IL-2 발현, 절제 불가능한 간 전이에서 약독화된 Salmonella Typhimurium
2020년 7월 6일 업데이트: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
모든 비혈액학적 원발 부위에서 절제 불가능한 간 전이가 있는 환자에서 IL-2 발현, 약독화된 Salmonella Typhimurium에 대한 1상 연구
작동 가설은 Salmonella typhimurium 약독화 균주의 경구 투여가 고형 종양 암으로부터 절제 불가능한 간 전이가 있는 환자에게 안전하고 효과적이라는 것입니다.
연구의 주요 목적은 치료에서 Salmonella typhimurium의 MTD를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 I상 연구는 고형 종양 암에서 절제 불가능한 간 전이가 있는 환자에서 인간 인터루킨-2(IL-2)를 발현하는 살모넬라 티피뮤리움의 약독화 균주의 경구 투여의 용량 증량 계획을 평가하기 위해 수행될 것입니다.
Salmonella Typhimurium의 MTD를 결정하기 위해 표준 1상 용량 증량 계획이 사용될 것입니다.
살모넬라의 6개 투여량 수준이 투여량 수준에 등록된 최소 3명의 환자와 함께 연구될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Edward W. Greeno, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 간으로 전이되어 절제 불가능한 것으로 간주되고 유효한 표준 요법이 없는 악성 종양(모든 고형 종양 유형)의 조직학적 문서. 간 이외의 추가 질병이 있는 환자는 허용됩니다.
- 환자는 이전에 여러 가지 다른 치료를 받았을 수 있습니다. 그러나 연구 등록 전에 마지막 화학 요법 또는 방사선 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 투여 후 최소 3주가 경과해야 합니다.
- 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성(National Cancer Institute의 Common Toxicity for Adverse Events 3.0 ≤ grade 1에 따라 정의됨)에서 회복되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2.
- 등록 조사관이 결정한 2개월 이상의 기대 수명
치료 시작 1주 이내의 적절한 장기 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 적절한 골수 보존: 백혈구 ≥ 3,000/μl, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μl, 혈소판 ≥ 100,000/μl
- 간: 빌리루빈 ≤1.5배 기관 정상 상한치(×ULN), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.
제외 기준:
- 경구용 약물을 복용할 수 없거나 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상(흡수장애 증후군, 위 또는 소장의 주요 절제술을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 다른 조사 요원을 받는 행위
- 알려진 중추신경계 전이
- 가정에 거주하거나 임산부, 1세 미만의 유아 또는 면역력이 약한 사람과 밀접한 접촉을 하는 경우
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이 유기체의 광범위한 전파 위험을 제기할 수 있는 활동에 참여하는 경우: 건강 관리, 보육 또는 식품 서비스.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다. 모유 수유모는 연구에 등록하기 전에 유아 수유를 중단하도록 요청받을 것입니다.
- 알려진 HIV 감염, 만성 스테로이드 또는 기타 면역억제제에 대한 필요성, 또는 연구자의 의견으로는 상당한 정도의 면역억제를 초래하는 기타 의학적 상태. 확인된 HIV 위험 요인이 없는 환자는 자격을 갖추기 위해 HIV 검사를 받을 필요가 없습니다.
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
- 알려진 HLA B27
- 영구적인 인공 임플란트(보철 판막 및 관절과 같으나 이에 국한되지 않음)를 이식해야 합니다.
- 조사관의 의견으로 환자를 압도적인 감염 위험이 높은 상태로 만드는 기타 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Salmonella typhimurium 10에서 5번째 - 레벨 1
환자는 최대 내약 용량(MTD)을 달성하기 위해 Salmonella typhimurium의 증량 용량(최소 3명의 환자)을 받게 됩니다.
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약독화 살모넬라 티피뮤리움(병독성 균주 x4550)은 단계적 용량 그룹으로 경구 투여됩니다: 레벨 1 = 10^5, 레벨 2 = 10^6, 레벨 3 = 10^7, 레벨 4 = 10^8, 레벨 5 = 10^ 9, 레벨 6 = 10^10.
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실험적: Salmonella typhimurium 10의 6승 -- 레벨 2
환자는 최대 내약 용량(MTD)을 달성하기 위해 Salmonella typhimurium의 증량 용량(최소 3명의 환자)을 받게 됩니다.
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약독화 살모넬라 티피뮤리움(병독성 균주 x4550)은 단계적 용량 그룹으로 경구 투여됩니다: 레벨 1 = 10^5, 레벨 2 = 10^6, 레벨 3 = 10^7, 레벨 4 = 10^8, 레벨 5 = 10^ 9, 레벨 6 = 10^10.
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실험적: Salmonella typhimurium 10의 7번째 -- 레벨 3
환자는 최대 내약 용량(MTD)을 달성하기 위해 Salmonella typhimurium의 증량 용량(최소 3명의 환자)을 받게 됩니다.
