Proef van cisplatine en KML-001 bij op platina reagerende maligniteiten (0805GCC)
Fase I-onderzoek met cisplatine en KML-001 bij gevorderde niet-kleincellige longkanker en andere op platina reagerende maligniteiten
Dit is een fase I klinisch onderzoek. Fase I-onderzoeken zijn ontworpen om de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddelen te bepalen die veilig kan worden verdragen en om de bijwerkingen te definiëren die de dosis beperken. Het medicijn dat in deze studie wordt toegediend, is KML-001. Het is een zeer oplosbaar, oraal verkrijgbaar arseenmiddel. Het wordt momenteel getest om de effecten ervan op de telomerase-activiteit te bepalen.
Met andere woorden, het doel van dit onderzoek is om de hoogste dosis KML001 te vinden die kan worden gegeven zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken wanneer het wordt gecombineerd met een standaard, in de handel verkrijgbaar geneesmiddel tegen kanker, cisplatine genaamd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Telomerase is het enzym dat de specifieke DNA-sequenties synthetiseert die worden gevonden op de telomeren in de chromosomen van het lichaam. Het is dus verantwoordelijk voor het behoud van de lengte van telomeren. Telomerase is gedetecteerd in menselijke kankercellen en blijkt 10-20 keer actiever te zijn dan in normale lichaamscellen. Dit biedt een selectief groeivoordeel voor vele soorten tumoren. Als de telomerase-activiteit zou worden uitgeschakeld, zouden telomeren in kankercellen korter worden, net als in normale lichaamscellen. Dit zou voorkomen dat de kankercellen zich in hun vroege ontwikkelingsstadia ongecontroleerd delen. In het geval dat een tumor al grondig is ontwikkeld, kan deze worden verwijderd en kan anti-telomerasetherapie worden toegediend om terugval te voorkomen.
Deze studie wordt aangeboden aan patiënten met kanker in een gevorderd stadium waarvoor geen standaardtherapie bestaat of die is gevorderd na behandeling met een of meer standaardbehandelingen.
Het primaire doel van deze studie:
Om de maximaal getolereerde dosis van KML001 in combinatie met cisplatine te bepalen bij patiënten met gevorderde maligniteit. Deze doelstelling is gehaald. De studie zal worden heropend met uitbreidingscohorten in gevorderde kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker om de activiteit van de combinatie beter te kunnen beoordelen, in afwachting van goedkeuring door de Institutional Review Board (IRB).
Secundaire doelstellingen van de studie:
Om de farmacokinetiek van KML001 en cisplatine in deze combinatie te bepalen. Om het responspercentage, ziektevrije overleving en overleving geassocieerd met dit regime te beoordelen.
Om indicaties van voordeel voor de patiënt (respons of stabiele ziekte) te correleren met monsters van voor de behandeling
De hoogste veiligste doses worden bepaald door de doses cisplatine en KML001 in opeenvolgende groepen patiënten te verhogen tot ten minste enkele van hen ernstige bijwerkingen krijgen. Alle patiënten in dit onderzoek krijgen dezelfde dosis cisplatine, waarvan bekend is dat het antitumoreffecten heeft. De doses van KML001 zullen worden verhoogd in opeenvolgende groepen patiënten. Het is mogelijk dat degenen die vroeg aan het onderzoek deelnemen suboptimale doses KML001 krijgen. Aan het einde van de studie hopen we de juiste dosis van de KML001 in combinatie met cisplatine te bepalen, meer te weten te komen over de bijwerkingen en te begrijpen hoe het lichaam het geneesmiddel metaboliseert.
Laboratoriumgegevens van het Greenebaum Cancer Center (UMGCC) van de Universiteit van Maryland hebben aangetoond dat de combinatie van KML001 en cisplatine synergistisch is in longkankercellijnen. Cisplatine is het best gevestigde middel voor de behandeling van longkanker en de meeste behandelingsregimes zijn opgesteld met cisplatine (of zijn soortgenoot, carboplatine). Dit synergisme is bijzonder interessant gezien het feit dat cisplatine een anti-telomeer effect heeft.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker of andere "op platina reagerende maligniteiten", inclusief maar niet beperkt tot: slokdarmkanker, eierstokkanker, maligniteiten in geslachtscellen, overgangscelkanker enz. die niet te genezen zijn met chemotherapie, chirurgie of radiotherapie. Een weefselblokkade of biopsie van vers weefsel is vereist. Patiënten met uitzaaiingen in het CZS (Centraal Zenuwstelsel) die symptomatisch zijn, moeten therapie hebben ondergaan (chirurgie, röntgentherapie (XRT), gammames) en neurologisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken. Patiënten met asymptomatische laesies zonder significant oedeem en zonder tekenen van verschuiving mogen deelnemen zonder voorafgaande CZS-therapie. Van dergelijke patiënten wordt verwacht dat ze na 2-4 therapiekuren specifieke CZS-therapie krijgen.
