四价嵌合登革热疫苗试验

纳入标准：

• 筛选时年龄至少为 18 岁且小于或等于 45 岁的男性或女性。
• 根据病史、身体检查（包括身高和体重）以及临床安全实验室检查确定的身体健康。 对于肌酐和碱性磷酸酶水平，适用的测定截止值仅为正常上限，因为对于这些实验室值，低于正常下限的结果没有临床意义。 对于天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，适用的测定截止值小于正常上限的 1.5 倍，因为对于这些实验室值，低于正常下限的结果没有临床意义或轻度升高超过正常上限。
• 未在表 3 中列出的实验室值作为参考实验室预先确定的小组的一部分获得，如果它们在参考实验室正常范围内或在根据协议毒理学指定的 I 级 AE 范围内，则将被视为可接受的注册附录 B 中的表格。在参考实验室正常范围内或在根据附录 B 中的毒理学表格为 I 级 AE 指定的范围内的值将被视为与医学监测员讨论过的，并且可以在没有进一步讨论的情况下登记。 偏差超出附录 B 毒理学表中 1 级 AE 指定范围的值将在接种疫苗之前在 PI 和医疗监测员之间进一步讨论，并评估对志愿者安全的影响。 从女性志愿者的月经期获得的尿液分析可以在月经结束后重复进行，无需与医学监测员讨论。 未在附录 B 的毒理学表中列出且超出参考实验室正常范围的实验室值将与 DMID 医疗监测员讨论，以确定其与安全性的相关性以及对注册和后续疫苗接种的影响。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1、丙型肝炎、登革热、西尼罗河抗体的血液检测呈阴性，乙型肝炎表面抗原呈阴性。
• 没有登革热或西尼罗河感染史，也没有参加过以前的登革热或西尼罗河疫苗试验。
• 有生育能力的女性在筛查期间尿妊娠试验结果必须为阴性，在接种疫苗前尿妊娠试验必须为阴性，并且愿意使用口服、植入、透皮或注射避孕药或研究者批准的其他可靠避孕方法（宫内装置、女用避孕套、带杀精剂的隔膜、宫颈帽、性伴侣或不育的性伴侣使用避孕套或禁欲）从筛查到最后一次血样之后（第 270 天）。
• 愿意并能够给予书面知情同意书以参与。
• 愿意并能够与研究者沟通，了解研究要求。
• 没有临床意义的心电图 (ECG)（例如，完全性左束支传导阻滞或右束支传导阻滞、不完全性左束支传导阻滞或持续性室性心律失常，或连续两次室性早搏 (PVC)，或与缺血一致的 ST 段抬高）。
• 重量：大于或等于 110 磅。
• 使用固定电话或移动电话。

排除标准：

• 研究者认为会限制受试者完成研究的能力的任何情况。
• 具有临床意义的血液学、肾病、肝病、肺病、中枢神经病、心血管病、血栓栓塞病、自身免疫病、凝血病或胃肠道疾病或此类疾病的病史
• 除基底细胞癌外的任何恶性肿瘤病史。
• 既往病史，或目前糖尿病的诊断。
• 静息时脉搏 >95 或 <40 或不规则，静息时收缩压 (bp) >170 或 <90 或静息时舒张压 >90 或 <50，体温 >100 F，静息时呼吸 >25/分钟。
• 对青霉素、新霉素、链霉素或庆大霉素过敏史。
• 对任何疫苗过敏史。
• 先前接种黄热病 (YF) 疫苗或日本脑炎 (JE) 疫苗的历史或计划在研究过程中接种 YF 或 JE 疫苗。
• 既往感染登革热或西尼罗河病毒的病史或登革热或西尼罗河病毒的血清阳性抗体状态或参与其中任何一种的疫苗试验。
• 在研究期间或筛选前一个月内前往或计划前往登革热流行地区，包括加勒比海、墨西哥、中美洲、南美洲或亚洲。 更新的登革热流行区地图可在 CDC 黄皮书 2010 网站 (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) 和程序手册 (MOP) 中提供了登革热流行国家名单。
• 在筛查后 1 个月内前往登革热流行区。 近期有登革热流行区旅行史的志愿者如果在筛查访问前 30 天或更长时间返回美国，则可以进行筛查。
• 已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷、免疫抑制治疗，如前 6 个月内的抗癌化疗或放疗，或长期（前 3 个月内至少 2 周）全身性皮质类固醇治疗（剂量至少为0.5 毫克/千克/天）。 允许使用鼻内或局部泼尼松（或等效药物）。
• 反复发作偏头痛的个人病史或服用治疗反复发作头痛或偏头痛的处方药。
• 每次疫苗接种前 3 天使用任何非甾体抗炎药 (NSAID)，包括任何含阿司匹林的产品、对乙酰氨基酚或全身性、局部性或鼻内抗组胺药。 每次接种疫苗后的前 21 天内，不得使用全身性抗组胺药。
• 在每次疫苗接种后的前 14 天内，只有当受试者发烧 >/= 100 F 或者如果受试者有明显的手臂疼痛、肌痛、关节痛或头痛并且仅在记忆辅助工具中记录症状后。 鼻内或局部抗组胺药可在每次疫苗接种后的前 14 天内使用，但前提是受试者有明显的过敏症状，例如鼻炎、咳嗽、眼部炎症或瘙痒症，并且只有在记忆辅助工具中记录了这些症状后。 鼻内或局部抗组胺药、非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚只能在记忆辅助记录症状或发烧后服用，不应预防性服用。
• 在进入研究前一个月和整个研究期间收到任何其他研究产品。
• 在试验疫苗接种前 4 周内接受或计划接受任何许可疫苗（灭活疫苗为 2 周）或计划在每次试验疫苗接种后 4 周内接受任何疫苗。
• 在进行本研究期间同时或计划参与任何其他临床研究。
• 进入研究前 8 周或计划在研究期间使用血液制品或免疫球蛋白。
• 在研究开始前 6 周或研究期间的任何时间献血。
• 实验室筛查结果不在方案规定的正常范围内（方案表 3）。
• 怀孕或哺乳期的女性。