백금 반응성 악성종양에서 시스플라틴과 KML-001의 임상시험 (0805GCC)
진행성 비소세포폐암 및 기타 백금 반응성 악성종양에서 시스플라틴 및 KML-001의 임상 1상
이것은 1상 임상 시험입니다. 1상 연구는 안전하게 용인될 수 있는 연구 약물의 양을 결정하고 용량을 제한하는 부작용을 정의하도록 설계되었습니다. 본 연구에서 투여된 약물은 KML-001이다. 용해도가 높은 경구용 비소제입니다. 현재 텔로머라제 활성에 미치는 영향을 확인하기 위해 테스트 중입니다.
즉, 시판되고 있는 표준 항암제인 시스플라틴과 병용 시 심각한 부작용 없이 투여할 수 있는 KML001의 최대 용량을 찾는 것이 이번 연구의 목적이다.
연구 개요
상세 설명
텔로머라제는 신체 염색체의 텔로미어에서 발견되는 특정 DNA 서열을 합성하는 효소입니다. 따라서 텔로미어의 길이를 유지하는 역할을 합니다. 텔로머라아제는 인간 암세포에서 검출되었으며 정상 체세포보다 10-20배 더 활동적인 것으로 밝혀졌습니다. 이것은 많은 유형의 종양에 선택적 성장 이점을 제공합니다. 텔로머라제 활성이 꺼지면 암세포의 텔로미어는 정상적인 체세포에서처럼 짧아질 것입니다. 이것은 암 세포가 발달 초기 단계에서 통제할 수 없이 분열하는 것을 방지할 것입니다. 종양이 이미 완전히 발달한 경우 종양을 제거하고 재발을 방지하기 위해 항텔로머라제 요법을 시행할 수 있습니다.
이 연구는 표준 요법이 없거나 하나 이상의 표준 요법으로 치료한 후 진행된 진행성 암 환자에게 제공되고 있습니다.
이 연구의 주요 목적:
진행성 악성종양 환자에서 KML001과 시스플라틴 병용요법의 최대 허용 용량을 결정한다. 이 목표는 달성되었습니다. 이 연구는 진행성 소세포 폐암 및 비소세포 폐암의 확장 코호트로 재개되어 (IRB(Institutional Review Board) 승인을 기다리고 있습니다.
연구의 이차 목표:
이 조합에서 KML001과 시스플라틴의 약동학을 결정합니다. 이 요법과 관련된 반응률, 무병 생존 및 생존을 평가하기 위해.
치료 전 검체와 환자 이점(반응 또는 안정적인 질병)의 징후를 연관시키기 위해
가장 안전한 용량은 연속적인 환자 그룹에서 적어도 일부 환자가 심각한 부작용을 나타낼 때까지 시스플라틴과 KML001의 용량을 증가시켜 결정됩니다. 이 연구의 모든 환자는 항종양 효과가 있는 것으로 알려진 시스플라틴을 동일한 용량으로 투여받게 됩니다. KML001의 용량은 연속적인 환자 그룹에서 증가할 것입니다. 조기에 연구에 참여하는 사람들이 최적이 아닌 KML001 용량을 받을 가능성이 있습니다. 연구가 끝나면 시스플라틴과 함께 KML001의 적절한 용량을 결정하고 부작용에 대해 배우고 신체가 약물을 대사하는 방법을 이해하기를 희망합니다.
University of Maryland Greenebaum Cancer Center(UMGCC)의 실험실 데이터는 KML001과 시스플라틴의 조합이 폐암 세포주에서 시너지 효과가 있음을 입증했습니다. 시스플라틴은 폐암 치료를 위해 가장 잘 확립된 약제이며 대부분의 치료 요법은 시스플라틴(또는 그 동족체인 카보플라틴)으로 확립되었습니다. 이러한 시너지 효과는 시스플라틴에 대한 항텔로미어 효과가 있다는 점에서 특히 흥미롭습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암 또는 화학요법, 수술 또는 방사선요법으로 치료할 수 없는 식도암, 난소암, 생식세포 악성종양, 이행 세포암 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 "백금 반응성 악성종양". 조직 블록 또는 신선한 조직 생검이 필요합니다. 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 환자는 치료(수술, XRT(X-Ray Therapy), 감마나이프)를 받았고 신경학적으로 안정적이며 스테로이드를 사용하지 않아야 합니다. 심각한 부종이 없고 변화의 증거가 없는 무증상 병변이 있는 환자는 사전 CNS 치료 없이 참여할 수 있습니다. 이러한 환자는 2-4 코스의 치료 후에 특정 CNS 치료를 받을 것으로 예상됩니다.
