Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška cisplatiny a KML-001 u malignit reagujících na platinu (0805GCC)

13. března 2020 aktualizováno: University of Maryland, Baltimore

Fáze I studie cisplatiny a KML-001 u pokročilé nemalobuněčné rakoviny plic a dalších malignit reagujících na platinu

Toto je klinická studie fáze I. Studie fáze I jsou navrženy tak, aby určily množství zkoumaných léků, které lze bezpečně tolerovat, a definovaly vedlejší účinky, které omezují dávku. Lékem podávaným v této studii je KML-001. Je to vysoce rozpustný, orálně dostupný prostředek na bázi arsenu. V současné době se testuje, aby se zjistily jeho účinky na aktivitu telomerázy.

Jinými slovy, účelem této výzkumné studie je najít nejvyšší dávku KML001, kterou lze podat bez závažných vedlejších účinků, když je kombinována se standardním, komerčně dostupným protirakovinným lékem zvaným cisplatina.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Telomeráza je enzym syntetizující specifické sekvence DNA nacházející se na telomerách v tělesných chromozomech. Zodpovídá tak za udržení délky telomer. Telomeráza byla zjištěna v lidských rakovinných buňkách a bylo zjištěno, že je 10-20krát aktivnější než v normálních tělesných buňkách. To poskytuje selektivní růstovou výhodu mnoha typům nádorů. Pokud by se měla aktivita telomerázy vypnout, pak by se telomery v rakovinných buňkách zkrátily, stejně jako v normálních tělesných buňkách. To by zabránilo rakovinným buňkám v nekontrolovatelném dělení v jejich raných fázích vývoje. V případě, že se nádor již důkladně vyvinul, může být odstraněn a může být podána antitelomerázová terapie, aby se zabránilo relapsu.

Tato studie je nabízena pacientům s pokročilou rakovinou, která buď nemá žádnou standardní léčbu, nebo která po léčbě jednou nebo více standardními léčbami progredovala.

Primární cíl této studie:

Stanovit maximální tolerovanou dávku KML001 v kombinaci s cisplatinou u pacientů s pokročilou malignitou. Tento cíl byl splněn. Studie bude znovu otevřena s expanzními kohortami u pokročilého malobuněčného karcinomu plic a nemalobuněčného karcinomu plic, aby bylo možné lépe posoudit aktivitu kombinace, čeká na schválení (Institutional Review Board (IRB)).

Sekundární cíle studia:

Stanovit farmakokinetiku KML001 a cisplatiny v této kombinaci. Pro posouzení míry odpovědi, přežití bez onemocnění a přežití spojené s tímto režimem.

Korelovat indikace přínosu pro pacienta (odpověď nebo stabilní onemocnění) se vzorky před léčbou

Nejvyšší nejbezpečnější dávky jsou stanoveny zvyšováním dávek cisplatiny a KML001 u po sobě jdoucích skupin pacientů, dokud alespoň u některých z nich nebudou mít závažné vedlejší účinky. Všichni pacienti v této studii dostanou stejnou dávku cisplatiny, o které je známo, že má protinádorové účinky. Dávky KML001 budou postupně zvyšovány u skupin pacientů. Je možné, že ti, kteří vstoupí do studie brzy, mohou dostat suboptimální dávky KML001. Doufáme, že na konci studie určíme vhodnou dávku KML001 v kombinaci s cisplatinou, dozvíme se o jejích vedlejších účincích a pochopíme, jak tělo metabolizuje lék.

Laboratorní data z University of Maryland Greenebaum Cancer Center (UMGCC) prokázala, že kombinace KML001 a cisplatiny je synergická v buněčných liniích rakoviny plic. Cisplatina je nejlépe zavedenou látkou pro léčbu rakoviny plic a většina léčebných režimů byla zavedena s cisplatinou (nebo její kongenerem, karboplatinou). Tento synergismus je zvláště zajímavý vzhledem k tomu, že cisplatina má anti-telomerní účinek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená nemalobuněčná rakovina plic nebo jiné "malignity reagující na platinu", včetně, ale bez omezení na: rakoviny jícnu, rakoviny vaječníků, malignit ze zárodečných buněk, rakoviny z přechodných buněk atd., které nejsou léčitelné chemoterapií, operací nebo radioterapií. Je vyžadován blok tkáně nebo biopsie čerstvé tkáně. Pacienti s metastázami do CNS (centrálního nervového systému), které jsou symptomatické, musí podstoupit terapii (chirurgii, rentgenovou terapii (XRT), gama nůž) a být neurologicky stabilní a bez steroidů. Pacienti s asymptomatickými lézemi bez významného edému a bez známek posunu se mohou zúčastnit bez předchozí terapie CNS. U těchto pacientů se očekává, že dostanou specifickou terapii CNS po 2-4 cyklech terapie.
  • Pacienti mohli dříve dostávat systémovou chemoterapii nebo radiační terapii. Od poslední léčby by měly uplynout alespoň 2 týdny a pacienti by se měli zotavit z předchozí významné toxicity (tj. na stupeň 1 nebo nižší). Alopecie, změna barvy kůže atd. nejsou považovány za významné toxicity. Počet předchozích terapií není omezen. Pacienti mohli dříve dostávat cisplatinu nebo jiné režimy s platinou.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
  • Pacient ve věku 18 let nebo starší.
  • Absolutní počet granulocytů větší nebo roven 1,5 x 10^9
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 x 10^9
  • Sérový kreatinin v normálních mezích nebo odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 65 ml/min.
  • Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas.
  • Sérový vápník, hořčík a draslík musí být v normálních mezích.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmějí mít závažnou infekci nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu. Ty nemusí být uvedeny v historii a fyzické podobě a lze je doložit podpisem na kontrolním seznamu způsobilosti. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

    1. Současné nekontrolované srdeční onemocnění;
    2. Opravený (Bazett) QTc interval > 0,50 ms (samec) nebo > 0,52 ms (samice);
    3. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace;
    4. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 4 týdnů od registrace;
    5. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám;
    6. Pacienti se syndromem získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu nemocí (CDC) nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní.
  • Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce.
  • Preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Období 1: KML001 15 mg plus Cisplatina 75 mg/m2
KML001 15 mg perorálně denně 1.–14. den s cisplatinou IV v den 1
Lék: KML-001

KML001 se začne podávat pacientům jako první. Měl by se užívat ústy bezprostředně před infuzí cisplatiny. Pacienti budou léčeni v kohortách po třech počínaje dávkou 15 mg. Dávka se bude zvyšovat, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka.

KML001 bude podáván denně po dobu 14 dnů 21denního cyklu. Pacienti budou mít týden volno.

Ostatní jména:
  • metaarsenitan sodný
Lék: Cisplatina
Cisplatina bude podávána všem pacientům v dávce 75 mg/m2 v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 30 až 90 minut intravenózní infuzí ihned po první dávce KML-001
Experimentální: Období 2: KML001 17,5 mg plus Cisplatina 75 mg/m2
KML001 17,5 mg perorálně denně 1.–14. den s cisplatinou IV v den 1
Lék: KML-001

KML001 se začne podávat pacientům jako první. Měl by se užívat ústy bezprostředně před infuzí cisplatiny. Pacienti budou léčeni v kohortách po třech počínaje dávkou 15 mg. Dávka se bude zvyšovat, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka.

KML001 bude podáván denně po dobu 14 dnů 21denního cyklu. Pacienti budou mít týden volno.

Ostatní jména:
  • metaarsenitan sodný
Lék: Cisplatina
Cisplatina bude podávána všem pacientům v dávce 75 mg/m2 v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 30 až 90 minut intravenózní infuzí ihned po první dávce KML-001
Experimentální: Období 3: KML001 20 mg plus Cisplatina 75 mg/m2
KML001 20 mg perorálně denně 1. až 14. den s cisplatinou IV v den 1
Lék: KML-001

KML001 se začne podávat pacientům jako první. Měl by se užívat ústy bezprostředně před infuzí cisplatiny. Pacienti budou léčeni v kohortách po třech počínaje dávkou 15 mg. Dávka se bude zvyšovat, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka.

KML001 bude podáván denně po dobu 14 dnů 21denního cyklu. Pacienti budou mít týden volno.

Ostatní jména:
  • metaarsenitan sodný
Lék: Cisplatina
Cisplatina bude podávána všem pacientům v dávce 75 mg/m2 v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 30 až 90 minut intravenózní infuzí ihned po první dávce KML-001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit maximální tolerovanou dávku KML001 v kombinaci s cisplatinou
Časové okno: DLT se stanoví do 30 dnů po podání
Jakmile 3 subjekty v kohortě dosáhnou toxicitu omezující dávku. V tomto protokolu trvalo 23 měsíců, než se určila toxicita omezující dávku.
DLT se stanoví do 30 dnů po podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Maryland, Baltimore

Spolupracovníci

University of Maryland, College Park

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Edelman, MD, University of Maryland, College Park

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

22. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

27. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

26. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HP-00040420
  • GCC 0805 (Jiný identifikátor: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic, malobuněčný karcinom plic

Klinické studie na KML-001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit