Klinische, molekulare und durch Neuroimaging von LRRK2 -Mutationen (LRRK2)

Neben der Parkinson -Krankheit (PD) existiert es seltene Parkinson -Syndrome, die klinisch in der Nähe von PD in der Nähe von Mendelschen Unternehmen entsprechen. Autosomal dominante Formen sind hauptsächlich mit Mutationen von Alpha-Synuclein- und LRRK2/Dardarin-Genen assoziiert, während autosomal rezessive Formen auf Mutationen in Parkin-, Pink1- und DJ-1-Genen zurückzuführen sind. Diese Einheiten sind im klinischen, genetischen und metabolischen "Au -Plan" noch unbekannt.

In einem landesweiten Netzwerk von 15 spezialisierten Zentren für Bewegungsstörungen, das vom Team des neurogenetischen Referenzzentrums am Krankenhaus Pitié-Salpêtrière (Alexis Brice) koordiniert wird, schlagen wir vor, die relative Häufigkeit, die molekularen Grundlagen und damit verbundenen Anomalien in der funktionellen Neurobildgebung zu präzisieren die LRRK2-Genmutationen, die am häufigsten mit den autosomal-dominanten Formen in Zusammenhang stehen. Aufgrund der relativen Seltenheit dieses Parkinson-Syndroms werden wir gleichzeitig eine retrospektive Studie in bereits vom nationalen Netzwerk erfassten Fällen und Familien (300 Einzelfälle und 300 Familien) und eine prospektive Studie durchführen. Das Netzwerk wird jährlich 100 Einzelfälle und 40 Familienfälle mit präzisen Diagnosetools rekrutieren. Die genetische Analyse wird die relative Häufigkeit der LRRK2-Mutationen und ihr Spektrum in der französischen Bevölkerung bewerten. Zur besseren Orientierung der molekularen Diagnostik werden Phänotyp-Genotyp-Korrelationen durchgeführt, um die genetische Beratung zu verbessern und die Kosten dieser Analysen zu senken. Im Falle von LRRK2-Mutationen wird den Familien eine genetische Untersuchung mit besonderer Berücksichtigung von Risikofällen vorgeschlagen. Eine detaillierte phänotypische Bewertung von Patienten und Risikofällen (neurologische, neuropsychiatrische und verhaltensbezogene) wird am CIC Pitié-Salpêtrière und auch in der Bildgebung für 15 Patienten und 40 ihrer Angehörigen (20 Träger und 20 Nicht-Träger) vorgeschlagen LRRK2-Mutation). Die TEP-Studie wird die dopaminerge Funktion (Fluorodopa-Capture) bewerten und den Dopamintransporter (DAT) messen. Bei der strukturellen MRT-Untersuchung wird nach möglichen damit verbundenen strukturellen morphologischen Anomalien gesucht. Die funktionelle MRT-Untersuchung sucht nach Funktionsstörungen des motorischen Schaltkreises während der Bewegungsausführung. Diese Untersuchungen werden im Abstand von zwei Jahren durchgeführt, um die Entwicklung der Krankheit beurteilen zu können. Diese Studie wird es ermöglichen, die Parkinson-Syndrome aufgrund von LRRK2-Mutationen besser zu charakterisieren und auch die präsymptomatische Phase besser zu charakterisieren, die bei der idiopathischen Parkinson-Krankheit kontrovers diskutiert wird. Die Machbarkeit dieses Projekts wird durch die Expertise der Kooperationszentren und durch die Einbeziehung einer retrospektiven Kohorte, kombiniert zu einer prospektiven Kohorte, sichergestellt, die es ermöglichen wird, ausreichend Patienten und gefährdete Verwandte für eine seltene genetische Entität zu rekrutieren.