Клинические, молекулярные и нейровизуализационные мутации LRRK2 (LRRK2)

Помимо болезни Паркинсона (БП), существуют редкие паркинсонические синдромы, клинически близкие к БП и соответствующие менделевским формам. Аутосомно-доминантные формы в основном связаны с мутациями генов альфа-синуклеина и LRRK2/дардарина, тогда как аутосомно-рецессивные формы обусловлены мутациями генов Parkin, Pink1 и DJ-1. Эти сущности до сих пор неизвестны с клинической, генетической и метаболической точки зрения.

Во всей национальной сети из 15 специализированных центров по расстройствам движения, координируемой командой справочного центра нейрогенетики в больнице Pitié-Salpêtrière (Алексис Брайс), мы предлагаем точно точнее, связанное с относительной частотой, молекулярные основания и нарушения в функциональном нейроизображивании, связанной с Мутации гена LRRK2, наиболее часто участвующие в аутосомно -доминантных формах. Из -за относительной редкости этого паркинсонского синдрома мы будем выполнять в то же время ретроспективное исследование в случаях, а семьи, уже собранные национальной сетью (300 изолированных случаев и 300 семей) и проспективное исследование. Сеть будет набирать 100 изолированных случаев и 40 семейных случаев ежегодно, с точными инструментами диагностики. Генетический анализ будет оценивать относительную частоту мутаций LRRK2 и их спектр во французской популяции. Корреляции фенотипа-генерали будут выполнены для лучшего ориентации молекулярной диагностики, чтобы улучшить генетическое консультирование и снизить затраты на эти анализы. В случае мутаций LRRK2 для семейств будет предложено генетическое исследование с особой заботой о рисках. Подробная фенотипическая оценка пациентов и случаев риска будет предложена (неврологическая, нейропсихиатрическая и поведенческая) в CIC Pitié-Salpêtrière, а также на визуализации, для 15 пациентов и 40 их родственников (20 носителей и 20 не носителей LRRK2 мутация). Исследование TEP будет оценивать дофаминергическую функцию (захват фтордопы) и будет измерять транспортер дофамина (DAT). Структурная оценка МРТ будет искать возможные связанные структурные морфологические нарушения. Функциональная оценка МРТ будет искать дисфункцию моторной цепи во время реализации движения. Эти экзамены будут проводиться в два года с интервалом для оценки эволюции заболевания. Это исследование позволит лучше охарактеризовать синдромы Паркинсона из -за мутаций LRRK2, а также для лучшей характеристики предпринимаемой фазы, которая подвержена противоречиям в идиопатическом БП. Возможность этого проекта гарантирована опытом совместных центров и включением ретроспективной когорты, в сочетании с проспективной когортой, которая позволит привлечь достаточных пациентов и родственников, подверженного риску, для редкой генетической сущности.