Salmonella Typhimurium atenuada que expresa IL-2 en diseminación hepática irresecable
6 de julio de 2020 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Un estudio de fase 1 de una Salmonella Typhimurium atenuada que expresa IL-2 en pacientes con diseminación hepática irresecable de cualquier tumor primario no hematológico
La hipótesis de trabajo es que la administración oral de una cepa atenuada de Salmonella typhimurium es segura y eficaz para pacientes con metástasis hepática irresecable de un cáncer de tumor sólido.
El objetivo principal del estudio es determinar la MTD de Salmonella typhimurium en el tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase I se realizará para evaluar un esquema de aumento de dosis de administración oral de una cepa atenuada de Salmonella typhimurium que expresa interleucina-2 humana (IL-2) en pacientes con metástasis hepáticas irresecables de un cáncer de tumor sólido.
Se utilizará el esquema estándar de aumento de dosis de Fase I para determinar la MTD de Salmonella Typhimurium.
Se estudiarán seis niveles de dosis de Salmonella con un mínimo de 3 pacientes inscritos en un nivel de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Edward W. Greeno, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documentación histológica de malignidad (cualquier tipo de tumor sólido) que se diseminó al hígado y se consideró irresecable, y para el cual no se dispone de terapias estándar efectivas. Se permitirán pacientes con enfermedad adicional fuera del hígado.
- Los pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de otras terapias anteriores; sin embargo, deben haber pasado al menos 3 semanas desde la última dosis de quimioterapia o radioterapia (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del ingreso al estudio.
- Debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas (definidas según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos 3.0 ≤ grado 1 del Instituto Nacional del Cáncer) asociadas con el tratamiento anterior.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2.
- Esperanza de vida de más de 2 meses según lo determinado por el investigador de inscripción
Función adecuada de los órganos dentro de la primera semana del inicio del tratamiento definida como:
- Reserva adecuada de médula ósea: leucocitos ≥ 3.000/μl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/μl, plaquetas ≥ 100.000/μl
- Hepático: bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (×ULN), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para tomar medicamentos orales o anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidos, entre otros: síndrome de malabsorción, resección importante del estómago o del intestino delgado
- Recibir cualquier otro agente en investigación
- Metástasis conocidas del sistema nervioso central
- Residir en un hogar o tener contacto cercano con mujeres embarazadas, niños pequeños (menores de 1 año) o personas inmunodeprimidas
- Participó en actividades que podrían representar un riesgo para la diseminación generalizada de este organismo, incluyendo, pero no limitado a; cuidado de la salud, cuidado de niños o servicio de alimentos.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales.
- Embarazada o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente. Se pedirá a las madres que amamantan que dejen de alimentar a los bebés antes de inscribirse en el estudio.
- Infección por VIH conocida, necesidad crónica de esteroides u otros fármacos inmunosupresores, u otras condiciones médicas que, en opinión del investigador, resulten en un grado significativo de inmunosupresión. Los pacientes sin factores de riesgo de VIH identificados no están obligados a hacerse la prueba del VIH para ser elegibles.
- Infección activa conocida por hepatitis B o C
- HLA B27 conocido
- Tener implantes artificiales permanentes (como, entre otros, válvulas y articulaciones protésicas).
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente corra un alto riesgo de infección abrumadora.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Salmonella typhimurium 10 al 5 - Nivel 1
Los pacientes recibirán (un mínimo de 3 pacientes) dosis crecientes de Salmonella typhimurium para alcanzar una dosis máxima tolerada (MTD).
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Salmonella typhimurium atenuada (cepa virulenta x4550) se administrará por vía oral en grupos de dosis crecientes: Nivel 1 = 10^5, Nivel 2 = 10^6, Nivel 3 = 10^7, Nivel 4 = 10^8, Nivel 5 = 10^ 9, Nivel 6 = 10^10.
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Experimental: Salmonella typhimurium 10 al 6 -- Nivel 2
Los pacientes recibirán (un mínimo de 3 pacientes) dosis crecientes de Salmonella typhimurium para alcanzar una dosis máxima tolerada (MTD).
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Salmonella typhimurium atenuada (cepa virulenta x4550) se administrará por vía oral en grupos de dosis crecientes: Nivel 1 = 10^5, Nivel 2 = 10^6, Nivel 3 = 10^7, Nivel 4 = 10^8, Nivel 5 = 10^ 9, Nivel 6 = 10^10.
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Experimental: Salmonella typhimurium 10 al 7 -- Nivel 3
Los pacientes recibirán (un mínimo de 3 pacientes) dosis crecientes de Salmonella typhimurium para alcanzar una dosis máxima tolerada (MTD).
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Salmonella typhimurium atenuada (cepa virulenta x4550) se administrará por vía oral en grupos de dosis crecientes: Nivel 1 = 10^5, Nivel 2 = 10^6, Nivel 3 = 10^7, Nivel 4 = 10^8, Nivel 5 = 10^ 9, Nivel 6 = 10^10.
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Experimental: Salmonella typhimurium 10 al 8 - Nivel 4
Los pacientes recibirán (un mínimo de 3 pacientes) dosis crecientes de Salmonella typhimurium para alcanzar una dosis máxima tolerada (MTD).
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Salmonella typhimurium atenuada (cepa virulenta x4550) se administrará por vía oral en grupos de dosis crecientes: Nivel 1 = 10^5, Nivel 2 = 10^6, Nivel 3 = 10^7, Nivel 4 = 10^8, Nivel 5 = 10^ 9, Nivel 6 = 10^10.
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Experimental: Salmonella typhimurium 10 al 9 - Nivel 5
Los pacientes recibirán (un mínimo de 3 pacientes) dosis crecientes de Salmonella typhimurium para alcanzar una dosis máxima tolerada (MTD).
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Salmonella typhimurium atenuada (cepa virulenta x4550) se administrará por vía oral en grupos de dosis crecientes: Nivel 1 = 10^5, Nivel 2 = 10^6, Nivel 3 = 10^7, Nivel 4 = 10^8, Nivel 5 = 10^ 9, Nivel 6 = 10^10.
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Experimental: Salmonella typhimurium 10 al 10 - Nivel 1
Los pacientes recibirán (un mínimo de 3 pacientes) dosis crecientes de Salmonella typhimurium para alcanzar una dosis máxima tolerada (MTD).
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Salmonella typhimurium atenuada (cepa virulenta x4550) se administrará por vía oral en grupos de dosis crecientes: Nivel 1 = 10^5, Nivel 2 = 10^6, Nivel 3 = 10^7, Nivel 4 = 10^8, Nivel 5 = 10^ 9, Nivel 6 = 10^10.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos limitantes de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de Salmonella Typhimurium
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la dosis de Salmonella typhimurium
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La dosis máxima tolerada estará determinada por el número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) a un nivel de dosis determinado.
DLT se define como relacionado con el tratamiento: Síndrome de sepsis (salmonella), vómitos o diarrea de grado 4, otra toxicidad de grado 3 o mayor.
Si > o = 2 pacientes en un nivel de dosis tiene una DLT, este nivel se declarará MTD.
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Hasta 24 semanas después de la dosis de Salmonella typhimurium
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta completa al tratamiento
Periodo de tiempo: 8 semanas después del tratamiento con Salmonella Typhimurium
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La evaluación se realiza utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
A cada paciente se le asignará una de las siguientes categorías: Respuesta completa (CR) la desaparición de toda la lesión diana; Respuesta parcial (RP) al menos una disminución del 30%; Enfermedad progresiva (EP) al menos un aumento del 20%, o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable (SD) ni reducción suficiente para calificar para respuesta parcial ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva; muerte prematura por enfermedad maligna; desconocido (evaluación insuficiente para determinar el estado de la respuesta).
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8 semanas después del tratamiento con Salmonella Typhimurium
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Recuento de células NK de sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base y 5 semanas después de la dosificación con Salmonella typhimurium
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A los pacientes que recibieron dosis de 10^5 a 10^10 unidades formadoras de colonias de Salmonella typhimurium se les realizó una citometría de flujo sanguíneo periférico para identificar la población de células NK (asesinas naturales) (CD8-, CD4-, CD49b+) antes de la administración y a las 5 semanas administración de correos. Los siguientes datos de citometría de flujo se recopilaron seleccionando la población de células de linfocitos en la sangre del paciente, según lo determinado por FSC frente a SSC. Se proporciona el porcentaje medio de células NK en la población de linfocitos de la muestra. |
Línea de base y 5 semanas después de la dosificación con Salmonella typhimurium
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Recuento de células T en sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base y 5 semanas después de la dosificación con Salmonella typhimurium
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A los pacientes que recibieron dosis de 10^5 a 10^10 unidades formadoras de colonias de Salmonella typhimurium se les realizó una citometría de flujo sanguíneo periférico para identificar la población de células NK (asesinas naturales) (CD25+, FoxP3+) antes de la administración y 5 semanas después de la administración. Los siguientes datos de citometría de flujo se recopilaron seleccionando la población de células de linfocitos en la sangre del paciente, según lo determinado por FSC frente a SSC. Se proporciona el porcentaje medio de células T en la población de linfocitos de la muestra. |
Línea de base y 5 semanas después de la dosificación con Salmonella typhimurium
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Edward W. Greeno, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de abril de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009LS003
- 0906M68041 (Otro identificador: IRB, University of Minnesota)
- Protocol #0907-991 (Otro identificador: NIH OBA)
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