Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av cisplatin og KML-001 i platinaresponsive maligniteter (0805GCC)

13. mars 2020 oppdatert av: University of Maryland, Baltimore

Fase I-forsøk med cisplatin og KML-001 ved avansert ikke-småcellet lungekreft og andre platinaresponsive maligniteter

Dette er en fase I klinisk studie. Fase I-studier er designet for å bestemme mengden av undersøkelsesmedisiner som trygt kan tolereres og for å definere bivirkninger som begrenser dosen. Legemidlet som administreres i denne studien er KML-001. Det er et svært løselig, oralt tilgjengelig arsenmiddel. Det blir for tiden testet for å bestemme effekten på telomeraseaktivitet.

Med andre ord, formålet med denne forskningsstudien er å finne den høyeste dosen av KML001, som kan gis uten å forårsake alvorlige bivirkninger når den kombineres med et standard, kommersielt tilgjengelig kreftmedisin kalt cisplatin.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Telomerase er enzymet som syntetiserer de spesifikke DNA-sekvensene som finnes ved telomerene i kroppens kromosomer. Det er dermed ansvarlig for å opprettholde lengden på telomerer. Telomerase er påvist i menneskelige kreftceller og er funnet å være 10-20 ganger mer aktiv enn i normale kroppsceller. Dette gir en selektiv vekstfordel for mange typer svulster. Hvis telomeraseaktiviteten skulle slås av, ville telomerer i kreftceller forkortes, akkurat som de gjør i normale kroppsceller. Dette vil forhindre at kreftcellene deler seg ukontrollert i deres tidlige utviklingsstadier. I tilfelle en svulst allerede har utviklet seg grundig, kan den fjernes og antitelomerasebehandling kan administreres for å forhindre tilbakefall.

Denne studien tilbys pasienter med avansert kreft som enten ikke har noen standardbehandling eller som har utviklet seg etter behandling med en eller flere standardbehandlinger.

Hovedmålet med denne studien:

For å bestemme maksimal tolerert dose av KML001 i kombinasjon med cisplatin hos pasienter med avansert malignitet. Dette målet er nådd. Studien vil bli gjenåpnet med ekspansjonskohorter innen avansert småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft for bedre å vurdere aktiviteten til kombinasjonen, i påvente av (Institutional Review Board (IRB) godkjenning).

Sekundære mål for studien:

For å bestemme farmakokinetikken til KML001 og cisplatin i denne kombinasjonen. For å vurdere responsraten, sykdomsfri overlevelse og overlevelse assosiert med dette regimet.

For å korrelere indikasjoner på pasientnytte (respons eller stabil sykdom) med prøver før behandling

De høyeste sikreste dosene bestemmes ved å øke dosene av cisplatin og KML001 i påfølgende pasientgrupper inntil minst noen av dem har alvorlige bivirkninger. Alle pasienter i denne studien vil få samme dose cisplatin, som er kjent for å ha antitumoreffekter. Dosene av KML001 vil økes i påfølgende pasientgrupper. Det er mulig at de som går tidlig inn i studien kan få suboptimale doser av KML001. På slutten av studien håper vi å bestemme riktig dose av KML001 i kombinasjon med cisplatin, lære om bivirkningene og forstå hvordan kroppen metaboliserer stoffet.

Laboratoriedata fra University of Maryland Greenebaum Cancer Center (UMGCC) har vist at kombinasjonen av KML001 og cisplatin er synergistisk i lungekreftcellelinjer. Cisplatin er det best etablerte midlet for behandling av lungekreft, og de fleste behandlingsregimer er etablert med cisplatin (eller dets medfødte karboplatin). Denne synergismen er spesielt interessant gitt at det er en anti-telomereffekt for cisplatin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft eller andre "platinaresponsive maligniteter", inkludert, men ikke begrenset til: spiserørskreft, eggstokkreft, kimcellekreft, overgangscellekreft osv. som ikke kan kureres med kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling. En vevsblokk eller frisk vevsbiopsi er nødvendig. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (sentralnervesystemet) som er symptomatiske, må ha fått behandling (kirurgi, røntgenterapi (XRT), gammakniv) og være nevrologisk stabile og ikke ha steroider. Pasienter med asymptomatiske lesjoner uten signifikant ødem og ingen tegn på skift får delta uten forutgående CNS-behandling. Slike pasienter forventes å motta spesifikk CNS-behandling etter 2-4 behandlingskurer.
  • Pasienter kan ha mottatt systemisk kjemoterapi eller strålebehandling tidligere. Minst 2 uker bør ha gått siden siste behandling og pasienter bør ha kommet seg etter tidligere betydelig toksisitet (dvs. til grad 1 eller mindre). Alopecia, misfarging av huden etc. regnes ikke som signifikant toksisitet. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger. Pasienter kan ha mottatt tidligere cisplatin- eller andre platinaregimer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
  • Pasient 18 år eller eldre.
  • Absolutt antall granulocytter større enn eller lik 1,5 x 10^9
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 x 10^9
  • Serumkreatinin innenfor normale grenser, eller en estimert eller målt kreatininclearance større enn eller lik 65 ml/min.
  • Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke.
  • Serumkalsium, magnesium og kalium må være innenfor normale grenser.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter må ikke ha alvorlig infeksjon eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling. Disse trenger ikke spesifiseres i historikken og fysiske og kan dokumenteres gjennom signatur på kvalifikasjonssjekklisten. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    1. Nåværende ukontrollert hjertesykdom;
    2. Korrigert (Bazett) QTc-intervall på > ,50 ms (mann) eller > 0,52 ms (kvinne);
    3. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
    4. Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 4 uker etter registrering;
    5. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter;
    6. Pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Center for Disease Control (CDC) eller pasienter som er kjent for å være HIV-positive.
  • Graviditet eller fertile kvinner og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon.
  • Eksisterende ≥ grad 2 perifer nevropati.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Periode 1: KML001 15mg pluss Cisplatin 75mg/m2
KML001 15 mg oralt daglig dag 1-14 med cisplatin IV på dag 1
Legemiddel: KML-001

KML001 vil begynne å gis til pasienter først. Det bør tas gjennom munnen rett før cisplatininfusjon. Pasientene vil bli behandlet i kohorter på tre som begynner med 15 mg. Dosen vil økes inntil maksimal tolerert dose er etablert.

KML001 vil bli administrert daglig i 14 dager av en 21-dagers syklus. Pasientene vil ha en uke fri.

Andre navn:
  • natriummetaarsenitt
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin vil bli gitt til alle pasienter i en dose på 75 mg/m2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus over 30 til 90 minutter gjennom en intravenøs infusjon umiddelbart etter den første dosen av KML-001
Eksperimentell: Periode 2: KML001 17,5 mg pluss cisplatin 75 mg/m2
KML001 17,5 mg oralt daglig dag 1-14 med cisplatin IV på dag 1
Legemiddel: KML-001

KML001 vil begynne å gis til pasienter først. Det bør tas gjennom munnen rett før cisplatininfusjon. Pasientene vil bli behandlet i kohorter på tre som begynner med 15 mg. Dosen vil økes inntil maksimal tolerert dose er etablert.

KML001 vil bli administrert daglig i 14 dager av en 21-dagers syklus. Pasientene vil ha en uke fri.

Andre navn:
  • natriummetaarsenitt
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin vil bli gitt til alle pasienter i en dose på 75 mg/m2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus over 30 til 90 minutter gjennom en intravenøs infusjon umiddelbart etter den første dosen av KML-001
Eksperimentell: Periode 3: KML001 20mg pluss Cisplatin 75mg/m2
KML001 20 mg oralt daglig dag 1-14 med cisplatin IV på dag 1
Legemiddel: KML-001

KML001 vil begynne å gis til pasienter først. Det bør tas gjennom munnen rett før cisplatininfusjon. Pasientene vil bli behandlet i kohorter på tre som begynner med 15 mg. Dosen vil økes inntil maksimal tolerert dose er etablert.

KML001 vil bli administrert daglig i 14 dager av en 21-dagers syklus. Pasientene vil ha en uke fri.

Andre navn:
  • natriummetaarsenitt
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin vil bli gitt til alle pasienter i en dose på 75 mg/m2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus over 30 til 90 minutter gjennom en intravenøs infusjon umiddelbart etter den første dosen av KML-001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme maksimal tolerert dose av KML001 i kombinasjon med cisplatin
Tidsramme: DLT bestemmes inntil 30 dager etter administrering
Når 3 personer i en kohort når en dosebegrensende toksisitet. I denne protokollen tok det 23 måneder å bestemme den dosebegrensende toksisiteten.
DLT bestemmes inntil 30 dager etter administrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbeidspartnere

University of Maryland, College Park

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martin Edelman, MD, University of Maryland, College Park

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

22. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2010

Først lagt ut (Anslag)

26. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HP-00040420
  • GCC 0805 (Annen identifikator: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft, småcellet lungekreft

Kliniske studier på KML-001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere