LRRK2-mutaatioiden kliininen, molekyyli- ja neurokuvantaminen (LRRK2)

Parkinsonin taudin (PD) lisäksi sillä on harvinaisia ​​Parkinsonin oireyhtymiä, jotka ovat kliinisesti lähellä PD:tä ja jotka vastaavat Mendelin entiteettiä. Autosomaaliset dominantit muodot liittyvät pääasiassa alfasynukleiini- ja LRRK2/dardariinigeenien mutaatioihin, kun taas autosomaaliset resessiiviset muodot johtuvat Parkin-, Pink1- ja DJ-1-geenien mutaatioista. Nämä kokonaisuudet ovat vielä tuntemattomia kliinisen, geneettisen ja metabolisen "au-suunnitelman" perusteella.

15 liikehäiriöihin erikoistuneen keskuksen kansallisessa verkostossa, jota koordinoi Pitié-Salpêtrièren sairaalan neurogenetiikan referenssikeskuksen tiimi (Alexis Brice), ehdotamme, että täsmennetään suhteellinen tiheys, molekyylipohjat ja poikkeavuudet toiminnallisessa hermokuvauksessa. LRRK2-geenimutaatiot, jotka ovat yleisimmin osallisena autosomaalisissa dominanteissa muodoissa. Tämän parkinsonin oireyhtymän suhteellisen harvinaisuuden vuoksi teemme samanaikaisesti retrospektiivisen tutkimuksen kansallisen verkoston jo keräämistä tapauksista ja perheistä (300 yksittäistapausta ja 300 perhettä) ja prospektiivisen tutkimuksen. Verkosto rekrytoi vuosittain 100 yksittäistä tapausta ja 40 perhetapausta tarkkojen diagnoosityökalujen avulla. Geneettinen analyysi arvioi LRRK2-mutaatioiden suhteellista esiintymistiheyttä ja niiden spektriä Ranskan väestössä. Fenotyyppi-genotyyppi-korrelaatiot tehdään molekyylidiagnoosin suuntaamiseksi paremmin geneettisen neuvonnan parantamiseksi ja näiden analyysien kustannusten alentamiseksi. LRRK2-mutaatioiden tapauksessa perheille ehdotetaan geneettistä tutkimusta, jossa huomioidaan erityisesti riskitapaukset. CIC Pitié-Salpêtrièressä ja myös kuvantamisessa ehdotetaan yksityiskohtaista fenotyyppiarviointia potilaista ja riskitapauksista (neurologiset, neuropsykiatriset ja käyttäytymiseen liittyvät) 15 potilaalle ja 40 heidän sukulaiselleen (20 kantajaa ja 20 ei-kantajia). LRRK2-mutaatio). TEP-tutkimuksessa arvioidaan dopaminerginen toiminta (fluorodopan sieppaus) ja mitataan dopamiinin kuljettaja (DAT). Rakenteellinen MRI-arviointi etsii mahdollisia liittyviä rakenteellisia morfologisia poikkeavuuksia. Toiminnallinen MRI-arviointi etsii moottoripiirin toimintahäiriöitä liikkeen toteuttamisen aikana. Nämä tutkimukset suoritetaan kahden vuoden välein taudin kehityksen arvioimiseksi. Tämän tutkimuksen avulla voidaan paremmin karakterisoida LRRK2-mutaatioista johtuvia parkinsonin oireyhtymiä ja myös paremmin karakterisoida oireista edeltävää vaihetta, joka on kiistanalainen idiopaattisessa PD:ssä. Tämän projektin toteutettavuus varmistetaan yhteistyökeskusten asiantuntemuksella ja retrospektiivisen kohortin sisällyttämisellä tulevaan kohorttiin, joka mahdollistaa riittävän potilaiden ja riskialttiiden sukulaisten rekrytoinnin harvinaiseen geneettiseen kokonaisuuteen.