Studie mit Cisplatin und KML-001 bei auf Platin ansprechenden Malignomen (0805GCC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs oder andere „auf Platin reagierende bösartige Erkrankungen“, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Speiseröhrenkrebs, Eierstockkrebs, bösartige Keimzellerkrankungen, Übergangszellkrebs usw., die nicht durch Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie heilbar sind. Ein Gewebeblock oder eine Frischgewebebiopsie ist erforderlich. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem) müssen eine Therapie (Operation, Röntgentherapie (XRT), Gammamesser) erhalten haben, neurologisch stabil sein und keine Steroide einnehmen. Patienten mit asymptomatischen Läsionen ohne signifikante Ödeme und ohne Anzeichen einer Verschiebung dürfen ohne vorherige ZNS-Therapie teilnehmen. Es wird erwartet, dass solche Patienten nach 2–4 Therapiezyklen eine spezifische ZNS-Therapie erhalten.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten. Seit der letzten Behandlung sollten mindestens 2 Wochen vergangen sein und die Patienten sollten sich von früheren erheblichen Toxizitäten erholt haben (d. h. auf Grad 1 oder weniger). Alopezie, Hautverfärbungen usw. gelten nicht als wesentliche Toxizität. Es gibt keine Begrenzung der Anzahl der Vortherapien. Die Patienten haben möglicherweise zuvor Cisplatin oder andere Platintherapien erhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.
• Patient 18 Jahre oder älter.
• Absolute Granulozytenzahl größer oder gleich 1,5 x 10^9
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 10^9
• Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen oder eine geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance von mindestens 65 ml/min.
• Alle Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und abgeben.
• Serumkalzium, Magnesium und Kalium müssen innerhalb normaler Grenzen liegen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine schwere Infektion oder eine andere schwerwiegende Grunderkrankung haben, die die Fähigkeit des Patienten, eine protokollierte Behandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde. Diese müssen nicht in der Anamnese und physisch angegeben werden und können durch Unterschrift auf der Eignungscheckliste dokumentiert werden. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  1. Aktuelle unkontrollierte Herzerkrankung;
  2. Korrigiertes (Bazett) QTc-Intervall von > 0,50 ms (männlich) oder > .52 ms (weiblich);
  3. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert;
  4. Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung ausschließt;
  5. Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt;
  6. Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) gemäß der aktuellen Definition des Center for Disease Control (CDC) oder Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind.
• Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2.