Tetravalent kimærisk dengue-vaksineprøve

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne minst 18 år og under eller lik 45 år på tidspunktet for screening.
• Ved god helse som bestemt av sykehistorien, fysisk undersøkelse inkludert høyde og vekt, og kliniske sikkerhetslaboratorieundersøkelser. For kreatinin- og alkalisk fosfatasenivåer er de gjeldende grensene for bestemmelse kun de øvre normalgrensene, siden det ikke er noen klinisk betydning forbundet med resultater under de nedre normalgrensene for disse laboratorieverdiene. For aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er gjeldende grenseverdier for bestemmelse mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense, da det ikke er noen klinisk betydning assosiert med resultater under de nedre normalgrensene for disse laboratorieverdiene eller med milde forhøyninger over de øvre normalgrensene.
• Laboratorieverdier som ikke er oppført i tabell 3 og som er innhentet som en del av et forhåndsbestemt referanselaboratorium, vil bli ansett som akseptable for registrering hvis de enten er innenfor referanselaboratoriets normalområde eller innenfor områdene spesifisert for en grad I AE i henhold til protokollen Toxicology Tabeller i vedlegg B. Verdier innenfor referanselaboratoriets normalområder eller innenfor områder spesifisert for en grad I AE i henhold til toksikologitabellene i vedlegg B vil bli vurdert som diskutert med den medisinske monitoren og kan registreres uten ytterligere diskusjon. Verdier med avvik utenfor områdene spesifisert for en grad 1 AE i toksiologitabellene i vedlegg B vil bli diskutert videre mellom PI og medisinsk monitor før vaksinasjon og vurdert for innvirkning på frivilliges sikkerhet. Urinalyse fra kvinnelige frivillige på deres menstruasjon kan gjentas etter at menstruasjonen er avsluttet uten diskusjon med den medisinske monitoren. Laboratorieverdier som ikke er oppført i de toksikologiske tabellene i vedlegg B og som er utenfor referanselaboratoriets normalområde, vil bli diskutert med den medisinske DMID-monitoren for å bestemme deres relevans for sikkerhet og innvirkning på registrering og oppfølgingsvaksinasjoner.
• Blodprøver er negative for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV)-1, Hepatitt C, dengue, West Nile og negative for Hepatitt B overflateantigen.
• Ingen historie med dengue- eller West Nile-infeksjon eller deltagelse i en tidligere dengue- eller West Nile-vaksineprøve.
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt uringraviditetstestresultat under screening og en negativ uringraviditetstest rett før vaksinasjon og være villige til å bruke orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler eller andre pålitelige prevensjonsmidler godkjent av etterforskeren (intrauterin) enhet, kvinnelig kondom, diafragma med sæddrepende middel, livmorhalshette, bruk av kondom av seksualpartneren eller en steril sexpartner, eller avholdenhet) fra screening til etter siste blodprøve (på dag 270).
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta.
• Villig og i stand til å kommunisere med etterforskeren og forstå kravene til studien.
• Elektrokardiogram (EKG) i fravær av klinisk betydning (f.eks. komplett venstre eller høyre grenblokk, ufullstendig venstre grenblokk eller vedvarende ventrikkelarytmi, eller to premature ventrikulære sammentrekninger (PVC) på rad, eller ST-elevasjon forenlig med iskemi).
• Vekt: større enn eller lik 110 lb.
• Tilgang til fast eller mobiltelefon.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand som vil begrense forsøkspersonens mulighet til å fullføre studien etter etterforskerens oppfatning.
• Klinisk signifikante hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, sentralnerve-, kardiovaskulære, tromboemboliske, autoimmune, koagulopatiske eller gastrointestinale lidelser eller historie med slike lidelser
• Enhver historie med malignitet med unntak av basalcellekarsinom.
• Tidligere historie, eller nåværende diagnose av diabetes mellitus.
• Puls >95 eller <40 i hvile eller uregelmessig, systolisk blodtrykk (bp) >170 eller <90 i hvile eller diastolisk bp >90 eller <50 i hvile, kroppstemperatur >100 F, respirasjoner >25 per minutt i hvile.
• Anamnese med allergi mot penicillin, neomycin, streptomycin eller gentamicin.
• Anamnese med overfølsomhet overfor enhver vaksine.
• Tidligere vaksinasjon med gul feber (YF) vaksine eller japansk encefalitt (JE) vaksine eller planlagt mottak av enten YF eller JE vaksine i løpet av studien.
• Tidligere historie med infeksjon med dengue eller West Nile eller seropositiv antistoffstatus mot dengue eller West Nile virus eller deltakelse i en vaksineforsøk for en av disse.
• Reise eller planlagte reiser til et dengue-endemisk område inkludert Karibia, Mexico, Mellom-Amerika, Sør-Amerika eller Asia i løpet av studieperioden eller i måneden før screening. Et oppdatert kart over dengue-endemiske områder er tilgjengelig på CDC Yellow Book 2010-nettstedet (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) og en liste over dengue-endemiske land er gitt i Manual of Procedures (MOP).
• Reis til et dengue-endemisk område innen 1 måned etter screening. Frivillige som har tidligere reist til et endemisk område med denguefeber kan screene hvis de har returnert til USA 30 eller flere dager før screeningbesøket.
• Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt, immunsuppressiv terapi som kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling i løpet av de foregående 6 månedene, eller langvarig (minst 2 uker innen de foregående 3 månedene) systemisk kortikosteroidbehandling (med en dose på minst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller tilsvarende) er tillatt.
• Personlig historie med tilbakevendende migrene eller på reseptbelagte medisiner for behandling av tilbakevendende hodepine eller migrene.
• Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert aspirinholdige produkter, acetaminophen eller systemiske, topiske eller intranasale antihistaminer i de 3 dagene rett før hver vaksinasjon. Systemiske antihistaminer kan ikke brukes i det hele tatt i løpet av de første 21 dagene etter hver vaksinasjon.
• I løpet av de første 14 dagene etter hver vaksinasjon kan antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller paracetamol bare brukes hvis personen har feber >/= 100 F eller hvis personen har betydelige armsmerter, myalgi, artralgi eller hodepine og kun etter å ha dokumentert symptomet i hukommelseshjelpen. Intranasale eller aktuelle antihistaminer kan kun brukes i løpet av de første 14 dagene etter hver vaksinasjon dersom pasienten har signifikante allergisymptomer som rhinitt, hoste, øyebetennelse eller kløe og kun etter å ha dokumentert symptomet i hukommelseshjelpen. Intranasale eller topikale antihistaminer, NSAIDs eller paracetamol skal kun tas etter dokumentasjon av symptomer eller feber i minnehjelpen og skal ikke tas profylaktisk.
• Mottak av ethvert annet undersøkelsesprodukt i måneden før studiestart og under hele studiens varighet.
• Mottak eller planlagt mottak av enhver lisensiert vaksine i løpet av de 4 ukene før enten prøvevaksinasjon (2 uker for inaktiverte vaksiner) eller planlagt mottak av enhver vaksine i løpet av 4 uker etter hver av prøvevaksinasjonene.
• Samtidig eller planlagt deltakelse i enhver annen klinisk studie under gjennomføringen av denne studien.
• Mottak av blodprodukter eller immunglobuliner 8 uker før studiestart eller planlagt bruk i studieperioden.
• Donasjon av blod 6 uker før studiestart eller når som helst under studien.
• Laboratoriescreeningstestresultat som ikke er innenfor protokollspesifisert normalområde (tabell 3 i protokollen).
• Kvinner som er gravide eller ammende.