Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med cisplatin och KML-001 vid platinaresponsiva maligniteter (0805GCC)

13 mars 2020 uppdaterad av: University of Maryland, Baltimore

Fas I-försök med cisplatin och KML-001 vid avancerad icke-småcellig lungcancer och andra platinakänsliga maligniteter

Detta är en klinisk fas I-prövning. Fas I-studier är utformade för att fastställa mängden prövningsläkemedel som säkert kan tolereras och för att definiera de biverkningar som begränsar dosen. Läkemedlet som administreras i denna studie är KML-001. Det är ett mycket lösligt, oralt tillgängligt arsenikmedel. Det testas för närvarande för att fastställa dess effekter på telomerasaktivitet.

Syftet med denna forskningsstudie är med andra ord att hitta den högsta dosen av KML001, som kan ges utan att orsaka allvarliga biverkningar när den kombineras med ett kommersiellt tillgängligt standardläkemedel mot cancer som kallas cisplatin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Telomeras är enzymet som syntetiserar de specifika DNA-sekvenser som finns vid telomererna i kroppens kromosomer. Den är alltså ansvarig för att upprätthålla telomerernas längd. Telomeras har upptäckts i mänskliga cancerceller och har visat sig vara 10-20 gånger mer aktivt än i normala kroppsceller. Detta ger en selektiv tillväxtfördel för många typer av tumörer. Om telomerasaktiviteten skulle stängas av skulle telomerer i cancerceller förkortas, precis som de gör i normala kroppsceller. Detta skulle förhindra att cancercellerna delar sig okontrollerat i sina tidiga utvecklingsstadier. I händelse av att en tumör redan har utvecklats ordentligt, kan den tas bort och antitelomerasbehandling kan ges för att förhindra återfall.

Denna studie erbjuds patienter med avancerad cancer som antingen inte har någon standardbehandling eller som har utvecklats efter behandling med en eller flera standardbehandlingar.

Det primära syftet med denna studie:

För att bestämma den maximalt tolererade dosen av KML001 i kombination med cisplatin hos patienter med avancerad malignitet. Detta mål har uppfyllts. Studien kommer att återupptas med expansionskohorter inom avancerad småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer för att bättre bedöma kombinationens aktivitet, i väntan på godkännande av (Institutional Review Board (IRB)).

Sekundära mål med studien:

För att bestämma farmakokinetiken för KML001 och cisplatin i denna kombination. För att bedöma svarsfrekvensen, sjukdomsfri överlevnad och överlevnad i samband med denna regim.

Att korrelera indikationer på patientnytta (svar eller stabil sjukdom) med prover före behandling

De högsta säkraste doserna bestäms genom att öka doserna av cisplatin och KML001 i successiva patientgrupper tills åtminstone några av dem har allvarliga biverkningar. Alla patienter i denna studie kommer att få samma dos av cisplatin, som är känt för att ha antitumöreffekter. Doserna av KML001 kommer att ökas i successiva patientgrupper. Det är möjligt att de som går in i studien tidigt kan få suboptimala doser av KML001. I slutet av studien hoppas vi kunna bestämma den lämpliga dosen av KML001 i kombination med cisplatin, lära oss om dess biverkningar och förstå hur kroppen metaboliserar läkemedlet.

Laboratoriedata från University of Maryland Greenebaum Cancer Center (UMGCC) har visat att kombinationen av KML001 och cisplatin är synergistisk i lungcancercellinjer. Cisplatin är det bäst etablerade medlet för behandling av lungcancer och de flesta behandlingsregimer har etablerats med cisplatin (eller dess kongener, karboplatin). Denna synergism är särskilt intressant med tanke på att det finns en antitelomereffekt för cisplatin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer eller andra "platinaresponsiva maligniteter", inklusive men inte begränsat till: matstrupscancer, äggstockscancer, könscellsmaligniteter, övergångscellscancer etc. som inte kan botas med kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling. En vävnadsblockering eller färsk vävnadsbiopsi krävs. Patienter med CNS-metastaser (Centrala nervsystemet) som är symtomatiska måste ha fått terapi (kirurgi, röntgenterapi (XRT), gammakniv) och vara neurologiskt stabila och avstå från steroider. Patienter med asymtomatiska lesioner utan betydande ödem och inga tecken på förskjutning tillåts delta utan föregående CNS-behandling. Sådana patienter förväntas få specifik CNS-terapi efter 2-4 behandlingskurer.
  • Patienter kan ha fått tidigare systemisk kemoterapi eller strålbehandling. Minst 2 veckor bör ha förflutit sedan den senaste behandlingen och patienterna bör ha återhämtat sig från tidigare signifikant toxicitet (dvs till grad 1 eller lägre). Alopeci, missfärgning av huden etc. anses inte vara signifikanta toxiciteter. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare terapier. Patienter kan ha fått cisplatin eller andra platinakurer tidigare.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
  • Patient 18 år eller äldre.
  • Absolut granulocytantal större än eller lika med 1,5 x 10^9
  • Trombocytantal större än eller lika med 100 x 10^9
  • Serumkreatinin inom normala gränser, eller en uppskattad eller uppmätt kreatininclearance större än eller lika med 65 ml/min.
  • Alla patienter måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke.
  • Serumkalcium, magnesium och kalium måste ligga inom normala gränser.

Exklusions kriterier:

  • Patienter får inte ha allvarlig infektion eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling. Dessa behöver inte anges i historiken och fysiska och kan dokumenteras genom underskrift på behörighetschecklistan. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

    1. Aktuell okontrollerad hjärtsjukdom;
    2. Korrigerat (Bazett) QTc-intervall på > .50 ms (man) eller > 0,52 ms (kvinna);
    3. Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället;
    4. Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 4 veckor efter registrering;
    5. Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter;
    6. Patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserat på nuvarande definition av Center for Disease Control (CDC) eller patienter som är kända för att vara HIV-positiva.
  • Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt godtagbara preventivmedel.
  • Redan existerande ≥ grad 2 perifer neuropati.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Period 1: KML001 15mg plus Cisplatin 75mg/m2
KML001 15 mg oralt dagligen dag 1-14 med cisplatin IV på dag 1
Läkemedel: KML-001

KML001 kommer att börja ges till patienter först. Det ska tas genom munnen omedelbart före cisplatininfusion. Patienterna kommer att behandlas i kohorter om tre med början på 15 mg. Dosen kommer att ökas tills maximal tolererad dos har fastställts.

KML001 kommer att administreras dagligen under 14 dagar av en 21 dagars cykel. Patienterna kommer att vara lediga i en vecka.

Andra namn:
  • natriummetaarsenit
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin kommer att ges till alla patienter i en dos av 75 mg/m2 på dag 1 i varje 21-dagars cykel under 30 till 90 minuter genom en intravenös infusion omedelbart efter den första dosen av KML-001
Experimentell: Period 2: KML001 17,5 mg plus cisplatin 75 mg/m2
KML001 17,5 mg oralt dagligen dag 1-14 med cisplatin IV på dag 1
Läkemedel: KML-001

KML001 kommer att börja ges till patienter först. Det ska tas genom munnen omedelbart före cisplatininfusion. Patienterna kommer att behandlas i kohorter om tre med början på 15 mg. Dosen kommer att ökas tills maximal tolererad dos har fastställts.

KML001 kommer att administreras dagligen under 14 dagar av en 21 dagars cykel. Patienterna kommer att vara lediga i en vecka.

Andra namn:
  • natriummetaarsenit
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin kommer att ges till alla patienter i en dos av 75 mg/m2 på dag 1 i varje 21-dagars cykel under 30 till 90 minuter genom en intravenös infusion omedelbart efter den första dosen av KML-001
Experimentell: Period 3: KML001 20mg plus Cisplatin 75mg/m2
KML001 20 mg oralt dagligen dag 1-14 med cisplatin IV på dag 1
Läkemedel: KML-001

KML001 kommer att börja ges till patienter först. Det ska tas genom munnen omedelbart före cisplatininfusion. Patienterna kommer att behandlas i kohorter om tre med början på 15 mg. Dosen kommer att ökas tills maximal tolererad dos har fastställts.

KML001 kommer att administreras dagligen under 14 dagar av en 21 dagars cykel. Patienterna kommer att vara lediga i en vecka.

Andra namn:
  • natriummetaarsenit
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin kommer att ges till alla patienter i en dos av 75 mg/m2 på dag 1 i varje 21-dagars cykel under 30 till 90 minuter genom en intravenös infusion omedelbart efter den första dosen av KML-001

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma den maximalt tolererade dosen av KML001 i kombination med cisplatin
Tidsram: DLT bestäms upp till 30 dagar efter administrering
När 3 försökspersoner i en kohort når en dosbegränsande toxicitet. I detta protokoll tog det 23 månader att fastställa den dosbegränsande toxiciteten.
DLT bestäms upp till 30 dagar efter administrering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbetspartners

University of Maryland, College Park

Utredare

  • Huvudutredare: Martin Edelman, MD, University of Maryland, College Park

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 april 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

22 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

27 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2010

Första postat (Uppskatta)

26 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HP-00040420
  • GCC 0805 (Annan identifierare: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer, småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på KML-001

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera