LRRK2 変異の臨床的、分子的およびニューロイメージングによる (LRRK2)

パーキンソン病（PD）に加えて、PDに臨床的に臨床的に臨床的に近いパーキンソン病症候群が存在し、それはメンデルの実体に対応しています。 常染色体優性型は、主にアルファシヌクレインとLRRK2/ダルダリン遺伝子の変異と関連していますが、常染色体の劣性型は、パーキン、ピンク1、およびDJ-1遺伝子の変異によるものです。 このエンティティは、臨床的、遺伝的、代謝「AU計画」でまだ不明です。

ピティエ・サルペトリエール病院（アレクシス・ブリス）の神経遺伝学参照センターのチームによって調整された運動障害の15の専門センターからなる全国ネットワークを通じて、我々は、運動障害に関連する機能的神経画像における相対頻度、分子基盤、および異常を正確に把握することを提案する。 LRRK2 遺伝子変異は、常染色体優性型に最も頻繁に関与すると考えられています。 このパーキンソン症候群は比較的稀であるため、全国ネットワークによってすでに収集された症例と家族（300の孤立した症例と300の家族）を対象とした後ろ向き研究と前向き研究を同時に実行します。 このネットワークは、正確な診断ツールを使用して、年間 100 人の孤立症例と 40 人の家族性症例を募集します。 遺伝子分析では、フランス人集団における LRRK2 変異の相対頻度とそのスペクトルが評価されます。 表現型と遺伝子型の相関関係は、遺伝カウンセリングを改善し、これらの分析のコストを削減するために、分子診断をより適切に方向付けるために実行されます。 LRRK2 変異の場合、リスクのある症例に特別な注意を払って、遺伝子調査が家族に提案されます。 患者およびリスクのある症例の詳細な表現型評価（神経学的、神経精神医学的および行動的）が、CIC ピティエ・サルペトリエールで、また画像診断において、患者 15 人とその親族 40 人（保因者 20 人、非保因者 20 人）に対して提案される予定である。 LRRK2 変異)。 TEP 研究では、ドーパミン作動性機能 (フルオロドーパ捕捉) を評価し、ドーパミン トランスポーター (DAT) を測定します。 構造 MRI 評価では、関連する可能性のある構造形態学的異常が検索されます。 機能的 MRI 評価は、動作実現中の運動回路の機能不全を検索します。 これらの検査は病気の進行を把握するために 2 年間隔で行われます。 この研究により、LRRK2変異によるパーキンソン症候群をよりよく特徴付けることができ、また、特発性PDにおいて論争の対象となっている発症前の段階をよりよく特徴付けることが可能となる。 このプロジェクトの実現可能性は、共同センターの専門知識と、前向きコホートと組み合わされた遡及的コホートの組み込みによって保証されており、これにより希少な遺伝的実体に対する十分な患者とリスクのある親族を募集することが可能となる。