Teste de Vacina Quimérica Tetravalente contra Dengue

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com pelo menos 18 anos e menos ou igual a 45 anos no momento da triagem.
• Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, incluindo altura e peso, e exames laboratoriais de segurança clínica. Para os níveis de creatinina e fosfatase alcalina, os limites aplicáveis ​​para determinação são apenas os limites superiores do normal, pois não há significância clínica associada a resultados abaixo dos limites inferiores do normal para esses valores laboratoriais. Para aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), os limites aplicáveis ​​para determinação são inferiores a 1,5 vezes os limites superiores do normal, pois não há significância clínica associada a resultados abaixo dos limites inferiores do normal para esses valores laboratoriais ou com elevações leves acima dos limites superiores do normal.
• Os valores laboratoriais não listados na Tabela 3 que são obtidos como parte de um painel pré-determinado de um laboratório de referência serão considerados aceitáveis ​​para inscrição se estiverem dentro do intervalo normal do laboratório de referência ou dentro dos intervalos especificados para um EA de grau I de acordo com o protocolo Toxicologia Tabelas no Apêndice B. Os valores dentro dos intervalos normais do laboratório de referência ou dentro dos intervalos especificados para um EA de grau I de acordo com as Tabelas de Toxicologia no Apêndice B serão considerados como discutidos com o monitor médico e podem ser registrados sem discussão adicional. Valores com desvios fora dos intervalos especificados para um EA de grau 1 nas Tabelas de Toxciologia no Apêndice B serão discutidos posteriormente entre o PI e o monitor médico antes da vacinação e avaliados quanto ao impacto na segurança do voluntário. As análises de urina obtidas de mulheres voluntárias durante a menstruação podem ser repetidas após o término da menstruação, sem discussão com o monitor médico. Os valores laboratoriais que não estão listados nas Tabelas de Toxicologia no Apêndice B e que estão fora do intervalo normal do laboratório de referência serão discutidos com o monitor médico DMID para determinar sua relevância para segurança e impacto na inscrição e vacinação de acompanhamento.
• Exames de sangue negativos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, hepatite C, dengue, Nilo Ocidental e negativos para o antígeno de superfície da hepatite B.
• Sem história de dengue ou infecção do Nilo Ocidental ou participação em um ensaio anterior de vacina contra a dengue ou o Nilo Ocidental.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina durante a triagem e um teste negativo na urina imediatamente antes da vacinação e estar dispostas a usar contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​ou outro meio confiável de contracepção aprovado pelo investigador (intra-uterino dispositivo, preservativo feminino, diafragma com espermicida, capuz cervical, uso de preservativo pelo parceiro sexual ou parceiro sexual estéril, ou abstinência) desde a triagem até após a última coleta de sangue (no dia 270).
• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participar.
• Disposto e capaz de se comunicar com o investigador e entender os requisitos do estudo.
• Eletrocardiograma (ECG) na ausência de significado clínico (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito, bloqueio incompleto do ramo esquerdo ou arritmia ventricular sustentada, ou duas contrações ventriculares prematuras (CVP) seguidas ou elevação do segmento ST consistente com isquemia).
• Peso: maior ou igual a 110 lb.
• Acesso a um telefone fixo ou móvel.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição que limite a capacidade do sujeito de concluir o estudo na opinião do Investigador.
• Distúrbios hematológicos, renais, hepáticos, pulmonares, do sistema nervoso central, cardiovasculares, tromboembólicos, autoimunes, coagulopáticos ou gastrointestinais clinicamente significativos ou história de tais distúrbios
• Qualquer história de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular.
• História pregressa ou diagnóstico atual de diabetes mellitus.
• Pulso >95 ou <40 em repouso ou irregular, pressão arterial sistólica (PA) >170 ou <90 em repouso ou PA diastólica >90 ou <50 em repouso, temperatura corporal >100 F, respirações >25 por minuto em repouso.
• História de alergia à penicilina, neomicina, estreptomicina ou gentamicina.
• Histórico de hipersensibilidade a qualquer vacina.
• Histórico de vacinação anterior com vacina contra Febre Amarela (FA) ou vacina contra Encefalite Japonesa (JE) ou recebimento planejado de vacina contra FA ou JE durante o curso do estudo.
• História prévia de infecção por dengue ou vírus do Nilo Ocidental ou status de anticorpo soropositivo para dengue ou vírus do Nilo Ocidental ou participação em um teste de vacina para qualquer um desses.
• Viagem ou viagem planejada para uma área endêmica de dengue, incluindo Caribe, México, América Central, América do Sul ou Ásia durante o período do estudo ou no mês anterior à triagem. Um mapa atualizado das áreas endêmicas de dengue está disponível no site CDC Yellow Book 2010 (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) e uma lista de países endêmicos de dengue é fornecida no Manual de Procedimentos (MOP).
• Viajar para uma área endêmica de dengue dentro de 1 mês após a triagem. Voluntários com histórico de viagem recente a uma área endêmica de dengue podem fazer a triagem se tiverem retornado aos EUA 30 dias ou mais antes da visita de triagem.
• Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita, terapia imunossupressora, como quimioterapia ou radioterapia anticancerígena, nos últimos 6 meses, ou terapia sistêmica prolongada (pelo menos 2 semanas nos 3 meses anteriores) com corticosteroides sistêmicos (em uma dose de pelo menos 0,5 mg/kg/dia). Prednisona intranasal ou tópica (ou equivalente) são permitidos.
• História pessoal de enxaquecas recorrentes ou uso de medicamentos prescritos para tratamento de dores de cabeça ou enxaquecas recorrentes.
• Uso de qualquer anti-inflamatório não esteróide (AINEs), incluindo qualquer produto contendo aspirina, acetaminofeno ou anti-histamínicos sistêmicos, tópicos ou intranasais nos 3 dias imediatamente anteriores a cada vacinação. Anti-histamínicos sistêmicos não podem ser usados ​​durante os primeiros 21 dias após cada vacinação.
• Durante os primeiros 14 dias após cada vacinação, anti-inflamatórios (AINEs) ou acetaminofeno podem ser usados ​​apenas se o indivíduo tiver febre >/= 100 F ou se o indivíduo tiver dor significativa no braço, mialgia, artralgia ou dor de cabeça e apenas depois de documentar o sintoma no auxiliar de memória. Anti-histamínicos tópicos ou intranasais podem ser usados ​​durante os primeiros 14 dias após cada vacinação somente se o indivíduo apresentar sintomas alérgicos significativos, como rinite, tosse, inflamação ocular ou prurido e somente após documentar o sintoma no auxiliar de memória. Anti-histamínicos tópicos ou intranasais, AINEs ou paracetamol só devem ser tomados após documentação de sintomas ou febre no auxiliar de memória e não devem ser tomados profilaticamente.
• Recebimento de qualquer outro produto experimental no mês anterior à entrada no estudo e durante toda a duração do estudo.
• Recebimento ou recebimento planejado de qualquer vacina licenciada nas 4 semanas anteriores à vacinação experimental (2 semanas para vacinas inativadas) ou recebimento planejado de qualquer vacina nas 4 semanas seguintes a cada uma das vacinações experimentais.
• Participação concomitante ou planejada em qualquer outro estudo clínico durante a condução deste estudo.
• Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulinas 8 semanas antes da entrada no estudo ou uso planejado durante o período do estudo.
• Doação de sangue 6 semanas antes da entrada no estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
• Resultado do teste de triagem laboratorial que não está dentro da faixa normal especificada pelo protocolo (Tabela 3 do protocolo).
• Mulheres grávidas ou lactantes.