Essai de vaccin tétravalent chimérique contre la dengue

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans et inférieur ou égal à 45 ans au moment du dépistage.
• En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, y compris la taille et le poids, et les examens de laboratoire de sécurité clinique. Pour les niveaux de créatinine et de phosphatase alcaline, les seuils applicables pour la détermination sont les limites supérieures de la normale uniquement, car il n'y a aucune signification clinique associée à des résultats inférieurs aux limites inférieures de la normale pour ces valeurs de laboratoire. Pour l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT), les seuils applicables pour la détermination sont inférieurs à 1,5 fois les limites supérieures de la normale, car il n'y a aucune signification clinique associée à des résultats inférieurs aux limites inférieures de la normale pour ces valeurs de laboratoire ou avec des élévations légères au-dessus des limites supérieures de la normale.
• Les valeurs de laboratoire non répertoriées dans le tableau 3 qui sont obtenues dans le cadre d'un panel prédéterminé de laboratoires de référence seront considérées comme acceptables pour l'inscription si elles se situent soit dans la plage normale du laboratoire de référence, soit dans les plages spécifiées pour un EI de grade I selon le protocole Toxicologie Tableaux de l'annexe B. Les valeurs comprises dans les plages normales du laboratoire de référence ou dans les plages spécifiées pour un EI de grade I selon les tableaux de toxicologie de l'annexe B seront considérées comme discutées avec le moniteur médical et peuvent être inscrites sans autre discussion. Les valeurs avec des écarts en dehors des plages spécifiées pour un EI de grade 1 dans les tableaux toxicologiques de l'annexe B seront discutées plus en détail entre le PI et le moniteur médical avant la vaccination et évaluées pour leur impact sur la sécurité des volontaires. Les analyses d'urine obtenues de femmes volontaires sur leurs règles peuvent être répétées après la fin de leurs règles sans discussion avec le moniteur médical. Les valeurs de laboratoire qui ne sont pas répertoriées dans les tableaux de toxicologie de l'annexe B et qui sont hors de la plage normale du laboratoire de référence seront discutées avec le moniteur médical DMID afin de déterminer leur pertinence pour la sécurité et l'impact sur l'inscription et les vaccinations de suivi.
• Tests sanguins négatifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, l'hépatite C, la dengue, le Nil occidental et négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Aucun antécédent d'infection par la dengue ou le Nil occidental ou participation à un essai antérieur de vaccin contre la dengue ou le Nil occidental.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif immédiatement avant la vaccination et être disposées à utiliser des contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables ou un autre moyen de contraception fiable approuvé par l'investigateur (intra-utérin stérile, préservatif féminin, diaphragme avec spermicide, cape cervicale, utilisation du préservatif par le partenaire sexuel ou un partenaire sexuel stérile, ou abstinence) du dépistage jusqu'après le dernier prélèvement sanguin (au jour 270).
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer.
• Volonté et capable de communiquer avec l'investigateur et de comprendre les exigences de l'étude.
• Électrocardiogramme (ECG) en l'absence de signification clinique (par exemple, bloc de branche gauche ou droit complet, bloc de branche gauche incomplet ou arythmie ventriculaire soutenue, ou deux contractions ventriculaires prématurées (PVC) consécutives, ou sus-décalage du segment ST compatible avec une ischémie).
• Poids : supérieur ou égal à 110 lb.
• Accès à un téléphone fixe ou mobile.

Critère d'exclusion:

• Toute condition qui limiterait la capacité du sujet à terminer l'étude de l'avis de l'investigateur.
• Troubles hématologiques, rénaux, hépatiques, pulmonaires, nerveux centraux, cardiovasculaires, thromboemboliques, auto-immuns, coagulopathiques ou gastro-intestinaux cliniquement significatifs ou antécédents de tels troubles
• Tout antécédent de malignité à l'exception du carcinome basocellulaire.
• Antécédents ou diagnostic actuel de diabète sucré.
• Pouls> 95 ou <40 au repos ou irrégulier, pression artérielle systolique (bp)> 170 ou <90 au repos ou bp diastolique> 90 ou <50 au repos, température corporelle> 100 F, respirations> 25 par minute au repos.
• Antécédents d'allergie à la pénicilline, à la néomycine, à la streptomycine ou à la gentamicine.
• Antécédents d'hypersensibilité à tout vaccin.
• Antécédents de vaccination avec le vaccin contre la fièvre jaune (YF) ou le vaccin contre l'encéphalite japonaise (EJ) ou réception prévue du vaccin YF ou JE au cours de l'étude.
• Antécédents d'infection par la dengue ou le virus du Nil occidental ou statut d'anticorps séropositif à la dengue ou au virus du Nil occidental ou participation à un essai de vaccin pour l'un ou l'autre.
• Voyage ou voyage prévu dans une zone d'endémie de la dengue, y compris les Caraïbes, le Mexique, l'Amérique centrale, l'Amérique du Sud ou l'Asie pendant la période d'étude ou dans le mois précédant le dépistage. Une carte mise à jour des zones endémiques de la dengue est disponible sur le site Web CDC Yellow Book 2010 (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) et une liste des pays endémiques de la dengue est fournie dans le Manuel des procédures (MOP).
• Se rendre dans une zone endémique de dengue dans le mois suivant le dépistage. Les volontaires qui ont récemment voyagé dans une zone d'endémie de dengue peuvent effectuer un dépistage s'ils sont retournés aux États-Unis 30 jours ou plus avant la visite de dépistage.
• Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée, traitement immunosuppresseur tel qu'une chimiothérapie anticancéreuse ou une radiothérapie au cours des 6 mois précédents, ou corticothérapie systémique à long terme (au moins 2 semaines au cours des 3 mois précédents) (à une dose d'au moins 0,5 mg/kg/jour). La prednisone intranasale ou topique (ou équivalent) est autorisée.
• Antécédents personnels de migraines récurrentes ou de médicaments sur ordonnance pour le traitement de maux de tête ou de migraines récurrents.
• Utilisation de tout médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), y compris tout produit contenant de l'aspirine, de l'acétaminophène ou des antihistaminiques systémiques, topiques ou intranasaux pendant les 3 jours précédant immédiatement chaque vaccination. Les antihistaminiques systémiques ne doivent pas être utilisés du tout pendant les 21 premiers jours après chaque vaccination.
• Pendant les 14 premiers jours après chaque vaccination, les anti-inflammatoires (AINS) ou l'acétaminophène ne peuvent être utilisés que si le sujet a de la fièvre >/= 100 F ou si le sujet a des douleurs importantes au bras, des myalgies, des arthralgies ou des maux de tête et seulement après avoir documenté le symptôme dans l'aide-mémoire. Les antihistaminiques intranasaux ou topiques peuvent être utilisés pendant les 14 premiers jours suivant chaque vaccination uniquement si le sujet présente des symptômes allergiques importants tels que rhinite, toux, inflammation oculaire ou prurit et uniquement après avoir documenté le symptôme dans l'aide-mémoire. Les antihistaminiques intranasaux ou topiques, les AINS ou l'acétaminophène ne doivent être pris qu'après avoir documenté les symptômes ou la fièvre dans l'aide-mémoire et ne doivent pas être pris à titre prophylactique.
• Réception de tout autre produit expérimental dans le mois précédant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
• Réception ou réception prévue de tout vaccin homologué dans les 4 semaines précédant soit la vaccination d'essai (2 semaines pour les vaccins inactivés) ou la réception prévue de tout vaccin dans les 4 semaines suivant chacune des vaccinations d'essai.
• Participation simultanée ou prévue à toute autre étude clinique pendant la conduite de cette étude.
• Réception de produits sanguins ou d'immunoglobulines 8 semaines avant l'entrée à l'étude ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude.
• Don de sang 6 semaines avant l'entrée à l'étude ou à tout moment pendant l'étude.
• Résultat du test de dépistage en laboratoire qui ne se situe pas dans la plage normale spécifiée par le protocole (tableau 3 du protocole).
• Femelles gestantes ou allaitantes.