Sisplatiinin ja KML-001:n kokeilu platinaresponsiivisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa (0805GCC)
Sisplatiinin ja KML-001:n vaiheen I koe edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ja muissa platinavasteeseen reagoivissa pahanlaatuisissa kasvaimissa
Tämä on vaiheen I kliininen tutkimus. Vaiheen I tutkimukset on suunniteltu selvittämään turvallisesti siedettävien tutkimuslääkkeiden määrä ja määrittelemään annosta rajoittavat sivuvaikutukset. Tässä tutkimuksessa annettu lääke on KML-001. Se on hyvin liukeneva, suun kautta saatavilla oleva arseeniaine. Sitä testataan parhaillaan sen vaikutusten määrittämiseksi telomeraasiaktiivisuuteen.
Toisin sanoen tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin KML001-annos, joka voidaan antaa aiheuttamatta vakavia sivuvaikutuksia, kun se yhdistetään tavalliseen, kaupallisesti saatavilla olevaan syöpälääkkeeseen, nimeltään sisplatiini.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Telomeraasi on entsyymi, joka syntetisoi tiettyjä DNA-sekvenssejä, jotka löytyvät kehon kromosomien telomeereistä. Se on siten vastuussa telomeerien pituuden ylläpitämisestä. Telomeraasi on havaittu ihmisen syöpäsoluista, ja sen on havaittu olevan 10-20 kertaa aktiivisempi kuin normaaleissa kehon soluissa. Tämä tarjoaa selektiivisen kasvuedun monille kasvaintyypeille. Jos telomeraasiaktiivisuus suljettaisiin, syöpäsolujen telomeerit lyhenevät, aivan kuten normaaleissa kehon soluissa. Tämä estäisi syöpäsoluja jakautumasta hallitsemattomasti niiden varhaisessa kehitysvaiheessa. Jos kasvain on jo kehittynyt perusteellisesti, se voidaan poistaa ja anti-telomeraasihoitoa voidaan antaa uusiutumisen estämiseksi.
Tätä tutkimusta tarjotaan potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä, jolla joko ei ole standardihoitoa tai joka on edennyt yhden tai useamman vakiohoidon jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite:
KML001:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus. Tämä tavoite on saavutettu. Tutkimus avataan uudelleen laajennuskohorteilla edenneen pienisoluisen keuhkosyövän ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän osalta yhdistelmän aktiivisuuden arvioimiseksi paremmin (Institutional Review Boardin (IRB) hyväksyntä).
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet:
KML001:n ja sisplatiinin farmakokinetiikan määrittäminen tässä yhdistelmässä. Tämän hoito-ohjelman vasteen, taudista vapaan eloonjäämisen ja eloonjäämisen arvioimiseksi.
Korreloida potilaan hyödyn viitteitä (vaste tai vakaa sairaus) esikäsittelynäytteiden kanssa
Suurimmat turvallisimmat annokset määritetään nostamalla sisplatiinin ja KML001:n annoksia peräkkäisissä potilasryhmissä, kunnes ainakin osalla niistä on vakavia sivuvaikutuksia. Kaikki tämän tutkimuksen potilaat saavat saman annoksen sisplatiinia, jolla tiedetään olevan kasvaimia estäviä vaikutuksia. KML001-annoksia nostetaan peräkkäisissä potilasryhmissä. On mahdollista, että varhain tutkimukseen saapuvat voivat saada KML001:n optimaalista pienempiä annoksia. Tutkimuksen lopussa toivomme voivamme määrittää sopivan annoksen KML001:tä yhdessä sisplatiinin kanssa, oppia sen sivuvaikutuksista ja ymmärtää, kuinka keho metaboloi lääkettä.
Marylandin yliopiston Greenebaum Cancer Centerin (UMGCC) laboratoriotiedot ovat osoittaneet, että KML001:n ja sisplatiinin yhdistelmä on synergistinen keuhkosyöpäsolulinjoissa. Sisplatiini on paras vakiintunut lääkeaine keuhkosyövän hoitoon, ja useimmat hoito-ohjelmat on vahvistettu sisplatiinilla (tai sen yhdisteellä, karboplatiinilla). Tämä synergismi on erityisen mielenkiintoinen, koska sisplatiinilla on telomeerien vastainen vaikutus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai muut "platinalle herkät pahanlaatuiset kasvaimet", mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: ruokatorven syöpä, munasarjasyöpä, sukusolujen pahanlaatuiset kasvaimet, siirtymävaiheen solusyöpä jne., joita ei voida parantaa kemoterapialla, leikkauksella tai sädehoidolla. Tarvitaan kudosblokki tai tuorekudosbiopsia. Potilaiden, joilla on keskushermoston (keskushermosto) etäpesäkkeitä, jotka ovat oireenmukaisia, on täytynyt saada hoitoa (leikkaus, röntgenhoito, gammaveitsi) ja olla neurologisesti stabiileja eikä steroideja. Potilaat, joilla on oireettomia vaurioita ilman merkittävää turvotusta ja merkkejä siirtymästä, voivat osallistua ilman aikaisempaa keskushermostohoitoa. Tällaisten potilaiden odotetaan saavan spesifistä keskushermostohoitoa 2-4 hoitojakson jälkeen.
- Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa. Viimeisestä hoidosta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa, ja potilaiden on oltava toipuneet aikaisemmasta merkittävästä toksisuudesta (eli asteeseen 1 tai vähemmän). Alopeciaa, ihon värimuutoksia jne. ei pidetä merkittävinä myrkyllisinä aineina. Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu. Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada sisplatiinia tai muita platinahoitoja.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
- Potilas 18-vuotias tai vanhempi.
- Absoluuttinen granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9
- Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9
- Seerumin kreatiniini normaalirajoissa tai arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 65 ml/min.
- Kaikille potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Seerumin kalsiumin, magnesiumin ja kaliumin tulee olla normaaleissa rajoissa.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaalla ei saa olla vakavaa infektiota tai muuta vakavaa taustalla olevaa sairautta, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa. Näitä ei tarvitse määrittää historiassa ja fyysisessä, ja ne voidaan dokumentoida allekirjoituksella kelpoisuustarkistuslistalla. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Nykyinen hallitsematon sydänsairaus;
- Korjattu (Bazett) QTc-aika > 0,50 ms (uros) tai > 0,52 ms (naaras);
- Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä;
- Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon 4 viikon sisällä rekisteröinnistä;
- Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin;
- Potilaat, joilla on hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) nykyisen Center for Disease Controlin (CDC) määritelmän perusteella, tai potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/ pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
- Aiempi ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jakso 1: KML001 15mg plus sisplatiini 75mg/m2
KML001 15 mg suun kautta päivittäin päivinä 1-14 sisplatiini IV:n kanssa päivänä 1
|
KML001 alkaa antaa potilaille ensin. Se tulee ottaa suun kautta välittömästi ennen sisplatiini-infuusiota. Potilaita hoidetaan kolmen hengen kohortteina alkaen 15 mg:sta. Annosta suurennetaan, kunnes suurin siedetty annos on määritetty. KML001:tä annetaan päivittäin 14 päivän ajan 21 päivän syklistä. Potilaat saavat viikon loman.
Muut nimet:
Sisplatiinia annetaan kaikille potilaille annoksena 75 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 30–90 minuutin ajan laskimonsisäisenä infuusiona välittömästi ensimmäisen KML-001-annoksen jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Jakso 2: KML001 17,5 mg plus sisplatiini 75 mg/m2
KML001 17,5 mg suun kautta päivittäin päivinä 1-14 sisplatiini IV:n kanssa päivänä 1
|
KML001 alkaa antaa potilaille ensin. Se tulee ottaa suun kautta välittömästi ennen sisplatiini-infuusiota. Potilaita hoidetaan kolmen hengen kohortteina alkaen 15 mg:sta. Annosta suurennetaan, kunnes suurin siedetty annos on määritetty. KML001:tä annetaan päivittäin 14 päivän ajan 21 päivän syklistä. Potilaat saavat viikon loman.
Muut nimet:
Sisplatiinia annetaan kaikille potilaille annoksena 75 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 30–90 minuutin ajan laskimonsisäisenä infuusiona välittömästi ensimmäisen KML-001-annoksen jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Jakso 3: KML001 20mg plus sisplatiini 75mg/m2
KML001 20 mg suun kautta päivittäin päivinä 1-14 sisplatiini IV:n kanssa päivänä 1
|
KML001 alkaa antaa potilaille ensin. Se tulee ottaa suun kautta välittömästi ennen sisplatiini-infuusiota. Potilaita hoidetaan kolmen hengen kohortteina alkaen 15 mg:sta. Annosta suurennetaan, kunnes suurin siedetty annos on määritetty. KML001:tä annetaan päivittäin 14 päivän ajan 21 päivän syklistä. Potilaat saavat viikon loman.
Muut nimet:
Sisplatiinia annetaan kaikille potilaille annoksena 75 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 30–90 minuutin ajan laskimonsisäisenä infuusiona välittömästi ensimmäisen KML-001-annoksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KML001:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä sisplatiinin kanssa
Aikaikkuna: DLT määritetään 30 päivää annon jälkeen
|
Kun 3 kohdetta kohortissa saavuttaa annosta rajoittavan toksisuuden.
Tässä protokollassa annosta rajoittavan toksisuuden määrittäminen kesti 23 kuukautta.
|
DLT määritetään 30 päivää annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martin Edelman, MD, University of Maryland, College Park
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neoplasmat
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Sisplatiini
- Natriumarseniitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00040420
- GCC 0805 (Muu tunniste: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .