Salmonella Typhimurium atténuée exprimant IL-2 dans une propagation hépatique non résécable

Critère d'intégration:

• Documentation histologique d'une tumeur maligne (tout type de tumeur solide) qui s'est propagée au foie et jugée non résécable, et pour laquelle aucun traitement standard efficace n'est disponible. Les patients atteints d'une maladie supplémentaire en dehors du foie seront autorisés.
• Les patients peuvent avoir reçu un certain nombre d'autres thérapies antérieures ; cependant, au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose de chimiothérapie ou de radiothérapie (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'entrée à l'étude.
• Doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës (définies selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables 3.0 ≤ grade 1) associées à un traitement antérieur.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Espérance de vie supérieure à 2 mois, telle que déterminée par l'investigateur recruteur

• Fonction organique adéquate dans la semaine suivant le début du traitement définie comme :

  • Réserve de moelle osseuse adéquate : leucocytes ≥ 3 000/μl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μl, plaquettes ≥ 100 000/μl
  • Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (× LSN), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter : syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Recevoir tout autre agent enquêteur
• Métastases connues du système nerveux central
• Résider dans un ménage ou avoir des contacts étroits avec des femmes enceintes, des jeunes enfants (âgés de moins de 1 an) ou des personnes immunodéprimées
• Engagé dans des activités qui pourraient présenter un risque de dissémination à grande échelle de cet organisme, y compris, mais sans s'y limiter ; services de soins de santé, de garde d'enfants ou de restauration.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales.
• Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement. Les mères qui allaitent seront invitées à interrompre l'alimentation des nourrissons avant de s'inscrire à l'étude.
• Infection connue par le VIH, besoin chronique de stéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, ou autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, entraînent un degré important d'immunosuppression. Les patients sans facteurs de risque de VIH identifiés ne sont pas tenus de subir un test de dépistage du VIH pour être éligibles.
• Infection active connue à l'hépatite B ou C
• HLA B27 connu
• Avoir des implants artificiels permanents (tels que, mais sans s'y limiter, des prothèses valvulaires et articulaires.)
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque élevé d'infection accablante