- Patiënten kunnen eerder systemische chemotherapie of bestralingstherapie hebben gekregen. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling en patiënten moeten hersteld zijn van eerdere significante toxiciteit (d.w.z. tot graad 1 of minder). Alopecia, huidverkleuring etc. worden niet als significante toxiciteiten beschouwd. Er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën. Patiënten hebben mogelijk eerder cisplatine of andere platinaregimes gekregen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2.
- Patiënt 18 jaar of ouder.
- Absoluut aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9
- Serumcreatinine binnen normale grenzen, of een geschatte of gemeten creatinineklaring groter dan of gelijk aan 65 ml/min.
- Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijk geïnformeerde toestemming geven en ondertekenen.
- Serumcalcium, magnesium en kalium moeten binnen normale grenzen zijn.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten mogen geen ernstige infectie of andere ernstige onderliggende medische aandoening hebben die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten. Deze hoeven niet te worden gespecificeerd in de geschiedenis en fysiek en kunnen worden gedocumenteerd door middel van een handtekening op de geschiktheidschecklist. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:
- Huidige ongecontroleerde hartziekte;
- Gecorrigeerd (Bazett) QTc-interval van > 0,50 ms (mannelijk) of > 0,52 ms (vrouwelijk);
- Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie;
- Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 4 weken na registratie;
- Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen;
- Patiënten met verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige definitie van het Center for Disease Control (CDC) of patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn.
- Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken.
- Reeds bestaande ≥ graad 2 perifere neuropathie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Periode 1: KML001 15 mg plus cisplatine 75 mg/m2
KML001 15 mg oraal dagelijks dag 1-14 met cisplatine IV op dag 1
|
KML001 wordt eerst aan patiënten gegeven. Het moet onmiddellijk voorafgaand aan de cisplatine-infusie via de mond worden ingenomen. Patiënten zullen worden behandeld in cohorten van drie beginnend bij 15 mg. De dosis wordt verhoogd totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld. KML001 wordt dagelijks toegediend gedurende 14 dagen van een cyclus van 21 dagen. Patiënten hebben een week vrij.
Andere namen:
Cisplatine zal aan alle patiënten worden gegeven in een dosis van 75 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 30 tot 90 minuten via een intraveneus infuus direct na de eerste dosis KML-001
|
|
Experimenteel: Periode 2: KML001 17,5 mg plus cisplatine 75 mg/m2
KML001 17,5 mg oraal dagelijks dag 1-14 met cisplatine IV op dag 1
|
KML001 wordt eerst aan patiënten gegeven. Het moet onmiddellijk voorafgaand aan de cisplatine-infusie via de mond worden ingenomen. Patiënten zullen worden behandeld in cohorten van drie beginnend bij 15 mg. De dosis wordt verhoogd totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld. KML001 wordt dagelijks toegediend gedurende 14 dagen van een cyclus van 21 dagen. Patiënten hebben een week vrij.
Andere namen:
Cisplatine zal aan alle patiënten worden gegeven in een dosis van 75 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 30 tot 90 minuten via een intraveneus infuus direct na de eerste dosis KML-001
|
|
Experimenteel: Periode 3: KML001 20 mg plus cisplatine 75 mg/m2
KML001 20 mg oraal dagelijks dag 1-14 met cisplatine IV op dag 1
|
KML001 wordt eerst aan patiënten gegeven. Het moet onmiddellijk voorafgaand aan de cisplatine-infusie via de mond worden ingenomen. Patiënten zullen worden behandeld in cohorten van drie beginnend bij 15 mg. De dosis wordt verhoogd totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld. KML001 wordt dagelijks toegediend gedurende 14 dagen van een cyclus van 21 dagen. Patiënten hebben een week vrij.
Andere namen:
Cisplatine zal aan alle patiënten worden gegeven in een dosis van 75 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 30 tot 90 minuten via een intraveneus infuus direct na de eerste dosis KML-001
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de maximaal getolereerde dosis van KML001 in combinatie met cisplatine te bepalen
Tijdsspanne: DLT te bepalen tot 30 dagen na toediening
|
Zodra 3 proefpersonen in een cohort een dosisbeperkende toxiciteit bereiken.
In dit protocol duurde het 23 maanden om de dosisbeperkende toxiciteit te bepalen.
|
DLT te bepalen tot 30 dagen na toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martin Edelman, MD, University of Maryland, College Park
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Kleincellig longcarcinoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Cisplatine
- Natriumarseniet
Andere studie-ID-nummers
- HP-00040420
- GCC 0805 (Andere identificatie: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .