Clínica, molecular y por neuroimagen de mutaciones LRRK2 (LRRK2)

Además de la enfermedad de Parkinson (EP), existen raros síndromes parkinsonianos clínicamente cercanos a la EP y que corresponden a entidades mendelianas. Las formas autosómicas dominantes se asocian principalmente con mutaciones de los genes alfa sinucleína y LRRK2/dardarina, mientras que las formas autosómicas recesivas se deben a mutaciones en los genes Parkin, Pink1 y DJ-1. Estas entidades aún son desconocidas a nivel clínico, genético y metabólico " au plan ".

A lo largo de una red nacional de 15 centros especializados en trastornos del movimiento, coordinados por el equipo del Centro de Referencia de la Neurogenética en el Hospital Pitié-Salpêtrière (Alexis Brice), proponemos precisos la frecuencia relativa, las bases moleculares y las abnomalidades en la neuroimagen funcional asociada con asociada con con asociado con con asociado Las mutaciones del gen LRRK2, las más frecuentemente implicadas en las formas autosómicas dominantes. Debido a la relativa rareza de este síndrome parkinsoniano, realizaremos al mismo tiempo un estudio retrospectivo en casos y familias ya recolectadas por la red nacional (300 casos aislados y 300 familias) y un estudio prospectivo. La red reclutará 100 casos aislados y 40 casos familiares anualmente, con herramientas de diagnóstico precisas. El análisis genético evaluará la frecuencia relativa de las mutaciones LRRK2 y su espectro en la población francesa. Las correlaciones de fenotipo-genotipo se realizarán para orientar mejor el diagnóstico molecular, a fin de mejorar el asesoramiento genético y reducir los costos de estos análisis. En el caso de las mutaciones LRRK2, se propondrá una investigación genética a las familias, con una atención específica a los casos en riesgo. Se propusirá una evaluación fenotípica detallada de los pacientes y los casos en riesgo en el riesgo (neurológico, neuropsiquiátrico y conductual) en el CIC Pitié-Salpêtrière y también en imágenes, para 15 pacientes y 40 de sus familiares (20 portadores y 20 no transportistas de los de los Mutación LRRK2). El estudio TEP evaluará la función dopaminérgica (captura de fluorodopa) y medirá el transportador de dopamina (DAT). La evaluación de resonancia magnética estructural buscará posibles anomalías morfológicas estructurales asociadas. La evaluación de resonancia magnética funcional buscará la disfunción del circuito motor durante la realización del movimiento. Estos exámenes se realizarán a dos años de intervalo para apreciar la evolución de la enfermedad. Este estudio permitirá caracterizar mejor los síndromes parkinsonianos debido a mutaciones LRRK2 y también a caracterizar mejor la fase presintomática, que está sujeta a controversias en la EP idiopática. La viabilidad de este proyecto está asegurada por la experiencia de los centros de colaboración y por la inclusión de una cohorte retrospectiva, combinada a una cohorte prospectiva, que permitirá reclutar pacientes suficientes y parientes en riesgo para una entidad genética rara.