Salmonella Typhimurium atenuada expressando IL-2 em disseminação hepática irressecável

Critério de inclusão:

• Documentação histológica de malignidade (qualquer tipo de tumor sólido) que se espalhou para o fígado e é considerada irressecável e para a qual não há terapias padrão eficazes disponíveis. Pacientes com doença adicional fora do fígado serão permitidos.
• Os pacientes podem ter recebido várias outras terapias anteriores; no entanto, pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde a última dose de quimioterapia ou radioterapia (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da entrada no estudo.
• Deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas (definidas pelos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute 3.0 ≤ grau 1) associadas ao tratamento anterior.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Expectativa de vida superior a 2 meses, conforme determinado pelo investigador responsável pela inscrição

• Função adequada dos órgãos dentro de 1 semana após o início do tratamento definida como:

  • Reserva de medula óssea adequada: leucócitos ≥ 3.000/μl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μl, plaquetas ≥ 100.000/μl
  • Hepático: bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal institucional (×LSN), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

• Incapaz de tomar medicamentos orais ou anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outros: síndrome de má absorção, ressecção importante do estômago ou intestino delgado
• Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Metástases do sistema nervoso central conhecidas
• Residir em uma casa ou ter contato próximo com mulheres grávidas, crianças pequenas (com menos de 1 ano de idade) ou pessoas imunocomprometidas
• Envolvido em atividades que possam representar um risco de disseminação generalizada deste organismo, incluindo, mas não limitado a; cuidados de saúde, cuidados infantis ou serviço de alimentação.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais.
• Grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no prazo de 7 dias antes do início do tratamento. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente. As mães que amamentam serão solicitadas a interromper a alimentação de bebês antes de se inscreverem no estudo.
• Infecção por HIV conhecida, necessidade crônica de esteróides ou outras drogas imunossupressoras ou outras condições médicas que, na opinião do investigador, resultam em um grau significativo de imunossupressão. Os pacientes sem fatores de risco de HIV identificados não precisam fazer o teste de HIV para serem elegíveis.
• Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C
• HLA B27 conhecido
• Ter implantes artificiais permanentes (como, mas não limitado a válvulas e articulações protéticas).
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente em alto risco de infecção avassaladora