Test czterowalentnej chimerycznej szczepionki przeciw dendze

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat i mniej niż 45 lat w momencie badania przesiewowego.
• Dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, w tym wzrostu i masy ciała, oraz badań laboratoryjnych bezpieczeństwa klinicznego. W przypadku poziomów kreatyniny i fosfatazy zasadowej wartościami granicznymi stosowanymi do oznaczania są wyłącznie górne granice normy, ponieważ nie ma znaczenia klinicznego związanego z wynikami poniżej dolnych granic normy dla tych wartości laboratoryjnych. W przypadku aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) odpowiednie wartości graniczne dla oznaczania są mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy, ponieważ nie ma znaczenia klinicznego związanego z wynikami poniżej dolnej granicy normy dla tych wartości laboratoryjnych lub z łagodnymi podwyższeniami powyżej górnej granicy normy.
• Wartości laboratoryjne niewymienione w Tabeli 3, które zostały uzyskane w ramach wcześniej ustalonego panelu laboratorium referencyjnego, zostaną uznane za dopuszczalne do włączenia, jeśli mieszczą się w normalnym zakresie laboratorium referencyjnego lub w zakresach określonych dla AE stopnia I zgodnie z protokołem Toksykologia Tabele w Dodatku B. Wartości mieszczące się w normalnych zakresach laboratorium referencyjnego lub w zakresach określonych dla AE stopnia I zgodnie z Tablicami Toksykologicznymi w Dodatku B zostaną uznane za omówione z monitorem medycznym i mogą zostać zapisane bez dalszej dyskusji. Wartości z odchyleniami poza zakresami określonymi dla AE stopnia 1 w Tabelach Toksykologicznych w Załączniku B zostaną przedyskutowane między PI a monitorem medycznym przed szczepieniem i ocenione pod kątem wpływu na bezpieczeństwo ochotnika. Analizy moczu uzyskane od ochotniczek w czasie ich miesiączki mogą być powtarzane po zakończeniu miesiączki bez konsultacji z monitorem medycznym. Wartości laboratoryjne, które nie są wymienione w tabelach toksykologicznych w Załączniku B i które wykraczają poza normalny zakres laboratorium referencyjnego, zostaną omówione z monitorem medycznym DMID w celu określenia ich znaczenia dla bezpieczeństwa i wpływu na rekrutację i kolejne szczepienia.
• Wyniki badań krwi są negatywne na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1, wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, dengi, Zachodniego Nilu i negatywne na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Brak historii zakażenia dengą lub zachodnim Nilem lub udziału w poprzedniej próbie szczepionki dengi lub zachodniego Nilu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu bezpośrednio przed szczepieniem i być skłonne do stosowania doustnych, wszczepialnych, przezskórnych lub iniekcyjnych środków antykoncepcyjnych lub innych niezawodnych środków antykoncepcyjnych zatwierdzonych przez Badacza (domaciczne wkładka antykoncepcyjna, prezerwatywa dla kobiet, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego lub bezpłodnego partnera seksualnego lub abstynencja) od badania przesiewowego do ostatniego pobrania krwi (w 270 dniu).
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział.
• Chęć i zdolność do komunikowania się z badaczem i zrozumienia wymagań badania.
• Elektrokardiogram (EKG) przy braku znaczenia klinicznego (np. całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, niecałkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub utrzymująca się arytmia komorowa lub dwa przedwczesne skurcze komorowe (PVC) z rzędu lub uniesienie odcinka ST odpowiadające niedokrwieniu).
• Waga: większa lub równa 110 funtów.
• Dostęp do telefonu stacjonarnego lub komórkowego.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan, który w opinii badacza ograniczałby zdolność badanego do ukończenia badania.
• Klinicznie istotne zaburzenia hematologiczne, nerkowe, wątrobowe, płucne, ośrodkowego układu nerwowego, sercowo-naczyniowe, zakrzepowo-zatorowe, autoimmunologiczne, koagulopatyczne lub żołądkowo-jelitowe lub takie zaburzenia w wywiadzie
• Każda historia nowotworu złośliwego z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego.
• Wcześniejsza historia lub obecna diagnoza cukrzycy.
• Tętno >95 lub <40 w spoczynku lub nieregularne, skurczowe ciśnienie krwi (bp) >170 lub <90 w spoczynku lub rozkurczowe bp >90 lub <50 w spoczynku, temperatura ciała >100 F, oddechy >25 na minutę w spoczynku.
• Historia alergii na penicylinę, neomycynę, streptomycynę lub gentamycynę.
• Historia nadwrażliwości na jakąkolwiek szczepionkę.
• Historia wcześniejszego szczepienia szczepionką przeciw żółtej febrze (YF) lub szczepionką przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu (JE) lub planowane przyjęcie szczepionki YF lub JE w trakcie badania.
• Wcześniejsza historia zakażenia wirusem dengi lub zachodniego Nilu lub seropozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi dengi lub zachodniego Nilu lub udział w badaniu szczepionki na którąkolwiek z tych chorób.
• Podróżować lub planować podróż do obszaru endemicznego występowania dengi, w tym na Karaiby, Meksyk, Amerykę Środkową, Amerykę Południową lub Azję w okresie badania lub w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe. Zaktualizowana mapa obszarów endemicznych dengi jest dostępna na stronie internetowej CDC Yellow Book 2010 (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) oraz wykaz krajów endemicznych dla dengi znajduje się w Podręczniku procedur (MOP).
• Udaj się do obszaru endemicznego dengi w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego. Wolontariusze, którzy w przeszłości podróżowali do obszaru endemicznego występowania dengi, mogą poddać się badaniu przesiewowemu, jeśli wrócili do Stanów Zjednoczonych na co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Stwierdzony lub podejrzewany wrodzony lub nabyty niedobór odporności, leczenie immunosupresyjne, takie jak chemioterapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub długotrwałe (co najmniej 2 tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy) leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (w dawce co najmniej 0,5 mg/kg/dzień). Dopuszczalny jest donosowy lub miejscowy prednizon (lub jego odpowiednik).
• Osobista historia nawracających migren lub leków na receptę w leczeniu nawracających bólów głowy lub migren.
• Stosowanie jakichkolwiek niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym produktów zawierających aspirynę, acetaminofen lub ogólnoustrojowych, miejscowych lub donosowych leków przeciwhistaminowych przez 3 dni bezpośrednio przed każdym szczepieniem. Przez pierwsze 21 dni po każdym szczepieniu nie wolno w ogóle stosować ogólnoustrojowych leków przeciwhistaminowych.
• W ciągu pierwszych 14 dni po każdym szczepieniu leki przeciwzapalne (NLPZ) lub acetaminofen można stosować tylko wtedy, gdy pacjent ma gorączkę >/= 100 F lub jeśli pacjent ma znaczny ból ramienia, ból mięśni, ból stawów lub ból głowy i tylko po udokumentowaniu objawu w pamięci. Donosowe lub miejscowe leki przeciwhistaminowe można stosować w ciągu pierwszych 14 dni po każdym szczepieniu tylko wtedy, gdy u pacjenta występują istotne objawy alergii, takie jak nieżyt nosa, kaszel, zapalenie oka lub świąd i tylko po udokumentowaniu objawów w pamięci. Donosowe lub miejscowe leki przeciwhistaminowe, NLPZ lub acetaminofen należy przyjmować wyłącznie po udokumentowaniu objawów lub gorączki w pamięci i nie należy ich przyjmować profilaktycznie.
• Otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego produktu w miesiącu poprzedzającym rozpoczęcie badania i podczas całego okresu trwania badania.
• Otrzymanie lub planowane otrzymanie jakiejkolwiek licencjonowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni poprzedzających próbne szczepienie (2 tygodnie w przypadku szczepionek inaktywowanych) lub planowane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni następujących po każdym ze szczepień próbnych.
• Jednoczesny lub planowany udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym podczas prowadzenia tego badania.
• Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin na 8 tygodni przed rozpoczęciem badania lub planowanym użyciem w okresie badania.
• Oddanie krwi 6 tygodni przed rozpoczęciem badania lub w dowolnym momencie w trakcie badania.
• Wynik laboratoryjnego badania przesiewowego, który nie mieści się w zakresie normy określonym w protokole (Tabela 3 protokołu).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.