Klinické, molekulární a neuroimaging mutací LRRK2 (LRRK2)

Kromě Parkinsonovy choroby (PD) existuje vzácné Parkinsonovy syndromy klinicky blízké PD a které odpovídají Mendelovským entitám. Autozomálně dominantní formy jsou spojeny hlavně s mutacemi alfa synukleinu a LRRK2/dardarinových genů, zatímco autozomálně recesivní formy jsou způsobeny mutacemi v genů Parkin, Pink1 a DJ-1. Tyto entity jsou stále neznámé na klinickém, genetickém a metabolickém „au plánu“.

V rámci národní sítě 15 specializovaných center pro poruchy hybnosti, koordinovaných týmem neurogenetického referenčního centra v nemocnici Pitié-Salpêtrière Hospital (Alexis Brice), navrhujeme upřesnit relativní frekvenci, molekulární základy a abnormality ve funkčním neurozobrazování spojené s mutace genu LRRK2, které se nejčastěji podílejí na autozomálně dominantních formách. Vzhledem k relativní vzácnosti tohoto parkinsonského syndromu provedeme současně retrospektivní studii u případů a rodin již shromážděných národní sítí (300 izolovaných případů a 300 rodin) a prospektivní studii. Síť ročně získá 100 izolovaných případů a 40 rodinných případů s přesnými diagnostickými nástroji. Genetická analýza vyhodnotí relativní četnost mutací LRRK2 a jejich spektrum ve francouzské populaci. Pro lepší orientaci v molekulární diagnostice, s cílem zlepšit genetické poradenství a snížit náklady na tyto analýzy budou provedeny korelace fenotyp-genotyp. V případě mutací LRRK2 bude rodinám navrženo genetické vyšetření se specifickou péčí o rizikové případy. Podrobné fenotypové hodnocení pacientů a rizikových případů (neurologické, neuropsychiatrické a behaviorální) bude navrženo v CIC Pitié-Salpêtrière a také v zobrazování pro 15 pacientů a 40 jejich příbuzných (20 přenašečů a 20 nepřenašečů onemocnění). mutace LRRK2). Studie TEP vyhodnotí dopaminergní funkci (záchyt fluorodopy) a změří dopaminový transportér (DAT). Strukturální vyšetření MRI bude hledat možné související strukturální morfologické abnormality. Funkční MRI vyšetření bude hledat dysfunkci motorického okruhu při realizaci pohybu. Tato vyšetření budou prováděna ve dvouletých intervalech pro posouzení vývoje onemocnění. Tato studie umožní lépe charakterizovat parkinsonské syndromy způsobené mutacemi LRRK2 a také lépe charakterizovat presymptomatickou fázi, která je u idiopatické PD předmětem sporů. Proveditelnost tohoto projektu je zajištěna odborností spolupracujících center a zahrnutím retrospektivní kohorty kombinované s prospektivní kohortou, která umožní získat dostatek pacientů a rizikových příbuzných pro vzácnou genetickou jednotku.