4가 키메라 뎅기열 백신 시험
2013년 1월 31일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
건강한 성인 지원자에서 4가 키메라 뎅기 백신의 안전성과 면역원성을 조사하기 위한 이중 맹검 무작위, 위약 대조, 1상 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 4가지 유형의 뎅기열 바이러스 모두로부터 사람들을 보호할 수 있는 약독화된 뎅기열 생백신에 대한 안전성과 면역 반응을 테스트하는 것입니다.
약독화 생백신은 이 백신에 4종의 생 뎅기열 바이러스가 포함되어 있지만 사람에게 뎅기열병을 일으키지 않도록 바이러스를 약독화(약화)한 것을 의미합니다.
뎅기열 바이러스는 모기에 의해 사람들에게 전파되며 질병과 심지어 사망까지 초래할 수 있습니다.
18세에서 45세 사이의 72명의 대상자가 백신 개발을 위한 세인트루이스 대학 센터에서 이 연구에 등록될 것입니다.
참가자는 연구 백신 또는 위약(비활성 물질)을 2회 투여하기 위해 4개 그룹 중 1개 그룹에 무작위로 배정됩니다.
연구 절차에는 온도 및 부작용을 기록하기 위한 일지 유지, 신체 검사, 심전도(ECG)(심장 활동 측정) 및 혈액 샘플이 포함됩니다.
참가자는 약 10개월 동안 연구 관련 절차에 참여하게 됩니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
본 연구의 목적은 피하 또는 피내 투여되는 4가 뎅기열 백신의 안전성과 면역원성을 평가하는 것이다.
이 연구에서 테스트 중인 가설은 4가 뎅기열 백신이 건강한 정상인에게 피내(ID) 또는 피하(SC) 주사로 안전하게 투여될 수 있는지 여부이며 모든 4가지 뎅기열 바이러스 혈청형에 대해 측정 가능한 수준의 혈청 중화 항체를 제공할 수 있는지 여부입니다.
이 연구는 또한 투여 경로와 용량 수준 사이의 안전성과 면역원성을 비교하도록 설계되었습니다.
이 연구의 주요 목적은 건강한 성인 지원자에게 SC 또는 ID로 투여된 2회 용량 요법 4가 뎅기열 백신의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
두 가지 용량 수준이 용량 증량 형식으로 테스트됩니다.
안전성 및 내약성은 신체 검사, 주사 부위 검사, 부작용 모니터링, 혈액학, 혈액 화학 및 소변 딥스틱을 포함하는 백신 접종 후 안전성 평가를 수행하여 측정됩니다.
이 연구의 2차 목적은 건강한 성인에게 2가지 투여 경로로 2가지 용량 수준으로 투여될 때 4가지 뎅기열 혈청형 모두에 대한 항체 중화 측면에서 백신의 면역원성을 평가하는 것입니다.
혈청 중화 항체의 역가는 백신 접종 전, 프라임 및 부스트 백신 접종 후 측정되고 두 가지 용량 수준과 두 가지 투여 경로에서 역가를 비교하여 평가됩니다.
또한, 약독화된 백신 바이러스로부터 유래된 바이러스혈증은 프라임 및 부스트 백신 접종 후 0일(기준선), 2일, 4일, 5/6일, 7일, 9일, 11일 및 14일에 측정될 것이다.
중화 항체의 수준은 분석 및 연구 보고서의 보충 자료로 제출하기 위해 180일과 270일에 채취한 샘플에서도 측정됩니다.
이 연구는 18세에서 45세 사이의 건강한 플라비바이러스 음성 남녀 피험자 72명을 등록합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
72
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63104-1015
- Saint Louis University - Center for Vaccine Development
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시점에 18세 이상 45세 이하의 남성 또는 여성.
- 병력, 신장 및 체중을 포함한 신체 검사 및 임상 안전 실험실 검사에 의해 결정된 건강 상태. 크레아티닌 및 알칼리성 포스파타제 수치의 경우 결정에 적용할 수 있는 기준은 정상의 상한이며 이러한 실험실 값에 대한 정상 하한 미만의 결과와 관련된 임상적 의미는 없습니다. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)의 경우, 이러한 실험실 값에 대한 정상 하한 미만의 결과와 관련된 임상적 의미가 없기 때문에 결정에 적용 가능한 컷오프는 정상 상한의 1.5배 미만입니다. 또는 정상 상한을 넘는 경미한 상승.
- 사전 결정된 참조 실험실 패널의 일부로 얻은 표 3에 나열되지 않은 실험실 값은 참조 실험실 정상 범위 내에 있거나 프로토콜 독성학에 따라 등급 I AE에 대해 지정된 범위 내에 있는 경우 등록이 허용되는 것으로 간주됩니다. 부록 B의 표. 참조 실험실 정상 범위 내의 값 또는 부록 B의 독성 표에 따라 등급 I AE에 대해 지정된 범위 내의 값은 의료 모니터와 논의된 것으로 간주되며 추가 논의 없이 등록될 수 있습니다. 부록 B의 독성 표에서 1등급 AE에 대해 지정된 범위를 벗어나는 편차가 있는 값은 예방 접종 전에 PI와 의료 모니터 간에 추가로 논의되고 지원자 안전에 대한 영향에 대해 평가됩니다. 월경 중인 여성 지원자로부터 얻은 소변 검사는 월경이 끝난 후 의료 모니터와의 논의 없이 반복될 수 있습니다. 부록 B의 독성 표에 나열되지 않고 참조 실험실 정상 범위를 벗어난 실험실 값은 DMID 의료 모니터와 논의하여 등록 및 후속 예방 접종에 대한 안전성 및 영향에 대한 관련성을 결정합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1, C형 간염, 뎅기열, 웨스트 나일에 대한 항체에 대한 혈액 검사는 음성이며 B형 간염 표면 항원에 대해서는 음성입니다.
- 뎅기열 또는 웨스트 나일 감염 이력이 없거나 이전 뎅기열 또는 웨스트 나일 백신 실험에 참여한 적이 없습니다.
- 가임 여성은 스크리닝 동안 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 백신 접종 직전에 소변 임신 검사가 음성이어야 하며 경구, 이식형, 경피형 또는 주사형 피임제 또는 연구자가 승인한 다른 신뢰할 수 있는 피임 수단(자궁내 장치, 여성용 콘돔, 살정제가 있는 격막, 자궁경부 캡, 성 파트너 또는 불임 성 파트너의 콘돔 사용 또는 금욕) 선별 검사부터 마지막 혈액 샘플 채취 후(270일째)까지.
- 참여에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다.
- 연구자와 의사소통할 의사가 있고 능력이 있으며 연구의 요구 사항을 이해할 수 있습니다.
- 임상적 의미가 없는 심전도(ECG)(예: 완전한 왼쪽 또는 오른쪽 번들 브랜치 블록, 불완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록 또는 지속적인 심실 부정맥, 연속된 2개의 조기 심실 수축(PVC's) 또는 허혈과 일치하는 ST 상승).
- 무게: 110lb 이상
- 고정 전화 또는 휴대 전화에 대한 액세스.
제외 기준:
- 조사자의 의견으로 피험자가 연구를 완료할 수 있는 능력을 제한하는 모든 상태.
- 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 간, 폐, 중추신경, 심혈관, 혈전색전, 자가면역, 응고병증 또는 위장 장애 또는 이러한 장애의 병력
- 기저 세포 암종을 제외한 모든 악성 병력.
- 이전 병력 또는 당뇨병의 현재 진단.
- 안정 시 맥박 >95 또는 <40 또는 불규칙, 수축기 혈압(bp) >170 또는 <90 또는 이완기 bp >90 또는 <50, 체온 >100F, 호흡 >25/분.
- 페니실린, 네오마이신, 스트렙토마이신 또는 젠타마이신에 대한 알레르기 병력.
- 모든 백신에 대한 과민증의 병력.
- 황열병(YF) 백신 또는 일본 뇌염(JE) 백신으로 이전에 백신 접종한 이력 또는 연구 과정 동안 YF 또는 JE 백신을 계획적으로 받은 이력.
- 뎅기열 또는 웨스트 나일 감염의 이전 병력 또는 뎅기열 또는 웨스트 나일 바이러스에 대한 혈청 양성 항체 상태 또는 이들 중 하나에 대한 백신 시험 참여.
- 연구 기간 동안 또는 스크리닝 전 한 달 동안 카리브해, 멕시코, 중미, 남미 또는 아시아를 포함하는 뎅기열 발병 지역으로의 여행 또는 계획된 여행. 뎅기열 풍토병 지역의 업데이트된 지도는 CDC Yellow Book 2010 웹사이트(http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) 및 뎅기열 발병 국가 목록은 절차 매뉴얼(MOP)에서 제공됩니다.
- 검사 후 1개월 이내에 뎅기열 유행 지역으로 여행하십시오. 최근 뎅기열 유행 지역을 여행한 이력이 있는 자원봉사자는 스크리닝 방문 30일 이상 전에 미국으로 돌아온 경우 스크리닝할 수 있습니다.
- 알려진 또는 의심되는 선천성 또는 후천성 면역결핍, 이전 6개월 이내에 항암 화학요법 또는 방사선 요법과 같은 면역억제 요법 또는 장기(이전 3개월 내에 최소 2주) 전신 코르티코스테로이드 요법(최소 0.5mg/kg/일). 비강내 또는 국소 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)이 허용됩니다.
- 반복되는 편두통의 개인 병력 또는 반복되는 두통이나 편두통 치료를 위한 처방약 복용.
- 각 백신 접종 직전 3일 동안 아스피린 함유 제품, 아세트아미노펜 또는 전신, 국소 또는 비강 항히스타민제를 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용. 각 예방접종 후 첫 21일 동안은 전신 항히스타민제를 전혀 사용하지 않을 수 있습니다.
- 각 백신 접종 후 처음 14일 동안 항염증제(NSAID) 또는 아세트아미노펜은 피험자의 열이 >/= 100 F이거나 상당한 팔 통증, 근육통, 관절통 또는 두통이 있는 경우에만 사용할 수 있습니다. 기억 보조 장치에 증상을 기록한 후. 피험자가 비염, 기침, 눈의 염증 또는 소양증과 같은 심각한 알레르기 증상을 보이는 경우에만 각 백신 접종 후 처음 14일 동안 비강 또는 국소 항히스타민제를 사용할 수 있으며 기억 보조 장치에 증상을 기록한 후에만 사용할 수 있습니다. 비강내 또는 국소 항히스타민제, NSAID 또는 아세트아미노펜은 기억 보조 장치에 증상 또는 발열이 기록된 후에만 복용해야 하며 예방 목적으로 복용해서는 안 됩니다.
- 연구 시작 전 한 달 동안 및 전체 연구 기간 동안 다른 조사 제품의 수령.
- 시험 백신 접종 전 4주(비활성화 백신의 경우 2주) 또는 각 시험 백신 접종 후 4주 내에 백신을 받기로 예정된 백신의 수령 또는 예정된 수령.
- 이 연구를 수행하는 동안 다른 임상 연구에 동시 또는 계획적으로 참여.
- 연구 시작 8주 전 혈액 제제 또는 면역글로불린의 수령 또는 연구 기간 동안 계획된 사용.
- 연구 시작 6주 전 또는 연구 중 언제든지 헌혈.
- 프로토콜에 명시된 정상 범위를 벗어나는 검사실 선별 테스트 결과(프로토콜의 표 3).
- 임신 또는 수유중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 2: 저용량; ID
D1: 8 x 10^3, D2: 5 x 10^3, D3: 1 x 10^4, D4: 2 x 10^5 또는 위약을 0일과 90일에 피내 투여.
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인산염 완충 식염수를 피내 투여합니다.
DENVax는 DEN-2 PDK-53(DENVax-2), DEN-2/1 키메라(DENVax-1), DEN-2/3 키메라(DENVax- 3) 및 DEN-2/4 키메라(DENVax-4).
약물 제품은 완충액에서 제형화되고 냉동 보관됩니다.
저용량 포함(용량 0.1mL): D1: 8 x 10^3, D2: 5 x 10^3, D3: 1 x 10^4 및 D4: 2 x 10^5, 총 바이러스 용량[플라크 형성 단위 (PFU)]: 2.2 x 10^5.
고용량 포함(용량 0.1mL): D1: 2 x 10^4, D2: 5 x 10^4, D3: 1 x 10^5 및 D4: 3 x 10^5, 총 바이러스 용량(PFU): 4.7 x 10^5.
DENVax는 피내로 투여됩니다.
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실험적: 그룹 1: 저용량; SC
D1: 8 x 10^3, D2: 5 x 10^3, D3: 1 x 10^4, D4: 2 x 10^5 또는 위약을 0일 및 90일 피하 투여.
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인산염 완충 식염수를 피하 투여합니다.
DENVax는 DEN-2 PDK-53(DENVax-2), DEN-2/1 키메라(DENVax-1), DEN-2/3 키메라(DENVax- 3) 및 DEN-2/4 키메라(DENVax-4).
약물 제품은 완충액에서 제형화되고 냉동 보관됩니다.
저용량 포함(용량 0.1mL): D1: 8 x 10^3, D2: 5 x 10^3, D3: 1 x 10^4 및 D4: 2 x 10^5, 총 바이러스 용량[플라크 형성 단위 (PFU)]: 2.2 x 10^5.
고용량 포함(용량 0.1mL): D1: 2 x 10^4, D2: 5 x 10^4, D3: 1 x 10^5 및 D4: 3 x 10^5, 총 바이러스 용량(PFU): 4.7 x 10^5.
DENVax는 피하로 투여됩니다.
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실험적: 그룹 4: 고용량; ID
D1: 2 x 10^4, D2: 5 x 10^4, D3: 1 x 10^5, D4: 3 x 10^5 또는 위약을 0일 및 90일 피내 투여.
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인산염 완충 식염수를 피내 투여합니다.
DENVax는 DEN-2 PDK-53(DENVax-2), DEN-2/1 키메라(DENVax-1), DEN-2/3 키메라(DENVax- 3) 및 DEN-2/4 키메라(DENVax-4).
약물 제품은 완충액에서 제형화되고 냉동 보관됩니다.
저용량 포함(용량 0.1mL): D1: 8 x 10^3, D2: 5 x 10^3, D3: 1 x 10^4 및 D4: 2 x 10^5, 총 바이러스 용량[플라크 형성 단위 (PFU)]: 2.2 x 10^5.
고용량 포함(용량 0.1mL): D1: 2 x 10^4, D2: 5 x 10^4, D3: 1 x 10^5 및 D4: 3 x 10^5, 총 바이러스 용량(PFU): 4.7 x 10^5.
DENVax는 피내로 투여됩니다.
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실험적: 그룹 3: 고용량; SC
D1: 2 x 10^4, D2: 5 x 10^4, D3: 1 x 10^5, D4: 3 x 10^5 또는 위약을 0일 및 90일 피하 투여.
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인산염 완충 식염수를 피하 투여합니다.
DENVax는 DEN-2 PDK-53(DENVax-2), DEN-2/1 키메라(DENVax-1), DEN-2/3 키메라(DENVax- 3) 및 DEN-2/4 키메라(DENVax-4).
약물 제품은 완충액에서 제형화되고 냉동 보관됩니다.
저용량 포함(용량 0.1mL): D1: 8 x 10^3, D2: 5 x 10^3, D3: 1 x 10^4 및 D4: 2 x 10^5, 총 바이러스 용량[플라크 형성 단위 (PFU)]: 2.2 x 10^5.
고용량 포함(용량 0.1mL): D1: 2 x 10^4, D2: 5 x 10^4, D3: 1 x 10^5 및 D4: 3 x 10^5, 총 바이러스 용량(PFU): 4.7 x 10^5.
DENVax는 피하로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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각 용량 그룹에서 요청하지 않은 백신 관련 부작용(AE)이 있는 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수.
기간: 백신의 첫 번째 용량이 연구 종료 시까지 투여됩니다(연구 일수 0-270 또는 조기 종료된 경우 종료 방문까지).
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백신의 첫 번째 용량이 연구 종료 시까지 투여됩니다(연구 일수 0-270 또는 조기 종료된 경우 종료 방문까지).
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피험자 기억 보조 장치 또는 임상 평가 중에 기록된 요청된 부작용(AE)의 평가를 기반으로 국소 또는 전신 백신 반응성을 가진 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수.
기간: 프라임 또는 부스트 백신 접종 후 14일 동안.
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프라임 또는 부스트 백신 접종 후 14일 동안.
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백신 관련 심각한 부작용(SAE)이 있는 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수.
기간: 백신의 첫 번째 용량이 투여된 시간(Day0)부터 연구가 종료될 때까지(Day 270).
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백신의 첫 번째 용량이 투여된 시간(Day0)부터 연구가 종료될 때까지(Day 270).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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면역원성: 4가지 뎅기 혈청형 각각에 대한 기하 평균 중화 항체 역가(GMT).
기간: 0일차 접종 후 14일, 30일, 60일, 90일차, 90일차 추가접종 후 14일차, 30일차.
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0일차 접종 후 14일, 30일, 60일, 90일차, 90일차 추가접종 후 14일차, 30일차.
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바이러스혈증: 각 DENVax 백신 성분에 대한 바이러스혈증의 발생률, 기간 및 역가.
기간: 각 예방접종 후 0, 2, 4, 5/6, 7, 9, 11 및 14일.
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각 예방접종 후 0, 2, 4, 5/6, 7, 9, 11 및 14일.
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면역원성: 4가지 뎅기열 혈청형 모두에 대한 중화 항체 역가를 기반으로 한 백신 유발 면역 반응의 지속성.
기간: 부스트 백신 접종 후 90일 및 180일에 추가 연구 보고서에 포함시키기 위해 분석할 것입니다.
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부스트 백신 접종 후 90일 및 180일에 추가 연구 보고서에 포함시키기 위해 분석할 것입니다.
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면역원성: 4가지 뎅기열 혈청형 각각으로 혈청전환되는 대상체의 비율, 여기서 혈청전환은 플라크 감소 중화 검정(PRNT)50 역가가 10 이상으로 정의됩니다.
기간: 0일(사전 용량), 14일, 30일, 60일, 90일(사전 추가 용량), 104일 및 120일.
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0일(사전 용량), 14일, 30일, 60일, 90일(사전 추가 용량), 104일 및 120일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 4월 22일
처음 게시됨 (추정)
2010년 4월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 1월 31일
마지막으로 확인됨
2013년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09-0055
- N01AI80003C
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