Teste de cisplatina e KML-001 em neoplasias responsivas à platina (0805GCC)
Ensaio de fase I de cisplatina e KML-001 em câncer avançado de pulmão de células não pequenas e outras neoplasias responsivas à platina
Este é um ensaio clínico de Fase I. Os estudos de Fase I são projetados para determinar a quantidade de drogas experimentais que podem ser toleradas com segurança e para definir os efeitos colaterais que limitam a dose. A droga administrada neste estudo é KML-001. É um agente arsênico altamente solúvel e disponível oralmente. Atualmente está sendo testado para determinar seus efeitos na atividade da telomerase.
Em outras palavras, o objetivo deste estudo de pesquisa é encontrar a dose mais alta de KML001, que pode ser administrada sem causar efeitos colaterais graves quando combinada com um medicamento anti-câncer padrão comercialmente disponível chamado cisplatina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A telomerase é a enzima que sintetiza as sequências específicas de DNA encontradas nos telômeros dos cromossomos do corpo. É, portanto, responsável por manter o comprimento dos telômeros. A telomerase foi detectada em células cancerígenas humanas e é 10 a 20 vezes mais ativa do que em células normais do corpo. Isso fornece uma vantagem de crescimento seletivo para muitos tipos de tumores. Se a atividade da telomerase fosse desligada, os telômeros nas células cancerígenas encurtariam, assim como nas células normais do corpo. Isso impediria que as células cancerígenas se dividissem incontrolavelmente em seus estágios iniciais de desenvolvimento. No caso de um tumor já ter se desenvolvido completamente, ele pode ser removido e a terapia anti-telomerase pode ser administrada para prevenir a recidiva.
Este estudo está sendo oferecido a pacientes com câncer avançado que não tem terapia padrão ou que progrediu após o tratamento com um ou mais tratamentos padrão.
O objetivo principal deste estudo:
Determinar a dose máxima tolerada de KML001 em combinação com cisplatina em pacientes com malignidade avançada. Este objetivo foi alcançado. O estudo será reaberto com coortes de expansão em câncer de pulmão de pequenas células avançado e câncer de pulmão de células não pequenas para avaliar melhor a atividade da combinação, aguardando a aprovação do Conselho de Revisão Institucional (IRB).
Objetivos secundários do estudo:
Determinar a farmacocinética de KML001 e cisplatina nesta combinação. Avaliar a taxa de resposta, sobrevida livre de doença e sobrevida associada a este regime.
Correlacionar indicações de benefício para o paciente (resposta ou doença estável) com amostras de pré-tratamento
As doses mais seguras são determinadas aumentando as doses de cisplatina e KML001 em grupos sucessivos de pacientes até que pelo menos alguns deles tenham efeitos colaterais graves. Todos os pacientes neste estudo receberão a mesma dose de cisplatina, que é conhecida por ter efeitos antitumorais. As doses de KML001 serão aumentadas em grupos sucessivos de pacientes. É possível que aqueles que entram no estudo precocemente recebam doses abaixo do ideal de KML001. Ao final do estudo esperamos determinar a dose adequada do KML001 em combinação com a cisplatina, conhecer seus efeitos colaterais e entender como o corpo metaboliza a droga.
Dados de laboratório do Centro de Câncer Greenebaum da Universidade de Maryland (UMGCC) demonstraram que a combinação de KML001 e cisplatina é sinérgica em linhas celulares de câncer de pulmão. A cisplatina é o agente mais bem estabelecido para o tratamento do câncer de pulmão e a maioria dos regimes de tratamento foi estabelecida com cisplatina (ou seu congênere, carboplatina). Este sinergismo é particularmente interessante dado que existe um efeito antitelômero para a cisplatina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histológica ou citologicamente ou outras "malignidades responsivas à platina", incluindo, mas não limitado a: câncer de esôfago, câncer de ovário, malignidades de células germinativas, câncer de células transicionais etc. que não são curáveis com quimioterapia, cirurgia ou radioterapia. Um bloco de tecido ou biópsia de tecido fresco é necessário. Pacientes com metástases do SNC (Sistema Nervoso Central) que são sintomáticos devem ter recebido terapia (cirurgia, terapia com raios X (XRT), faca gama) e estar neurologicamente estáveis e sem esteróides. Pacientes com lesões assintomáticas sem edema significativo e sem evidência de deslocamento podem participar sem terapia prévia do SNC. Prevê-se que tais pacientes recebam terapia específica do SNC após 2-4 cursos de terapia.
