Аттенуированная Salmonella Typhimurium, экспрессирующая IL-2, при неоперабельном распространении печени
6 июля 2020 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Фаза 1 исследования аттенуированного штамма Salmonella Typhimurium, экспрессирующего IL-2, у пациентов с нерезектабельным распространением в печени из любого негематологического первичного очага
Рабочая гипотеза заключается в том, что пероральное введение аттенуированного штамма Salmonella typhimurium безопасно и эффективно для пациентов с нерезектабельным метастазированием солидной опухоли в печень.
Основной задачей исследования является определение МПД Salmonella typhimurium при лечении.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы I будет проведено для оценки схемы повышения дозы перорального введения аттенуированного штамма Salmonella typhimurium, экспрессирующего человеческий интерлейкин-2 (IL-2), у пациентов с нерезектабельными метастазами солидной опухоли в печень.
Для определения MTD Salmonella Typhimurium будет использоваться стандартная схема повышения дозы Фазы I.
Будут изучены шесть уровней доз сальмонеллы, при этом минимум 3 пациента будут зарегистрированы для уровня дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Edward W. Greeno, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологическая документация злокачественного новообразования (любого типа солидной опухоли), которое распространилось на печень и считается нерезектабельным, и для которого не существует эффективных стандартных методов лечения. Пациенты с дополнительным заболеванием вне печени будут допущены.
- Пациенты могли получить любое количество других предшествующих методов лечения; однако с момента последней дозы химиотерапии или лучевой терапии должно пройти не менее 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование.
- Должен быть восстановлен после всех острых токсических явлений (определяемых в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака 3,0 ≤ степени 1), связанных с предыдущим лечением.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 2 месяцев, как определено регистрирующим исследователем
Адекватная функция органов в течение 1 недели после начала лечения определяется как:
- Адекватный резерв костного мозга: лейкоциты ≥ 3000/мкл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл
- Печень: билирубин ≤1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (×ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5×ВГН
- Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
- Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
Критерий исключения:
- Неспособность принимать пероральные препараты или клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, помимо прочего: синдром мальабсорбции, обширную резекцию желудка или тонкой кишки
- Получение любых других исследовательских агентов
- Известные метастазы в центральную нервную систему
- Проживание в домашнем хозяйстве или тесный контакт с беременными женщинами, маленькими детьми (в возрасте до 1 года) или лицами с ослабленным иммунитетом
- Участие в деятельности, которая может представлять риск широкого распространения этого микроорганизма, включая, но не ограничиваясь этим; здравоохранение, уход за детьми или общественное питание.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации.
- Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации. Кормящим матерям будет предложено прекратить кормление младенцев до включения в исследование.
- Известная ВИЧ-инфекция, потребность в постоянном приеме стероидов или других иммунодепрессантов или другие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, приводят к значительной степени иммунодепрессии. Пациенты без выявленных факторов риска заражения ВИЧ не обязаны проходить тестирование на ВИЧ, чтобы иметь право на получение помощи.
- Известная активная инфекция гепатита В или С
- Известный HLA B27
- Иметь постоянные искусственные имплантаты (например, протезы клапанов и суставов, но не ограничиваться ими).
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента высокому риску генерализованной инфекции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Salmonella typhimurium от 10 до 5 - уровень 1
Пациенты будут получать (минимум 3 пациента) возрастающие дозы Salmonella typhimurium для достижения максимально переносимой дозы (MTD).
|
Аттенуированная Salmonella typhimurium (вирулентный штамм x4550) будет вводиться перорально в группах с возрастающей дозой: Уровень 1 = 10^5, Уровень 2 = 10^6, Уровень 3 = 10^7, Уровень 4 = 10^8, Уровень 5 = 10^ 9, Уровень 6 = 10^10.
|
|
Экспериментальный: Salmonella typhimurium с 10 по 6 уровень -- уровень 2
Пациенты будут получать (минимум 3 пациента) возрастающие дозы Salmonella typhimurium для достижения максимально переносимой дозы (MTD).
|
Аттенуированная Salmonella typhimurium (вирулентный штамм x4550) будет вводиться перорально в группах с возрастающей дозой: Уровень 1 = 10^5, Уровень 2 = 10^6, Уровень 3 = 10^7, Уровень 4 = 10^8, Уровень 5 = 10^ 9, Уровень 6 = 10^10.
|
|
Экспериментальный: Salmonella typhimurium с 10 по 7 - уровень 3
Пациенты будут получать (минимум 3 пациента) возрастающие дозы Salmonella typhimurium для достижения максимально переносимой дозы (MTD).
|
Аттенуированная Salmonella typhimurium (вирулентный штамм x4550) будет вводиться перорально в группах с возрастающей дозой: Уровень 1 = 10^5, Уровень 2 = 10^6, Уровень 3 = 10^7, Уровень 4 = 10^8, Уровень 5 = 10^ 9, Уровень 6 = 10^10.
|
|
Экспериментальный: Salmonella typhimurium с 10 по 8 - уровень 4
Пациенты будут получать (минимум 3 пациента) возрастающие дозы Salmonella typhimurium для достижения максимально переносимой дозы (MTD).
|
Аттенуированная Salmonella typhimurium (вирулентный штамм x4550) будет вводиться перорально в группах с возрастающей дозой: Уровень 1 = 10^5, Уровень 2 = 10^6, Уровень 3 = 10^7, Уровень 4 = 10^8, Уровень 5 = 10^ 9, Уровень 6 = 10^10.
|
|
Экспериментальный: Salmonella typhimurium с 10 по 9 - уровень 5
Пациенты будут получать (минимум 3 пациента) возрастающие дозы Salmonella typhimurium для достижения максимально переносимой дозы (MTD).
|
Аттенуированная Salmonella typhimurium (вирулентный штамм x4550) будет вводиться перорально в группах с возрастающей дозой: Уровень 1 = 10^5, Уровень 2 = 10^6, Уровень 3 = 10^7, Уровень 4 = 10^8, Уровень 5 = 10^ 9, Уровень 6 = 10^10.
|
|
Экспериментальный: Salmonella typhimurium от 10 до 10 - уровень 1
Пациенты будут получать (минимум 3 пациента) возрастающие дозы Salmonella typhimurium для достижения максимально переносимой дозы (MTD).
|
Аттенуированная Salmonella typhimurium (вирулентный штамм x4550) будет вводиться перорально в группах с возрастающей дозой: Уровень 1 = 10^5, Уровень 2 = 10^6, Уровень 3 = 10^7, Уровень 4 = 10^8, Уровень 5 = 10^ 9, Уровень 6 = 10^10.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с ограничениями дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) Salmonella Typhimurium
Временное ограничение: До 24 недель после введения дозы Salmonella typhimurium
|
Максимально переносимая доза будет определяться количеством пациентов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) при данном уровне дозы.
DLT определяется как связанный с лечением: синдром сепсиса (сальмонеллез), рвота или диарея 4 степени, другая токсичность 3 степени или выше.
Если > или = 2 пациента на уровне дозы имеют DLT, этот уровень будет объявлен MTD.
|
До 24 недель после введения дозы Salmonella typhimurium
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полным ответом на лечение
Временное ограничение: 8 недель после лечения Salmonella Typhimurium
|
Оценку проводят с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Каждому пациенту будет присвоена одна из следующих категорий: Полный ответ (CR) исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR) не менее чем на 30% снижение; Прогрессирующее заболевание (PD) увеличение по меньшей мере на 20% или появление одного или нескольких новых поражений; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание; ранняя смерть от злокачественного заболевания; неизвестно (недостаточная оценка для определения статуса ответа).
|
8 недель после лечения Salmonella Typhimurium
|
|
Подсчет NK-клеток периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 5 недель после введения дозы Salmonella typhimurium
|
Пациентам, получавшим дозы от 10^5 до 10^10 колониеобразующих единиц Salmonella typhimurium, выполняли цитометрию периферического кровотока для определения популяции NK-клеток (естественных киллеров) (CD8-, CD4-, CD49b+) до введения и через 5 недель. почтовая администрация. Приведенные ниже данные проточной цитометрии были собраны путем гейтирования популяции лимфоцитов клеток в крови пациента, как определено FSC против SSC. Дается средний процент NK-клеток в популяции лимфоцитов образца. |
Исходный уровень и 5 недель после введения дозы Salmonella typhimurium
|
|
Количество Т-клеток периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 5 недель после введения дозы Salmonella typhimurium
|
Пациентам, получавшим дозы от 10^5 до 10^10 колониеобразующих единиц Salmonella typhimurium, проводили цитометрию периферического кровотока для определения популяции NK-клеток (естественных киллеров) (CD25+, FoxP3+) до введения и через 5 недель после введения. Приведенные ниже данные проточной цитометрии были собраны путем гейтирования популяции лимфоцитов клеток в крови пациента, как определено FSC против SSC. Дается средний процент Т-клеток в популяции лимфоцитов образца. |
Исходный уровень и 5 недель после введения дозы Salmonella typhimurium
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Edward W. Greeno, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2009LS003
- 0906M68041 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)
- Protocol #0907-991 (Другой идентификатор: NIH OBA)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .