IL-2-exprimierendes, attenuiertes Salmonella Typhimurium in nicht resezierbarer hepatischer Ausbreitung

Einschlusskriterien:

• Histologische Dokumentation einer Malignität (jeder solide Tumortyp), die sich auf die Leber ausgebreitet hat und als nicht resezierbar gilt und für die keine wirksamen Standardtherapien verfügbar sind. Patienten mit zusätzlichen Erkrankungen außerhalb der Leber sind zugelassen.
• Patienten können eine beliebige Anzahl anderer vorheriger Therapien erhalten haben; jedoch müssen mindestens 3 Wochen seit der letzten Dosis der Chemotherapie oder Strahlentherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studieneintritt vergangen sein.
• Muss sich von allen akuten Toxizitäten (definiert gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events 3.0 ≤ Grad 1 des National Cancer Institute) im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung erholt haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten, wie vom einschreibenden Prüfarzt bestimmt

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 1 Woche nach Behandlungsbeginn, definiert als:

  • Ausreichende Knochenmarksreserve: Leukozyten ≥ 3.000/μl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl
  • Leber: Bilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (× ULN), Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfprodukts beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Malabsorptionssyndrom, größere Resektion des Magens oder Dünndarms
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten
• Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems
• In einem Haushalt leben oder engen Kontakt zu schwangeren Frauen, Kleinkindern (unter 1 Jahr) oder immungeschwächten Personen haben
• Beteiligt an Aktivitäten, die ein Risiko für eine weit verbreitete Verbreitung dieses Organismus darstellen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf; Gesundheitswesen, Kinderbetreuung oder Gastronomie.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen.
• Schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich. Stillende Mütter werden gebeten, die Säuglingsernährung vor der Aufnahme in die Studie einzustellen.
• Bekannte HIV-Infektion, Bedarf an chronischen Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einem erheblichen Grad an Immunsuppression führen. Patienten ohne identifizierte HIV-Risikofaktoren müssen sich keinem HIV-Test unterziehen, um förderfähig zu sein.
• Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Bekanntes HLA B27
• Haben Sie dauerhafte künstliche Implantate (z. B., aber nicht beschränkt auf prothetische Klappen und Gelenke.)
• Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers den Patienten einem hohen Risiko für eine überwältigende Infektion aussetzt