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약독화 살모넬라 티피뮤리움(병독성 균주 x4550)은 단계적 용량 그룹으로 경구 투여됩니다: 레벨 1 = 10^5, 레벨 2 = 10^6, 레벨 3 = 10^7, 레벨 4 = 10^8, 레벨 5 = 10^ 9, 레벨 6 = 10^10.
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실험적: Salmonella typhimurium 10에서 8까지 - 레벨 4
환자는 최대 내약 용량(MTD)을 달성하기 위해 Salmonella typhimurium의 증량 용량(최소 3명의 환자)을 받게 됩니다.
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약독화 살모넬라 티피뮤리움(병독성 균주 x4550)은 단계적 용량 그룹으로 경구 투여됩니다: 레벨 1 = 10^5, 레벨 2 = 10^6, 레벨 3 = 10^7, 레벨 4 = 10^8, 레벨 5 = 10^ 9, 레벨 6 = 10^10.
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실험적: Salmonella typhimurium 10에서 9까지 - 레벨 5
환자는 최대 내약 용량(MTD)을 달성하기 위해 Salmonella typhimurium의 증량 용량(최소 3명의 환자)을 받게 됩니다.
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약독화 살모넬라 티피뮤리움(병독성 균주 x4550)은 단계적 용량 그룹으로 경구 투여됩니다: 레벨 1 = 10^5, 레벨 2 = 10^6, 레벨 3 = 10^7, 레벨 4 = 10^8, 레벨 5 = 10^ 9, 레벨 6 = 10^10.
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실험적: Salmonella typhimurium 10의 10제곱 - 레벨 1
환자는 최대 내약 용량(MTD)을 달성하기 위해 Salmonella typhimurium의 증량 용량(최소 3명의 환자)을 받게 됩니다.
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약독화 살모넬라 티피뮤리움(병독성 균주 x4550)은 단계적 용량 그룹으로 경구 투여됩니다: 레벨 1 = 10^5, 레벨 2 = 10^6, 레벨 3 = 10^7, 레벨 4 = 10^8, 레벨 5 = 10^ 9, 레벨 6 = 10^10.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Salmonella Typhimurium의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 용량 제한 이벤트가 있는 참가자 수
기간: Salmonella typhimurium 투여 후 최대 24주
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최대 허용 용량은 주어진 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자의 수에 따라 결정됩니다.
DLT는 패혈증(살모넬라) 증후군, 4등급 구토 또는 설사, 기타 3등급 이상의 독성과 관련된 치료로 정의됩니다.
용량 수준에서 > 또는 = 2명의 환자가 DLT를 갖는 경우, 이 수준은 MTD로 선언됩니다.
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Salmonella typhimurium 투여 후 최대 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료에 완전 반응을 보인 참여자 수
기간: Salmonella Typhimurium 치료 8주 후
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평가는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 수행됩니다.
각 환자에게는 다음 범주 중 하나가 지정됩니다. 완전 반응(CR) 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR) 30% 이상 감소; 진행성 질환(PD)이 20% 이상 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타납니다. 안정 질환(SD)은 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다. 악성 질병으로 인한 조기 사망; 알 수 없음(반응 상태를 결정하기 위한 평가가 불충분함).
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Salmonella Typhimurium 치료 8주 후
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말초혈액 NK 세포 수
기간: Salmonella typhimurium 투여 후 기준선 및 5주
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Salmonella typhimurium의 10^5에서 10^10 콜로니 형성 단위를 투여받은 환자는 투여 전과 5주에 NK(자연 살해) 세포 집단(CD8-, CD4-, CD49b+)을 확인하기 위해 말초 혈류 세포측정을 수행했습니다. 사후 관리. 아래의 유세포 분석 데이터는 FSC 대 SSC에 의해 결정된 대로 환자의 혈액에 있는 세포의 림프구 집단에 대한 게이팅을 통해 수집되었습니다. 샘플의 림프구 집단에서 NK 세포의 평균 백분율이 제공됩니다. |
Salmonella typhimurium 투여 후 기준선 및 5주
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말초 혈액 T 세포 수
기간: Salmonella typhimurium 투여 후 기준선 및 5주
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Salmonella typhimurium의 10^5 ~ 10^10 콜로니 형성 단위를 투여받은 환자는 투여 전과 투여 후 5주에 NK(자연 살해) 세포 집단(CD25+, FoxP3+)을 확인하기 위해 말초 혈류 세포측정을 수행했습니다. 아래의 유세포 분석 데이터는 FSC 대 SSC에 의해 결정된 대로 환자의 혈액에 있는 세포의 림프구 집단에 대한 게이팅을 통해 수집되었습니다. 샘플의 림프구 집단에서 T 세포의 평균 백분율이 제공됩니다. |
Salmonella typhimurium 투여 후 기준선 및 5주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Edward W. Greeno, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 4월 6일
처음 게시됨 (추정)
2010년 4월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2009LS003
- 0906M68041 (기타 식별자: IRB, University of Minnesota)
- Protocol #0907-991 (기타 식별자: NIH OBA)
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