Klinisk, molekylär och genom neuroimaging av LRRK2-mutationer (LRRK2)

Förutom Parkinsons sjukdom (PD) finns det sällsynta parkinsonsyndrom som är kliniskt nära PD och som motsvarar mendelska enheter. Autosomala dominanta former är huvudsakligen associerade med mutationer av alfasynuklein och LRRK2/dardaringener, medan autosomala recessiva former beror på mutationer i Parkin, Pink1 och DJ-1 gener. Dessa enheter är fortfarande okända på den kliniska, genetiska och metaboliska "au-planen".

Genom ett nationellt nätverk av 15 specialiserade centra för rörelsestörningar, koordinerat av teamet från det neurogenetiska referenscentret vid Pitié-Salpêtrière-sjukhuset (Alexis Brice), föreslår vi att man ska precisera den relativa frekvensen, de molekylära baserna och abnormiteterna i funktionell neuroimaging associerad med LRRK2-genmutationerna, de vanligast inblandade i de autosomala dominanta formerna. På grund av den relativa sällsyntheten av detta Parkinsons syndrom kommer vi samtidigt att utföra en retrospektiv studie i fall och familjer som redan samlats in av det nationella nätverket (300 enstaka fall och 300 familjer) och en prospektiv studie. Nätverket kommer att rekrytera 100 enstaka fall och 40 familjefall årligen, med exakta diagnosverktyg. Den genetiska analysen kommer att utvärdera den relativa frekvensen av LRRK2-mutationerna och deras spektrum i den franska befolkningen. Fenotyp-genotypkorrelationer kommer att utföras för att bättre orientera den molekylära diagnosen, för att förbättra den genetiska rådgivningen och minska kostnaderna för dessa analyser. När det gäller LRRK2-mutationer kommer en genetisk undersökning att föreslås familjerna, med särskild omsorg om riskfall. En detaljerad fenotypisk utvärdering av patienter och riskfall kommer att föreslås (neurologiska, neuropsykiatriska och beteendemässiga) vid CIC Pitié-Salpêtrière och även inom bildbehandling, för 15 patienter och 40 av deras släktingar (20 bärare och 20 icke-bärare av sjukdomen). LRRK2-mutation). TEP-studien kommer att utvärdera den dopaminerga funktionen (fluorodopa capture) och kommer att mäta dopamintransportören (DAT). Den strukturella MRI-utvärderingen kommer att söka efter möjliga associerade strukturella morfologiska abnormiteter. Den funktionella MRT-utvärderingen kommer att söka efter dysfunktion i motorkretsen under rörelseförverkligandet. Dessa undersökningar kommer att utföras med två års intervall för att uppskatta utvecklingen av sjukdomen. Denna studie kommer att göra det möjligt att bättre karakterisera de parkinsoniska syndromen på grund av LRRK2-mutationer och även att bättre karakterisera den presymptomatiska fasen, som är föremål för kontroverser vid idiopatisk PD. Genomförbarheten av detta projekt säkerställs av samarbetscentras expertis och genom inkluderingen av en retrospektiv kohort, kombinerad med en prospektiv kohort, vilket kommer att göra det möjligt att rekrytera tillräckligt med patienter och släktingar i riskzonen för en sällsynt genetisk enhet.