Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IL-2:ta ilmentävä, heikennetty Salmonella Typhimurium -bakteeria ei-leikkattavassa maksalevityksessä

maanantai 6. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vaiheen 1 tutkimus IL-2:ta ilmentävästä, heikennetystä Salmonella Typhimurium -bakteerista potilailla, joiden maksassa ei ole leikkauskelvotonta leviämistä mistä tahansa ei-hematologisesta primaarisesta sairaudesta

Työhypoteesi on, että heikennetyn Salmonella typhimurium -kannan oraalinen anto on turvallista ja tehokasta potilaille, joilla on kiinteästä kasvainsyövästä johtuva maksametastaasi, jota ei voida leikata. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää Salmonella typhimuriumin MTD hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen I tutkimus tehdään annoksen nostosuunnitelman arvioimiseksi ihmisen interleukiini-2:ta (IL-2) ilmentävän Salmonella typhimurium -bakteerin heikennetyn kannan suun kautta annettaessa potilailla, joilla on kiinteästä kasvainsyövästä peräisin olevia maksametastaasseja, joita ei voida leikata. Salmonella Typhimuriumin MTD:n määrittämiseen käytetään tavanomaista vaiheen I annoksen korotusjärjestelmää. Kuusi Salmonella-annostasoa tutkitaan vähintään 3 potilaalla, jotka otetaan mukaan annostasolle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Edward W. Greeno, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen dokumentaatio pahanlaatuisuudesta (mikä tahansa kiinteä kasvaintyyppi), joka on levinnyt maksaan ja jota ei voida leikata ja jolle ei ole saatavilla tehokkaita standardihoitoja. Potilaat, joilla on muita maksan ulkopuolella olevia sairauksia, ovat sallittuja.
  • Potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa muita aikaisempia hoitoja; kuitenkin vähintään 3 viikkoa on kulunut viimeisestä kemoterapia- tai sädehoitoannoksesta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista.
  • On täytynyt toipua kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista (määritelty National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien mukaan 3,0 ≤ luokka 1).
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta ilmoittautuneen tutkijan määrittämänä

  • Riittävä elinten toiminta viikon sisällä hoidon aloittamisesta määritellään seuraavasti:

