Forsøg med cisplatin og KML-001 i platinresponsive maligniteter (0805GCC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer eller andre "platin-responsive maligniteter", inklusive, men ikke begrænset til: esophageal cancer, ovariecancer, kimcelle-maligniteter, overgangscellekræft osv., der ikke kan helbredes med kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling. En vævsblok eller frisk vævsbiopsi er påkrævet. Patienter med CNS-metastaser (Centralnervesystemet), som er symptomatiske, skal have modtaget terapi (kirurgi, røntgenterapi (XRT), gammakniv) og være neurologisk stabile og ikke have steroider. Patienter med asymptomatiske læsioner uden signifikant ødem og ingen tegn på skift får lov til at deltage uden forudgående CNS-behandling. Sådanne patienter forventes at modtage specifik CNS-terapi efter 2-4 behandlingsforløb.
• Patienter kan have modtaget tidligere systemisk kemoterapi eller strålebehandling. Der skal være gået mindst 2 uger siden sidste behandling, og patienterne skal være kommet sig over tidligere signifikant toksicitet (dvs. til grad 1 eller mindre). Alopeci, misfarvning af huden osv. betragtes ikke som væsentlige toksiciteter. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger. Patienter kan have modtaget tidligere cisplatin eller andre platinbehandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
• Patient 18 år eller ældre.
• Absolut granulocyttal større end eller lig med 1,5 x 10^9
• Blodpladeantal større end eller lig med 100 x 10^9
• Serumkreatinin inden for normale grænser, eller en estimeret eller målt kreatininclearance større end eller lig med 65 ml/min.
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke.
• Serum calcium, magnesium og kalium skal være inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have alvorlig infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling. Disse behøver ikke at være specificeret i historikken og fysiske og kan dokumenteres gennem underskrift på berettigelsestjeklisten. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  1. Aktuel ukontrolleret hjertesygdom;
  2. Korrigeret (Bazett) QTc-interval på >.50 ms (mand) eller > 0,52 ms (kvinde);
  3. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
  4. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 4 uger efter registrering;
  5. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter;
  6. Patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende definition af Center for Disease Control (CDC) eller patienter, der vides at være HIV-positive.
• Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention.
• Eksisterende ≥ grad 2 perifer neuropati.