- 환자는 이전에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 마지막 치료 이후 최소 2주가 경과해야 하고 환자는 이전의 유의한 독성(즉, 1등급 이하)에서 회복되어야 합니다. 탈모증, 피부 변색 등은 심각한 독성으로 간주되지 않습니다. 선행 요법의 수에는 제한이 없습니다. 환자는 이전에 시스플라틴 또는 기타 백금 요법을 받았을 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2 이하입니다.
- 18세 이상의 환자.
- 절대 과립구 수 1.5 x 10^9 이상
- 100 x 10^9보다 크거나 같은 혈소판 수
- 정상 한계 내의 혈청 크레아티닌, 또는 추정 또는 측정된 크레아티닌 청소율이 65ml/min 이상입니다.
- 모든 환자는 이 연구의 연구 성격에 대해 통보를 받아야 하며 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 혈청 칼슘, 마그네슘 및 칼륨은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
제외 기준:
환자는 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 감염 또는 기타 심각한 기본 의학적 상태가 없어야 합니다. 이들은 병력 및 신체 검사에 명시할 필요가 없으며 적격성 체크리스트의 서명을 통해 문서화할 수 있습니다. 다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:
- 현재 조절되지 않는 심장 질환;
- 수정된(Bazett) QTc 간격 > .50 ms(남성) 또는 > .52ms(여성);
- 등록 당시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염;
- 등록 4주 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환,
- 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전;
- 현재 질병 통제 센터(CDC) 정의에 따른 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 환자 또는 HIV 양성으로 알려진 환자.
- 임신 또는 가임기 여성 및 성적으로 왕성하고 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의사/능력이 없는 남성.
- 기존 ≥ 등급 2 말초 신경병증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기간 1: KML001 15mg + 시스플라틴 75mg/m2
KML001 1일 1일에 시스플라틴 IV와 함께 1일에서 14일까지 매일 15mg 경구 투여
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KML001은 먼저 환자에게 제공되기 시작합니다. 시스플라틴 주입 직전에 입으로 복용해야 합니다. 환자들은 15mg부터 시작하여 3개의 집단으로 치료를 받게 됩니다. 최대 허용 용량이 설정될 때까지 용량이 증가합니다. KML001은 21일 주기 중 14일 동안 매일 투여합니다. 환자는 1주일 쉬게 됩니다.
다른 이름들:
시스플라틴은 모든 환자에게 KML-001 초회 투여 직후 30~90분에 걸쳐 매 21일 주기의 제1일에 75mg/m2를 정맥주사한다.
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실험적: 기간 2: KML001 17.5mg + 시스플라틴 75mg/m2
KML001 17.5mg 매일 1-14일 경구 투여(1일째 시스플라틴 IV 포함)
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KML001은 먼저 환자에게 제공되기 시작합니다. 시스플라틴 주입 직전에 입으로 복용해야 합니다. 환자들은 15mg부터 시작하여 3개의 집단으로 치료를 받게 됩니다. 최대 허용 용량이 설정될 때까지 용량이 증가합니다. KML001은 21일 주기 중 14일 동안 매일 투여합니다. 환자는 1주일 쉬게 됩니다.
다른 이름들:
시스플라틴은 모든 환자에게 KML-001 초회 투여 직후 30~90분에 걸쳐 매 21일 주기의 제1일에 75mg/m2를 정맥주사한다.
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실험적: 기간 3: KML001 20mg + 시스플라틴 75mg/m2
KML001 20mg 매일 1-14일 경구 투여, 1일째 시스플라틴 IV
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KML001은 먼저 환자에게 제공되기 시작합니다. 시스플라틴 주입 직전에 입으로 복용해야 합니다. 환자들은 15mg부터 시작하여 3개의 집단으로 치료를 받게 됩니다. 최대 허용 용량이 설정될 때까지 용량이 증가합니다. KML001은 21일 주기 중 14일 동안 매일 투여합니다. 환자는 1주일 쉬게 됩니다.
다른 이름들:
시스플라틴은 모든 환자에게 KML-001 초회 투여 직후 30~90분에 걸쳐 매 21일 주기의 제1일에 75mg/m2를 정맥주사한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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KML001과 시스플라틴의 최대내약용량 결정
기간: 투여 후 최대 30일까지 DLT 결정
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코호트의 3명의 피험자가 투여량 제한 독성에 도달하면.
이 프로토콜에서 용량 제한 독성을 결정하는 데 23개월이 걸렸습니다.
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투여 후 최대 30일까지 DLT 결정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Martin Edelman, MD, University of Maryland, College Park
간행물 및 유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HP-00040420
- GCC 0805 (기타 식별자: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
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