无法切除的肝扩散中表达 IL-2 的减毒鼠伤寒沙门氏菌
2020年7月6日 更新者:Masonic Cancer Center, University of Minnesota
IL-2 表达减毒鼠伤寒沙门氏菌在任何非血液原发性无法切除的肝转移患者中的 1 期研究
工作假设是口服鼠伤寒沙门氏菌减毒株对于实体瘤癌症无法切除的肝转移患者是安全有效的。
该研究的主要目的是确定治疗中鼠伤寒沙门氏菌的 MTD。
研究概览
详细说明
这项 I 期研究将评估在实体瘤癌症无法切除的肝转移患者中口服表达人白细胞介素 2 (IL-2) 的鼠伤寒沙门氏菌减毒株的剂量递增方案。
标准 I 期剂量递增方案将用于确定鼠伤寒沙门氏菌的 MTD。
将研究六个剂量水平的沙门氏菌,每个剂量水平至少招募 3 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Edward W. Greeno, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 恶性肿瘤(任何类型的实体瘤)的组织学记录已经扩散到肝脏并且被认为无法切除,并且没有有效的标准疗法可用。 允许患有肝脏以外疾病的患者。
- 患者可能已经接受过任何数量的其他先前治疗;但是,在进入研究之前,距离最后一次化疗或放疗(亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周)必须至少过去 3 周。
- 必须从与先前治疗相关的所有急性毒性(根据国家癌症研究所的不良事件通用毒性标准 3.0 ≤ 1 级定义)中恢复。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2。
- 由登记研究者确定的预期寿命超过 2 个月
治疗开始后 1 周内器官功能正常定义为:
- 足够的骨髓储备:白细胞≥3,000/μl,中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1,500/μl,血小板≥100,000/μl
- 肝脏:胆红素≤1.5 倍机构正常上限 (×ULN),天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 肾脏:血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 有生育潜力的女性和性活跃的男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生。
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿书面知情同意,并理解受试者可以在不影响未来医疗护理的情况下随时撤回同意。
排除标准:
- 无法服用可能影响研究产品吸收的口服药物或有临床意义的胃肠道异常,包括但不限于:吸收不良综合征、胃或小肠大切除术
- 接受任何其他调查代理人
- 已知的中枢神经系统转移
- 与孕妇、幼儿(1 岁以下)或免疫系统受损者同住或有密切接触
- 从事可能对该生物体的广泛传播构成风险的活动,包括但不限于;保健、儿童保育或食品服务。
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况。
- 怀孕或哺乳。 有生育潜力的妇女必须在治疗开始前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。 在参加研究之前,将要求哺乳母亲停止喂养婴儿。
- 已知的 HIV 感染,需要慢性类固醇或其他免疫抑制药物,或研究者认为会导致显着程度的免疫抑制的其他医疗状况。 没有确定的 HIV 风险因素的患者不需要进行 HIV 检测才有资格。
- 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染
- 已知的 HLA B27
- 拥有永久性人工植入物(例如但不限于人工瓣膜和关节。)
- 研究者认为使患者处于极度感染高风险的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:鼠伤寒沙门氏菌 10 至 5 级 - 1 级
患者将接受(至少 3 名患者)逐渐增加的鼠伤寒沙门氏菌剂量,以达到最大耐受剂量 (MTD)。
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减毒鼠伤寒沙门氏菌(强毒株 x4550)将在递增剂量组中口服给药:1 级 = 10^5,2 级 = 10^6,3 级 = 10^7,4 级 = 10^8,5 级 = 10^ 9、6级=10^10。
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实验性的:鼠伤寒沙门氏菌 10 至 6 级——2 级
患者将接受(至少 3 名患者)逐渐增加的鼠伤寒沙门氏菌剂量,以达到最大耐受剂量 (MTD)。
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减毒鼠伤寒沙门氏菌(强毒株 x4550)将在递增剂量组中口服给药:1 级 = 10^5,2 级 = 10^6,3 级 = 10^7,4 级 = 10^8,5 级 = 10^ 9、6级=10^10。
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实验性的:鼠伤寒沙门氏菌 10 至 7 级——3 级
患者将接受(至少 3 名患者)逐渐增加的鼠伤寒沙门氏菌剂量,以达到最大耐受剂量 (MTD)。
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减毒鼠伤寒沙门氏菌(强毒株 x4550)将在递增剂量组中口服给药:1 级 = 10^5,2 级 = 10^6,3 级 = 10^7,4 级 = 10^8,5 级 = 10^ 9、6级=10^10。
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实验性的:鼠伤寒沙门氏菌 10 至 8 级 - 4 级
患者将接受(至少 3 名患者)逐渐增加的鼠伤寒沙门氏菌剂量,以达到最大耐受剂量 (MTD)。
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减毒鼠伤寒沙门氏菌(强毒株 x4550)将在递增剂量组中口服给药:1 级 = 10^5,2 级 = 10^6,3 级 = 10^7,4 级 = 10^8,5 级 = 10^ 9、6级=10^10。
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实验性的:鼠伤寒沙门氏菌 10 至 9 级 - 5 级
患者将接受(至少 3 名患者)逐渐增加的鼠伤寒沙门氏菌剂量,以达到最大耐受剂量 (MTD)。
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减毒鼠伤寒沙门氏菌(强毒株 x4550)将在递增剂量组中口服给药:1 级 = 10^5,2 级 = 10^6,3 级 = 10^7,4 级 = 10^8,5 级 = 10^ 9、6级=10^10。
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实验性的:鼠伤寒沙门氏菌 10 至 10 级 - 1 级
患者将接受(至少 3 名患者)逐渐增加的鼠伤寒沙门氏菌剂量,以达到最大耐受剂量 (MTD)。
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减毒鼠伤寒沙门氏菌(强毒株 x4550)将在递增剂量组中口服给药:1 级 = 10^5,2 级 = 10^6,3 级 = 10^7,4 级 = 10^8,5 级 = 10^ 9、6级=10^10。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定鼠伤寒沙门氏菌最大耐受剂量 (MTD) 的剂量限制事件的参与者人数
大体时间:鼠伤寒沙门氏菌给药后长达 24 周
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最大耐受剂量将由在给定剂量水平下具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数决定。
DLT 定义为治疗相关:败血症(沙门氏菌)综合征、4 级呕吐或腹泻、其他 3 级或更高毒性。
如果 > 或 = 2 名患者在某个剂量水平有 DLT,则该水平将被宣布为 MTD。
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鼠伤寒沙门氏菌给药后长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对治疗有完全反应的参与者人数
大体时间:鼠伤寒沙门氏菌治疗后 8 周
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行评估。
每个患者将被分配到以下类别之一:完全反应(CR)所有目标病变消失;部分缓解 (PR) 至少减少 30%;进行性疾病 (PD) 至少增加 20%,或出现一个或多个新病灶;疾病稳定 (SD) 既没有达到部分缓解的缩小程度,也没有达到进行性疾病的充分增加;因恶性疾病早逝;未知(评估不足,无法确定响应状态)。
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鼠伤寒沙门氏菌治疗后 8 周
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外周血自然杀伤细胞计数
大体时间:鼠伤寒沙门氏菌给药后的基线和 5 周
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接受 10^5 至 10^10 鼠伤寒沙门氏菌菌落形成单位剂量的患者在给药前和给药后 5 周进行外周血流式细胞术以确定 NK(自然杀伤)细胞群(CD8-、CD4-、CD49b+)后管理。 下面的流式细胞术数据是通过门控患者血液中的淋巴细胞群收集的,由 FSC 与 SSC 确定。 给出了样本淋巴细胞群中 NK 细胞的平均百分比。 |
鼠伤寒沙门氏菌给药后的基线和 5 周
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外周血 T 细胞计数
大体时间:鼠伤寒沙门氏菌给药后的基线和 5 周
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接受 10^5 至 10^10 鼠伤寒沙门氏菌菌落形成单位剂量的患者在给药前和给药后 5 周进行外周血流式细胞术以确定 NK(自然杀伤)细胞群(CD25+、FoxP3+)。 下面的流式细胞术数据是通过门控患者血液中的淋巴细胞群收集的,由 FSC 与 SSC 确定。 给出了样本淋巴细胞群中 T 细胞的平均百分比。 |
鼠伤寒沙门氏菌给药后的基线和 5 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Edward W. Greeno, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月6日
首次发布 (估计)
2010年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月6日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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