- Os pacientes podem ter recebido quimioterapia sistêmica ou radioterapia prévia. Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o último tratamento e os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade significativa anterior (ou seja, grau 1 ou menos). Alopecia, descoloração da pele etc. não são consideradas toxicidades significativas. Não há limite para o número de terapias anteriores. Os pacientes podem ter recebido anteriormente cisplatina ou outros regimes de platina.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
- Paciente com 18 anos de idade ou mais.
- Contagem absoluta de granulócitos maior ou igual a 1,5 x 10^9
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 10^9
- Creatinina sérica dentro dos limites normais ou uma depuração de creatinina estimada ou medida maior ou igual a 65 ml/min.
- Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito.
- Cálcio, magnésio e potássio séricos devem estar dentro dos limites normais.
Critério de exclusão:
Os pacientes não devem ter infecção grave ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento do protocolo. Estes não precisam ser especificados no histórico e no físico e podem ser documentados por meio de assinatura na lista de verificação de elegibilidade. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:
- Doença cardíaca descontrolada atual;
- Intervalo QTc corrigido (Bazett) de > 0,50 ms (masculino) ou > 0,52 ms (feminino);
- Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro;
- Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 4 semanas após o registro;
- Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação;
- Pacientes com Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do Centro de Controle de Doenças (CDC) ou pacientes sabidamente HIV positivos.
- Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não são capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis.
- Neuropatia periférica pré-existente de grau ≥ 2.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Período 1: KML001 15mg mais Cisplatina 75mg/m2
KML001 15 mg por via oral diariamente dias 1-14 com cisplatina IV no dia 1
|
O KML001 começará a ser administrado primeiro aos pacientes. Deve ser tomado por via oral imediatamente antes da infusão de cisplatina. Os pacientes serão tratados em coortes de três a partir de 15mg. A Dose será aumentada até que a Dose Máxima Tolerada seja estabelecida. KML001 será administrado diariamente por 14 dias de um ciclo de 21 dias. Os pacientes terão uma semana de folga.
Outros nomes:
A cisplatina será administrada a todos os pacientes na dose de 75 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante 30 a 90 minutos por meio de uma infusão intravenosa imediatamente após a primeira dose de KML-001
|
|
Experimental: Período 2: KML001 17,5 mg mais Cisplatina 75 mg/m2
KML001 17,5 mg por via oral diariamente dias 1-14 com cisplatina IV no dia 1
|
O KML001 começará a ser administrado primeiro aos pacientes. Deve ser tomado por via oral imediatamente antes da infusão de cisplatina. Os pacientes serão tratados em coortes de três a partir de 15mg. A Dose será aumentada até que a Dose Máxima Tolerada seja estabelecida. KML001 será administrado diariamente por 14 dias de um ciclo de 21 dias. Os pacientes terão uma semana de folga.
Outros nomes:
A cisplatina será administrada a todos os pacientes na dose de 75 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante 30 a 90 minutos por meio de uma infusão intravenosa imediatamente após a primeira dose de KML-001
|
|
Experimental: Período 3: KML001 20mg mais Cisplatina 75mg/m2
KML001 20 mg por via oral diariamente dias 1-14 com cisplatina IV no dia 1
|
O KML001 começará a ser administrado primeiro aos pacientes. Deve ser tomado por via oral imediatamente antes da infusão de cisplatina. Os pacientes serão tratados em coortes de três a partir de 15mg. A Dose será aumentada até que a Dose Máxima Tolerada seja estabelecida. KML001 será administrado diariamente por 14 dias de um ciclo de 21 dias. Os pacientes terão uma semana de folga.
Outros nomes:
A cisplatina será administrada a todos os pacientes na dose de 75 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante 30 a 90 minutos por meio de uma infusão intravenosa imediatamente após a primeira dose de KML-001
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para determinar a dose máxima tolerada de KML001 em combinação com cisplatina
Prazo: DLT a ser determinado até 30 dias após a administração
|
Uma vez que 3 indivíduos em uma coorte atingem uma toxicidade limitante de dose.
Neste protocolo, foram necessários 23 meses para determinar a toxicidade limitante da dose.
|
DLT a ser determinado até 30 dias após a administração
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Edelman, MD, University of Maryland, College Park
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Cisplatina
- Arsenito de sódio
Outros números de identificação do estudo
- HP-00040420
- GCC 0805 (Outro identificador: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .