Испытание цисплатина и KML-001 при злокачественных новообразованиях, чувствительных к платине (0805GCC)
Испытание фазы I цисплатина и KML-001 при распространенном немелкоклеточном раке легкого и других злокачественных новообразованиях, чувствительных к платине
Это фаза I клинических испытаний. Исследования фазы I предназначены для определения количества исследуемых препаратов, которое можно безопасно переносить, и определения побочных эффектов, ограничивающих дозу. В данном исследовании вводили препарат KML-001. Это хорошо растворимый, перорально доступный мышьяковый агент. В настоящее время его тестируют, чтобы определить его влияние на активность теломеразы.
Другими словами, цель этого исследования состоит в том, чтобы найти максимальную дозу KML001, которую можно вводить, не вызывая серьезных побочных эффектов, в сочетании со стандартным коммерчески доступным противораковым препаратом под названием цисплатин.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Теломераза — это фермент, синтезирующий специфические последовательности ДНК, обнаруженные на теломерах хромосом организма. Таким образом, он отвечает за поддержание длины теломер. Теломераза была обнаружена в раковых клетках человека и оказалась в 10-20 раз более активной, чем в нормальных клетках организма. Это обеспечивает преимущество селективного роста для многих типов опухолей. Если бы активность теломеразы была отключена, то теломеры в раковых клетках укорачивались бы точно так же, как и в нормальных клетках организма. Это предотвратит бесконтрольное деление раковых клеток на ранних стадиях их развития. В случае, если опухоль уже полностью развилась, ее можно удалить и назначить антителомеразную терапию для предотвращения рецидива.
Это исследование предлагается пациентам с распространенным раком, который либо не получает стандартной терапии, либо прогрессирует после лечения одним или несколькими стандартными методами лечения.
Основная цель этого исследования:
Определить максимально переносимую дозу KML001 в комбинации с цисплатином у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Эта цель была достигнута. Исследование будет возобновлено с расширенными когортами пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого, чтобы лучше оценить активность комбинации, ожидающей одобрения Institutional Review Board (IRB).
Второстепенные цели исследования:
Определить фармакокинетику KML001 и цисплатина в этой комбинации. Для оценки частоты ответа, безрецидивной выживаемости и выживаемости, связанной с этим режимом.
Чтобы сопоставить признаки пользы для пациента (ответ или стабилизация заболевания) с образцами до лечения
Самые высокие безопасные дозы определяются путем увеличения доз цисплатина и KML001 в последовательных группах пациентов до тех пор, пока по крайней мере у некоторых из них не появятся серьезные побочные эффекты. Все пациенты в этом исследовании будут получать одинаковую дозу цисплатина, который, как известно, обладает противоопухолевым действием. Дозы KML001 будут увеличиваться в последующих группах пациентов. Возможно, что те, кто рано начнет участие в исследовании, могут получить субоптимальные дозы KML001. В конце исследования мы надеемся определить подходящую дозу KML001 в сочетании с цисплатином, узнать о его побочных эффектах и понять, как организм метаболизирует препарат.
Лабораторные данные из Онкологического центра Гринебаума Университета Мэриленда (UMGCC) показали, что комбинация KML001 и цисплатина синергична в клеточных линиях рака легких. Цисплатин является наиболее известным средством для лечения рака легкого, и большинство схем лечения было разработано с использованием цисплатина (или его аналога, карбоплатина). Этот синергизм особенно интересен, учитывая антителомерный эффект цисплатина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого или другие «платиночувствительные злокачественные новообразования», включая, помимо прочего: рак пищевода, рак яичников, злокачественные новообразования зародышевых клеток, переходно-клеточный рак и т. д., которые не поддаются лечению химиотерапией, хирургическим вмешательством или лучевой терапией. Требуется блок ткани или биопсия свежей ткани. Пациенты с метастазами в ЦНС (центральная нервная система), которые являются симптоматическими, должны получать терапию (хирургическое вмешательство, рентгенотерапия (XRT), гамма-нож) и быть неврологически стабильными и не принимать стероиды. Пациенты с бессимптомными поражениями без значительного отека и признаков смещения допускаются к участию без предварительной терапии ЦНС. Предполагается, что такие пациенты получат специфическую терапию ЦНС после 2-4 курсов терапии.
- Пациенты, возможно, ранее получали системную химиотерапию или лучевую терапию. С момента последнего лечения должно пройти не менее 2 недель, и пациенты должны оправиться от предшествующей значительной токсичности (т.е. до степени 1 или ниже). Алопеция, обесцвечивание кожи и т. д. не считаются значительными проявлениями токсичности. Количество предшествующих терапий не ограничено. Пациенты могли ранее получать цисплатин или другие схемы лечения платиной.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно 2.
- Пациент 18 лет и старше.
- Абсолютное количество гранулоцитов больше или равно 1,5 x 10^9
- Количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10^9
- Креатинин сыворотки в пределах нормы или расчетный или измеренный клиренс креатинина больше или равен 65 мл/мин.
- Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие.
- Кальций, магний и калий в сыворотке должны быть в пределах нормы.
Критерий исключения:
У пациентов не должно быть серьезной инфекции или другого серьезного основного заболевания, которое могло бы повлиять на возможность пациента получать лечение по протоколу. Их не нужно указывать в истории болезни и физически, и они могут быть задокументированы путем подписи в контрольном списке приемлемости. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:
- Текущее неконтролируемое заболевание сердца;
- Скорректированный (Bazett) интервал QTc > 0,50 мс (мужчина) или > 0,52 мс (женщина);
- Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет;
- Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 4 недель после регистрации;
- Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови;
- Пациенты с приобретенным синдромом иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центра контроля заболеваний (CDC) или пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны.
- Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
- Ранее существовавшая периферическая невропатия ≥ 2 степени.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Период 1: KML001 15 мг плюс цисплатин 75 мг/м2
KML001 15 мг перорально ежедневно в дни 1-14 с цисплатином внутривенно в день 1
|
KML001 будет даваться пациентам в первую очередь. Его следует принимать внутрь непосредственно перед инфузией цисплатина. Пациентов будут лечить группами по три, начиная с 15 мг. Доза будет увеличиваться до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза. KML001 будет вводиться ежедневно в течение 14 дней 21-дневного цикла. У пациентов будет недельный отпуск.
Другие имена:
Цисплатин будет вводиться всем пациентам в дозе 75 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 30–90 минут посредством внутривенной инфузии сразу после первой дозы KML-001.
|
|
Экспериментальный: Период 2: KML001 17,5 мг плюс цисплатин 75 мг/м2
KML001 17,5 мг перорально ежедневно в дни 1-14 с цисплатином внутривенно в день 1
|
KML001 будет даваться пациентам в первую очередь. Его следует принимать внутрь непосредственно перед инфузией цисплатина. Пациентов будут лечить группами по три, начиная с 15 мг. Доза будет увеличиваться до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза. KML001 будет вводиться ежедневно в течение 14 дней 21-дневного цикла. У пациентов будет недельный отпуск.
Другие имена:
Цисплатин будет вводиться всем пациентам в дозе 75 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 30–90 минут посредством внутривенной инфузии сразу после первой дозы KML-001.
|
|
Экспериментальный: Период 3: KML001 20 мг плюс цисплатин 75 мг/м2
KML001 20 мг перорально ежедневно в дни 1-14 с цисплатином внутривенно в день 1
|
KML001 будет даваться пациентам в первую очередь. Его следует принимать внутрь непосредственно перед инфузией цисплатина. Пациентов будут лечить группами по три, начиная с 15 мг. Доза будет увеличиваться до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза. KML001 будет вводиться ежедневно в течение 14 дней 21-дневного цикла. У пациентов будет недельный отпуск.
Другие имена:
Цисплатин будет вводиться всем пациентам в дозе 75 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 30–90 минут посредством внутривенной инфузии сразу после первой дозы KML-001.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для определения максимально переносимой дозы KML001 в сочетании с цисплатином.
Временное ограничение: DLT определяется в течение 30 дней после введения.
|
Как только 3 субъекта в когорте достигают дозы, ограничивающей токсичность.
В этом протоколе потребовалось 23 месяца для определения токсичности, ограничивающей дозу.
|
DLT определяется в течение 30 дней после введения.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Martin Edelman, MD, University of Maryland, College Park
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Мелкоклеточная карцинома легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Цисплатин
- Арсенит натрия
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00040420
- GCC 0805 (Другой идентификатор: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .