Studie zum tetravalenten chimären Dengue-Impfstoff

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 und höchstens 45 Jahre alt sind.
• Bei guter Gesundheit, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung einschließlich Größe und Gewicht sowie Laboruntersuchungen zur klinischen Sicherheit festgestellt wird. Für die Kreatinin- und alkalische Phosphatase-Werte sind die anwendbaren Grenzwerte zur Bestimmung nur die Obergrenzen des Normalwerts, da Ergebnisse unterhalb der Untergrenzen des Normalwerts für diese Laborwerte keine klinische Bedeutung haben. Für Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) liegen die anwendbaren Grenzwerte für die Bestimmung bei weniger als dem 1,5-fachen der Obergrenzen des Normalwerts, da Ergebnisse unterhalb der Untergrenzen des Normalwerts für diese Laborwerte keine klinische Bedeutung haben oder mit leichten Erhöhungen über die Obergrenzen des Normalwerts hinaus.
• Laborwerte, die nicht in Tabelle 3 aufgeführt sind und im Rahmen eines vorab festgelegten Panels eines Referenzlabors ermittelt werden, gelten als für die Einschreibung akzeptabel, wenn sie entweder innerhalb des Referenzlabor-Normalbereichs oder innerhalb der Bereiche liegen, die für ein AE der Klasse I gemäß dem Protokoll „Toxikologie“ angegeben sind Tabellen in Anhang B. Werte innerhalb der Normalbereiche des Referenzlabors oder innerhalb der Bereiche, die für ein AE der Klasse I gemäß den Toxikologietabellen in Anhang B angegeben sind, gelten als mit dem medizinischen Monitor besprochen und können ohne weitere Diskussion registriert werden. Werte mit Abweichungen außerhalb der Bereiche, die in den Toxziologietabellen in Anhang B für ein AE der Stufe 1 angegeben sind, werden vor der Impfung zwischen dem PI und dem medizinischen Monitor weiter besprochen und auf ihre Auswirkung auf die Sicherheit der Freiwilligen bewertet. Urinanalysen, die von weiblichen Freiwilligen während ihrer Menstruation durchgeführt wurden, können nach dem Ende ihrer Menstruation ohne Rücksprache mit dem medizinischen Monitor wiederholt werden. Laborwerte, die nicht in den Toxikologietabellen in Anhang B aufgeführt sind und außerhalb des Referenzlabor-Normbereichs liegen, werden mit dem medizinischen Monitor des DMID besprochen, um deren Relevanz für die Sicherheit und Auswirkungen auf die Registrierung und Folgeimpfungen zu bestimmen.
• Bluttests negativ auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1, Hepatitis C, Dengue-Fieber, West-Nil-Fieber und negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Keine Vorgeschichte einer Dengue- oder West-Nil-Infektion oder Teilnahme an einer früheren Dengue- oder West-Nil-Impfstoffstudie.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis und unmittelbar vor der Impfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva oder ein anderes zuverlässiges, vom Prüfarzt zugelassenes Verhütungsmittel (intrauterin) anzuwenden Gerät, Frauenkondom, Diaphragma mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder einen sterilen Sexualpartner oder Abstinenz) vom Screening bis nach der letzten Blutentnahme (am Tag 270).
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben.
• Bereit und in der Lage, mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen.
• Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinische Bedeutung (z. B. vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, unvollständiger Linksschenkelblock oder anhaltende ventrikuläre Arrhythmie oder zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVCs) hintereinander oder ST-Hebung im Zusammenhang mit Ischämie).
• Gewicht: mindestens 110 Pfund.
• Zugang zu einem Festnetz- oder Mobiltelefon.

Ausschlusskriterien:

• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen.
• Klinisch signifikante hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, zentralnervöse, kardiovaskuläre, thromboembolische, autoimmune, koagulopathische oder gastrointestinale Störungen oder Vorgeschichte solcher Störungen
• Jegliche bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte mit Ausnahme eines Basalzellkarzinoms.
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Diabetes mellitus.
• Puls >95 oder <40 in Ruhe oder unregelmäßig, systolischer Blutdruck (BP) >170 oder <90 in Ruhe oder diastolischer Blutdruck >90 oder <50 in Ruhe, Körpertemperatur >100 F, Atmung >25 pro Minute in Ruhe.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Penicillin, Neomycin, Streptomycin oder Gentamicin.
• Überempfindlichkeit gegen einen Impfstoff in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte einer früheren Impfung mit einem Gelbfieberimpfstoff (YF) oder einem Impfstoff gegen Japanische Enzephalitis (JE) oder geplanter Erhalt eines YF- oder JE-Impfstoffs im Verlauf der Studie.
• Vorgeschichte einer Infektion mit Dengue- oder West-Nil-Fieber oder seropositiver Antikörperstatus gegen Dengue- oder West-Nil-Virus oder Teilnahme an einem Impfstoffversuch für eines davon.
• Reisen oder geplante Reisen in ein Dengue-Endemiegebiet, einschließlich der Karibik, Mexiko, Mittelamerika, Südamerika oder Asien während des Studienzeitraums oder im Monat vor dem Screening. Eine aktualisierte Karte der Dengue-Endemiegebiete ist auf der Website des CDC Yellow Book 2010 (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) verfügbar Eine Liste der Dengue-Endemieländer finden Sie im Manual of Procedures (MOP).
• Reisen Sie innerhalb eines Monats nach dem Screening in ein Dengue-Endemiegebiet. Freiwillige, die in der Vergangenheit kürzlich in ein Dengue-Endemiegebiet gereist sind, können sich einem Screening unterziehen, wenn sie 30 oder mehr Tage vor dem Screening-Besuch in die USA zurückgekehrt sind.
• Bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche, immunsuppressive Therapie wie Chemotherapie gegen Krebs oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 6 Monate oder langfristige (mindestens 2 Wochen innerhalb der letzten 3 Monate) systemische Kortikosteroidtherapie (in einer Dosis von mindestens 0,5 mg/kg/Tag). Intranasales oder topisches Prednison (oder Äquivalent) ist erlaubt.
• Persönliche Vorgeschichte von wiederkehrenden Migräneattacken oder der Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente zur Behandlung wiederkehrender Kopfschmerzen oder Migräne.
• Verwendung aller nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente (NSAIDs), einschließlich aller Aspirin-haltigen Produkte, Paracetamol oder systemischer, topischer oder intranasaler Antihistaminika für die 3 Tage unmittelbar vor jeder Impfung. Systemische Antihistaminika dürfen in den ersten 21 Tagen nach jeder Impfung überhaupt nicht eingesetzt werden.
• In den ersten 14 Tagen nach jeder Impfung dürfen entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) oder Paracetamol nur dann verwendet werden, wenn die Person Fieber >/= 100 F hat oder wenn die Person unter erheblichen Armschmerzen, Myalgie, Arthralgie oder Kopfschmerzen leidet nach der Dokumentation des Symptoms in der Merkhilfe. Intranasale oder topische Antihistaminika dürfen in den ersten 14 Tagen nach jeder Impfung nur dann angewendet werden, wenn der Proband erhebliche allergische Symptome wie Schnupfen, Husten, Augenentzündung oder Juckreiz aufweist und nur nach Dokumentation des Symptoms im Merkblatt. Intranasale oder topische Antihistaminika, NSAIDs oder Paracetamol sollten nur nach Dokumentation von Symptomen oder Fieber in der Gedächtnisstütze eingenommen werden und nicht prophylaktisch.
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats im Monat vor Studienbeginn und während der gesamten Studiendauer.
• Erhalt oder geplanter Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs in den 4 Wochen vor einer Probeimpfung (2 Wochen für inaktivierte Impfstoffe) oder geplanter Erhalt eines Impfstoffs in den 4 Wochen nach jeder Probeimpfung.
• Gleichzeitige oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der Durchführung dieser Studie.
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulinen 8 Wochen vor Studienbeginn oder geplanter Verwendung während des Studienzeitraums.
• Blutspende 6 Wochen vor Studienbeginn oder jederzeit während der Studie.
• Labor-Screening-Testergebnis, das nicht innerhalb des im Protokoll angegebenen Normalbereichs liegt (Tabelle 3 des Protokolls).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.