    • Riittävä luuydinreservi: leukosyytit ≥ 3 000/μl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/μl, verihiutaleet ≥ 100 000/μl
    • Maksa: bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (×ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: imeytymishäiriö, mahan tai ohutsuolen suuri resektio
  • Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen
  • Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet
  • Asut kotitaloudessa tai olet läheisessä yhteydessä raskaana oleviin naisiin, pikkulapsiin (alle 1-vuotiaisiin) tai immuunivajaisiin henkilöihin
  • Osallistuu toimintaan, joka saattaa aiheuttaa riskin tämän organismin laajalle leviämiselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen; terveydenhuolto, lastenhoito tai ruokapalvelu.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet.
  • Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla. Imettäviä äitejä pyydetään lopettamaan imeväisten ruokinta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Tunnettu HIV-infektio, kroonisten steroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä johtavat merkittävään immunosuppressioon. Potilaiden, joilla ei ole tunnistettuja HIV-riskitekijöitä, ei vaadita HIV-testiä ollakseen kelvollisia.
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
  • Tunnettu HLA B27
  • Sinulla on pysyviä keinotekoisia implantteja (kuten, mutta ei rajoittuen, proteeseihin ja niveliin).
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan suuren riskin saada ylivoimainen infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Salmonella typhimurium 10 - 5 - Taso 1
Potilaat saavat (vähintään 3 potilasta) kasvavia Salmonella typhimurium -annoksia saavuttaakseen suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Biologinen: Salmonella typhimurium
Heikennetty Salmonella typhimurium (virulenttinen kanta x4550) annetaan suun kautta kasvavissa annosryhmissä: Taso 1 = 10^5, Taso 2 = 10^6, Taso 3 = 10^7, Taso 4 = 10^8, Taso 5 = 10^ 9, taso 6 = 10^10.
Kokeellinen: Salmonella typhimurium 10 - 6 -- taso 2
Potilaat saavat (vähintään 3 potilasta) kasvavia Salmonella typhimurium -annoksia saavuttaakseen suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Biologinen: Salmonella typhimurium
Heikennetty Salmonella typhimurium (virulenttinen kanta x4550) annetaan suun kautta kasvavissa annosryhmissä: Taso 1 = 10^5, Taso 2 = 10^6, Taso 3 = 10^7, Taso 4 = 10^8, Taso 5 = 10^ 9, taso 6 = 10^10.
Kokeellinen: Salmonella typhimurium 10 - 7 -- Taso 3
Potilaat saavat (vähintään 3 potilasta) kasvavia Salmonella typhimurium -annoksia saavuttaakseen suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Biologinen: Salmonella typhimurium
Heikennetty Salmonella typhimurium (virulenttinen kanta x4550) annetaan suun kautta kasvavissa annosryhmissä: Taso 1 = 10^5, Taso 2 = 10^6, Taso 3 = 10^7, Taso 4 = 10^8, Taso 5 = 10^ 9, taso 6 = 10^10.
Kokeellinen: Salmonella typhimurium 10 - 8 - Taso 4
Potilaat saavat (vähintään 3 potilasta) kasvavia Salmonella typhimurium -annoksia saavuttaakseen suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Biologinen: Salmonella typhimurium
Heikennetty Salmonella typhimurium (virulenttinen kanta x4550) annetaan suun kautta kasvavissa annosryhmissä: Taso 1 = 10^5, Taso 2 = 10^6, Taso 3 = 10^7, Taso 4 = 10^8, Taso 5 = 10^ 9, taso 6 = 10^10.
Kokeellinen: Salmonella typhimurium 10 - 9 - Taso 5
Potilaat saavat (vähintään 3 potilasta) kasvavia Salmonella typhimurium -annoksia saavuttaakseen suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Biologinen: Salmonella typhimurium
Heikennetty Salmonella typhimurium (virulenttinen kanta x4550) annetaan suun kautta kasvavissa annosryhmissä: Taso 1 = 10^5, Taso 2 = 10^6, Taso 3 = 10^7, Taso 4 = 10^8, Taso 5 = 10^ 9, taso 6 = 10^10.
Kokeellinen: Salmonella typhimurium 10 - 10 - Taso 1
Potilaat saavat (vähintään 3 potilasta) kasvavia Salmonella typhimurium -annoksia saavuttaakseen suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Biologinen: Salmonella typhimurium
Heikennetty Salmonella typhimurium (virulenttinen kanta x4550) annetaan suun kautta kasvavissa annosryhmissä: Taso 1 = 10^5, Taso 2 = 10^6, Taso 3 = 10^7, Taso 4 = 10^8, Taso 5 = 10^ 9, taso 6 = 10^10.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavia tapahtumia Salmonella Typhimuriumin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa Salmonella typhimurium -annoksen jälkeen
Suurin siedetty annos määräytyy niiden potilaiden lukumäärän mukaan, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) tietyllä annostasolla. DLT määritellään hoitoon liittyväksi: Sepsis (salmonella) -oireyhtymä, asteen 4 oksentelu tai ripuli, muu aste 3 tai suurempi toksisuus. Jos > tai = 2 potilaalla annostasolla on DLT, tämä taso julistetaan MTD:ksi.
Jopa 24 viikkoa Salmonella typhimurium -annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on täydellinen hoitovaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa Salmonella Typhimurium -hoidon jälkeen
Arviointi suoritetaan käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Kullekin potilaalle määritetään yksi seuraavista luokista: Täydellinen vaste (CR) kaiken kohdeleesion katoaminen; Osittainen vaste (PR) vähintään 30 % lasku; Progressiivinen sairaus (PD) vähintään 20 %:n lisääntyminen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen; Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävää kutistumista osittaiseen vasteeseen eikä riittävää lisääntymistä progressiiviseen sairauteen; varhainen kuolema pahanlaatuisesta sairaudesta; tuntematon (riittämätön arviointi vasteen tilan määrittämiseksi).
8 viikkoa Salmonella Typhimurium -hoidon jälkeen
Perifeerisen veren NK-solujen määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 5 viikkoa Salmonella typhimuriumin annostelun jälkeen

Potilaille, jotka saivat 10^5 - 10^10 Salmonella typhimuriumin pesäkkeitä muodostavaa yksikköä annoksia, suoritettiin perifeerinen verenvirtaussytometria NK (luonnollinen tappaja) -solupopulaation (CD8-, CD4-, CD49b+) tunnistamiseksi ennen antoa ja 5 viikon kohdalla. jälkihallinto.

Alla olevat virtaussytometriatiedot kerättiin portittamalla potilaan veressä olevien solujen lymfosyyttipopulaatio FSC vs. SSC:llä määritettynä. NK-solujen keskimääräinen prosenttiosuus näytteen lymfosyyttipopulaatiosta annetaan.
Lähtötilanne ja 5 viikkoa Salmonella typhimuriumin annostelun jälkeen
Perifeerisen veren T-solujen määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 5 viikkoa Salmonella typhimuriumin annostelun jälkeen

Potilaille, jotka saivat annoksia 10^5 - 10^10 Salmonella typhimuriumin pesäkkeitä muodostavaa yksikköä, suoritettiin perifeerinen verenvirtaussytometria NK (luonnollinen tappaja) -solupopulaation (CD25+, FoxP3+) tunnistamiseksi ennen antoa ja 5 viikkoa annon jälkeen.

Alla olevat virtaussytometriatiedot kerättiin portittamalla potilaan veressä olevien solujen lymfosyyttipopulaatio FSC vs. SSC:llä määritettynä. T-solujen keskimääräinen prosenttiosuus näytteen lymfosyyttipopulaatiosta annetaan.
Lähtötilanne ja 5 viikkoa Salmonella typhimuriumin annostelun jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: Edward W. Greeno, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 7. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2009LS003
  • 0906M68041 (Muu tunniste: IRB, University of Minnesota)
  • Protocol #0907-991 (Muu tunniste: NIH OBA)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksan kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Salmonella typhimurium

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa