이기 위해 분자 진단을 더 잘 배향시키기 위해 표현형-게오 타입 상관 관계가 수행 될 것이다. LRRK2 돌연변이의 경우, 위험에 처한 사례에 대한 특정 치료와 함께 가족에게 유전자 조사가 제안 될 것입니다. CIC Pitié-Salpêtrière와 영상에서 환자와 40 명의 친척 (20 개의 운반기 및 20 개의 비 캐리어)에서 환자 및 위험에 처한 경우 (신경 학적, 신경 정신과 및 행동)에 대한 상세한 표현형 평가가 제안 될 것입니다. LRRK2 돌연변이). TEP 연구는 도파민 기능 (플루오 로도파 캡처)을 평가하고 도파민 수송 체 (DAT)를 측정 할 것이다. 구조적 MRI 평가는 가능한 관련 구조적 형태 학적 이상을 검색 할 것이다. 기능적 MRI 평가는 움직임 실현 동안 모터 회로의 기능 장애를 검색합니다. 이 검사는 질병의 진화를 이해하기 위해 2 년 간격으로 수행 될 것입니다. 이 연구는 LRRK2 돌연변이로 인해 파킨슨 증후군을 더 잘 특성화하고 또한 특발성 PD의 논쟁을받는 대상 상징적 단계를 더 잘 특성화 할 수있게 해줄 것이다. 이 프로젝트의 타당성은 협업 센터의 전문 지식과 회고 적 코호트를 포함시켜 전망의 코호트에 결합하여 희귀 한 유전 적 실체를 위해 충분한 환자와 위험에 처한 친척을 모집 할 수있게함으로써 보장됩니다.