Klinisk, molekylær og ved neuroimaging af LRRK2 -mutationer (LRRK2)

Udover Parkinsons sygdom (PD) eksisterer det sjældne Parkinson -syndromer, der er klinisk tæt på PD, og ​​det svarer til Mendelian -enheder. Autosomale dominerende former er hovedsageligt forbundet med mutationer af alfa-synuclein og LRRK2/dardarin-gener, hvorimod autosomale recessive former skyldes mutationer i Parkin, Pink1 og DJ-1-gener. Disse enheder er stadig ukendt på den kliniske, genetiske og metaboliske "AU -plan".

Gennem et nationalt netværk af 15 specialiserede centre inden for bevægelsesforstyrrelser, koordineret af teamet fra det neurogenetiske referencecenter på Pitié-Salpêtrière Hospital (Alexis Brice), foreslår vi at præcisere den relative frekvens, de molekylære baser og abnormiteter i funktionel neuroimaging forbundet med LRRK2-genmutationerne, de hyppigst implicerede i de autosomale dominante former. På grund af den relative sjældenhed af dette parkinsoniske syndrom, vil vi samtidig udføre en retrospektiv undersøgelse i tilfælde og familier, der allerede er indsamlet af det nationale netværk (300 isolerede tilfælde og 300 familier) og en prospektiv undersøgelse. Netværket vil rekruttere 100 isolerede tilfælde og 40 familiære tilfælde årligt med præcise diagnoseværktøjer. Den genetiske analyse vil evaluere den relative hyppighed af LRRK2-mutationerne og deres spektrum i den franske befolkning. Der vil blive udført fænotype-genotype-korrelationer for bedre at orientere den molekylære diagnose, for at forbedre den genetiske rådgivning og reducere omkostningerne ved disse analyser. I tilfælde af LRRK2-mutationer vil en genetisk undersøgelse blive foreslået til familierne, med særlig opmærksomhed på risikotilfælde. En detaljeret fænotypisk evaluering af patienter og risikotilfælde vil blive foreslået (neurologisk, neuropsykiatrisk og adfærdsmæssig) på CIC Pitié-Salpêtrière og også inden for billeddiagnostik for 15 patienter og 40 af deres pårørende (20 bærere og 20 ikke-bærere af LRRK2 mutation). TEP-studiet vil evaluere den dopaminerge funktion (fluorodopa capture) og vil måle dopamintransporteren (DAT). Den strukturelle MR-evaluering vil søge efter mulige associerede strukturelle morfologiske abnormiteter. Den funktionelle MR-evaluering vil søge efter dysfunktion af det motoriske kredsløb under bevægelsesrealiseringen. Disse undersøgelser vil blive udført med to års interval for at vurdere udviklingen af ​​sygdommen. Denne undersøgelse vil gøre det muligt bedre at karakterisere de parkinsoniske syndromer på grund af LRRK2-mutationer og også bedre at karakterisere den præsymptomatiske fase, som er genstand for kontroverser i idiopatisk PD. Gennemførligheden af ​​dette projekt er sikret af samarbejdscentrenes ekspertise og ved at inkludere en retrospektiv kohorte kombineret med en prospektiv kohorte, som vil gøre det muligt at rekruttere tilstrækkelige patienter og udsatte slægtninge til en sjælden genetisk enhed.