Ensayo de cisplatino y KML-001 en neoplasias malignas sensibles al platino (0805GCC)
Ensayo de fase I de cisplatino y KML-001 en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y otras neoplasias malignas sensibles al platino
Este es un ensayo clínico de fase I. Los estudios de fase I están diseñados para determinar la cantidad de fármacos en investigación que se pueden tolerar de manera segura y para definir los efectos secundarios que limitan la dosis. El fármaco administrado en este estudio es KML-001. Es un agente de arsénico altamente soluble y disponible por vía oral. Actualmente se está probando para determinar sus efectos sobre la actividad de la telomerasa.
En otras palabras, el propósito de este estudio de investigación es encontrar la dosis más alta de KML001 que se pueda administrar sin causar efectos secundarios graves cuando se combina con un medicamento contra el cáncer estándar disponible en el mercado llamado cisplatino.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La telomerasa es la enzima que sintetiza las secuencias de ADN específicas que se encuentran en los telómeros de los cromosomas del cuerpo. Por lo tanto, es responsable de mantener la longitud de los telómeros. La telomerasa se ha detectado en células cancerosas humanas y se ha encontrado que es de 10 a 20 veces más activa que en las células normales del cuerpo. Esto proporciona una ventaja de crecimiento selectivo para muchos tipos de tumores. Si se desactivara la actividad de la telomerasa, los telómeros en las células cancerosas se acortarían, tal como lo hacen en las células normales del cuerpo. Esto evitaría que las células cancerosas se dividan sin control en sus primeras etapas de desarrollo. En el caso de que un tumor ya se haya desarrollado completamente, se puede extirpar y se puede administrar una terapia anti-telomerasa para prevenir una recaída.
Este estudio se ofrece a pacientes con cáncer avanzado que no tienen una terapia estándar o que ha progresado después del tratamiento con uno o más tratamientos estándar.
El objetivo principal de este estudio:
Determinar la dosis máxima tolerada de KML001 en combinación con cisplatino en pacientes con neoplasia maligna avanzada. Este objetivo se ha cumplido. El estudio se reabrirá con cohortes de expansión en cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado y cáncer de pulmón de células no pequeñas para evaluar mejor la actividad de la combinación, pendiente de la aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB).
Objetivos secundarios del estudio:
Determinar la farmacocinética de KML001 y cisplatino en esta combinación. Evaluar la tasa de respuesta, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia asociada a este régimen.
Para correlacionar indicaciones de beneficio para el paciente (respuesta o enfermedad estable) con muestras de pretratamiento
Las dosis más altas y seguras se determinan aumentando las dosis de cisplatino y KML001 en grupos sucesivos de pacientes hasta que al menos algunos de ellos presenten efectos secundarios graves. Todos los pacientes de este estudio recibirán la misma dosis de cisplatino, que se sabe que tiene efectos antitumorales. Las dosis de KML001 se incrementarán en grupos sucesivos de pacientes. Es posible que aquellos que ingresan temprano al estudio reciban dosis subóptimas de KML001. Al final del estudio, esperamos determinar la dosis adecuada de KML001 en combinación con cisplatino, conocer sus efectos secundarios y comprender cómo el cuerpo metaboliza el fármaco.
Los datos de laboratorio del Centro de Cáncer Greenebaum de la Universidad de Maryland (UMGCC) han demostrado que la combinación de KML001 y cisplatino es sinérgica en líneas celulares de cáncer de pulmón. El cisplatino es el agente mejor establecido para el tratamiento del cáncer de pulmón y la mayoría de los regímenes de tratamiento se han establecido con cisplatino (o su congénere, carboplatino). Esta sinergia es particularmente interesante dado que existe un efecto antitelómero para el cisplatino.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente u otras "neoplasias malignas sensibles al platino", que incluyen, entre otros: cáncer de esófago, cáncer de ovario, neoplasias malignas de células germinales, cáncer de células de transición, etc. que no son curables con quimioterapia, cirugía o radioterapia. Se requiere un bloque de tejido o una biopsia de tejido fresco. Los pacientes con metástasis del SNC (Sistema Nervioso Central) que son sintomáticas deben haber recibido terapia (cirugía, terapia de rayos X (XRT), bisturí gamma) y estar neurológicamente estables y sin esteroides. Los pacientes con lesiones asintomáticas sin edema significativo y sin evidencia de cambio pueden participar sin terapia previa del SNC. Se anticipa que dichos pacientes recibirán terapia específica del SNC después de 2 a 4 cursos de terapia.
- Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia o radioterapia sistémica previa. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el último tratamiento y los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad significativa anterior (es decir, de grado 1 o menos). La alopecia, la decoloración de la piel, etc. no se consideran toxicidades significativas. No hay límite en el número de terapias previas. Los pacientes pueden haber recibido antes cisplatino u otros regímenes de platino.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
- Paciente mayor de 18 años.
- Recuento absoluto de granulocitos mayor o igual a 1,5 x 10^9
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10^9
- Creatinina sérica dentro de los límites normales, o un aclaramiento de creatinina estimado o medido mayor o igual a 65 ml/min.
- Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito.
- El calcio, magnesio y potasio séricos deben estar dentro de los límites normales.
Criterio de exclusión:
Los pacientes no deben tener una infección grave u otra afección médica subyacente grave que pudiera afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo. Estos no necesitan especificarse en el historial y examen físico y pueden documentarse a través de la firma en la lista de verificación de elegibilidad. Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:
- Enfermedad cardiaca actual no controlada;
- Intervalo QTc corregido (Bazett) de > 0,50 ms (hombre) o > 0,52 ms (mujer);
- Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro;
- Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de las 4 semanas posteriores al registro;
- Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación;
- Pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual del Centro para el Control de Enfermedades (CDC) o pacientes que se sabe que son VIH positivos.
- Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos y que no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
- Neuropatía periférica preexistente ≥ grado 2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Período 1: KML001 15 mg más Cisplatino 75 mg/m2
KML001 15 mg por vía oral al día los días 1 a 14 con cisplatino IV el día 1
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KML001 comenzará a administrarse primero a los pacientes. Debe tomarse por vía oral inmediatamente antes de la infusión de cisplatino. Los pacientes serán tratados en cohortes de tres a partir de 15 mg. La Dosis se irá aumentando hasta establecer la Dosis Máxima Tolerada. KML001 se administrará diariamente durante 14 días de un ciclo de 21 días. Los pacientes tendrán una semana libre.
Otros nombres:
El cisplatino se administrará a todos los pacientes en una dosis de 75 mg/m2 el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 30 a 90 minutos a través de una infusión intravenosa inmediatamente después de la primera dosis de KML-001.
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Experimental: Período 2: KML001 17,5 mg más cisplatino 75 mg/m2
KML001 17,5 mg por vía oral al día los días 1 a 14 con cisplatino IV el día 1
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KML001 comenzará a administrarse primero a los pacientes. Debe tomarse por vía oral inmediatamente antes de la infusión de cisplatino. Los pacientes serán tratados en cohortes de tres a partir de 15 mg. La Dosis se irá aumentando hasta establecer la Dosis Máxima Tolerada. KML001 se administrará diariamente durante 14 días de un ciclo de 21 días. Los pacientes tendrán una semana libre.
Otros nombres:
El cisplatino se administrará a todos los pacientes en una dosis de 75 mg/m2 el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 30 a 90 minutos a través de una infusión intravenosa inmediatamente después de la primera dosis de KML-001.
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Experimental: Período 3: KML001 20 mg más Cisplatino 75 mg/m2
KML001 20 mg por vía oral al día los días 1 a 14 con cisplatino IV el día 1
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KML001 comenzará a administrarse primero a los pacientes. Debe tomarse por vía oral inmediatamente antes de la infusión de cisplatino. Los pacientes serán tratados en cohortes de tres a partir de 15 mg. La Dosis se irá aumentando hasta establecer la Dosis Máxima Tolerada. KML001 se administrará diariamente durante 14 días de un ciclo de 21 días. Los pacientes tendrán una semana libre.
Otros nombres:
El cisplatino se administrará a todos los pacientes en una dosis de 75 mg/m2 el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 30 a 90 minutos a través de una infusión intravenosa inmediatamente después de la primera dosis de KML-001.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis máxima tolerada de KML001 en combinación con cisplatino
Periodo de tiempo: DLT a determinar hasta 30 días después de la administración
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Una vez que 3 sujetos en una cohorte alcanzan una toxicidad limitante de dosis.
En este protocolo, se necesitaron 23 meses para determinar la toxicidad limitante de la dosis.
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DLT a determinar hasta 30 días después de la administración
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Edelman, MD, University of Maryland, College Park
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Cisplatino
- Arsenito de sodio
Otros números de identificación del estudio
- HP-00040420
- GCC 0805 (Otro identificador: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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