Ensayo de vacuna quimérica tetravalente contra el dengue

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de al menos 18 años y menor o igual a 45 años en el momento de la selección.
• Gozar de buena salud según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, incluidos la altura y el peso, y los exámenes de laboratorio de seguridad clínica. Para los niveles de creatinina y fosfatasa alcalina, los puntos de corte aplicables para la determinación son únicamente los límites superiores de la normalidad, ya que no hay importancia clínica asociada con resultados por debajo de los límites inferiores de la normalidad para estos valores de laboratorio. Para la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT), los puntos de corte aplicables para la determinación son menos de 1,5 veces los límites superiores de la normalidad, ya que no hay importancia clínica asociada con resultados por debajo de los límites inferiores de la normalidad para estos valores de laboratorio. o con elevaciones leves por encima de los límites superiores de lo normal.
• Los valores de laboratorio no enumerados en la Tabla 3 que se obtienen como parte de un panel predeterminado de laboratorio de referencia se considerarán aceptables para la inscripción si están dentro del rango normal del laboratorio de referencia o dentro de los rangos especificados para un EA de grado I según el protocolo Toxicología Tablas en el Apéndice B. Los valores dentro de los rangos normales del laboratorio de referencia o dentro de los rangos especificados para un EA de grado I según las Tablas de toxicología en el Apéndice B se considerarán discutidos con el monitor médico y se pueden inscribir sin más discusión. Los valores con desviaciones fuera de los rangos especificados para un EA de grado 1 en las Tablas de toxicología del Apéndice B se discutirán más a fondo entre el PI y el monitor médico antes de la vacunación y se evaluará el impacto en la seguridad de los voluntarios. Los análisis de orina obtenidos de mujeres voluntarias en sus menstruaciones pueden repetirse después de que hayan concluido sus menstruaciones sin consultarlo con el monitor médico. Los valores de laboratorio que no se enumeran en las tablas de toxicología del Apéndice B y que están fuera del rango normal del laboratorio de referencia se discutirán con el monitor médico de DMID para determinar su relevancia para la seguridad y el impacto en la inscripción y las vacunas de seguimiento.
• Análisis de sangre negativos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, hepatitis C, dengue, Nilo occidental y negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• Sin antecedentes de infección por dengue o del Nilo Occidental o participación en un ensayo previo de vacuna contra el dengue o el Nilo Occidental.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa durante la selección y una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de la vacunación y estar dispuestas a usar anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables u otro medio anticonceptivo confiable aprobado por el investigador (intrauterino). dispositivo, condón femenino, diafragma con espermicida, capuchón cervical, uso de condón por parte de la pareja sexual o una pareja sexual estéril, o abstinencia) desde el tamizaje hasta después de la última muestra de sangre (en el día 270).
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar.
• Dispuesto y capaz de comunicarse con el investigador y comprender los requisitos del estudio.
• Electrocardiograma (ECG) en ausencia de significado clínico (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo incompleto de rama izquierda o arritmia ventricular sostenida, o dos contracciones ventriculares prematuras (PVC) seguidas, o elevación del ST compatible con isquemia).
• Peso: mayor o igual a 110 lb.
• Acceso a un teléfono fijo o móvil.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición que limitaría la capacidad del sujeto para completar el estudio en opinión del Investigador.
• Trastornos hematológicos, renales, hepáticos, pulmonares, del sistema nervioso central, cardiovasculares, tromboembólicos, autoinmunes, coagulopáticos o gastrointestinales clínicamente significativos o antecedentes de dichos trastornos
• Cualquier antecedente de malignidad con la excepción de carcinoma de células basales.
• Antecedentes previos o diagnóstico actual de diabetes mellitus.
• Pulso >95 o <40 en reposo o irregular, presión arterial sistólica (pb) >170 o <90 en reposo o pb diastólica >90 o <50 en reposo, temperatura corporal >100 F, respiraciones >25 por minuto en reposo.
• Antecedentes de alergia a penicilina, neomicina, estreptomicina o gentamicina.
• Antecedentes de hipersensibilidad a alguna vacuna.
• Antecedentes de vacunación previa con la vacuna contra la fiebre amarilla (YF) o la vacuna contra la encefalitis japonesa (JE) o la recepción planificada de la vacuna YF o JE durante el curso del estudio.
• Antecedentes previos de infección por dengue o del Nilo occidental o estado de anticuerpos seropositivos al dengue o al virus del Nilo occidental o participación en un ensayo de vacuna para cualquiera de estos.
• Viajes o viajes planificados a un área endémica de dengue que incluya el Caribe, México, América Central, América del Sur o Asia durante el período de estudio o en el mes anterior a la selección. Un mapa actualizado de las áreas endémicas de dengue está disponible en el sitio web del CDC Yellow Book 2010 (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) y en el Manual de Procedimientos (MOP) se proporciona una lista de países con dengue endémico.
• Viajar a un área endémica de dengue dentro de 1 mes de la detección. Los voluntarios que tengan un historial de viajes recientes a un área endémica de dengue pueden evaluar si han regresado a los EE. UU. 30 o más días antes de la visita de detección.
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada, tratamiento inmunosupresor como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 6 meses anteriores, o tratamiento a largo plazo (al menos 2 semanas en los 3 meses anteriores) con corticosteroides sistémicos (a una dosis de al menos 0,5 mg/kg/día). Se permite la prednisona intranasal o tópica (o equivalente).
• Antecedentes personales de migrañas recurrentes o con medicamentos recetados para el tratamiento de dolores de cabeza o migrañas recurrentes.
• Uso de cualquier medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), incluidos los productos que contienen aspirina, paracetamol o antihistamínicos sistémicos, tópicos o intranasales durante los 3 días inmediatamente anteriores a cada vacunación. Los antihistamínicos sistémicos no se pueden usar en absoluto durante los primeros 21 días después de cada vacunación.
• Durante los primeros 14 días después de cada vacunación, se pueden usar medicamentos antiinflamatorios (AINE) o paracetamol solo si el sujeto tiene fiebre >/= 100 F o si el sujeto tiene dolor significativo en el brazo, mialgia, artralgia o dolor de cabeza y solo después de documentar el síntoma en la ayuda de memoria. Los antihistamínicos intranasales o tópicos pueden usarse durante los primeros 14 días después de cada vacunación solo si el sujeto tiene síntomas de alergia significativos como rinitis, tos, inflamación ocular o prurito y solo después de documentar el síntoma en la ayuda para la memoria. Los antihistamínicos intranasales o tópicos, los AINE o el acetaminofén solo deben tomarse después de documentar los síntomas o la fiebre en la ayuda para la memoria y no deben tomarse de manera profiláctica.
• Recepción de cualquier otro producto en investigación en el mes anterior al ingreso al estudio y durante toda la duración del estudio.
• Recepción o recepción planificada de cualquier vacuna autorizada en las 4 semanas anteriores a la vacunación de prueba (2 semanas para vacunas inactivadas) o recepción planificada de cualquier vacuna en las 4 semanas posteriores a cada una de las vacunas de prueba.
• Participación concurrente o planificada en cualquier otro estudio clínico durante la realización de este estudio.
• Recepción de hemoderivados o inmunoglobulinas 8 semanas antes del ingreso al estudio o uso planificado durante el período del estudio.
• Donación de sangre 6 semanas antes del ingreso al estudio o en cualquier momento durante el estudio.
• Resultado de la prueba de detección de laboratorio que no está dentro del rango normal especificado en el protocolo (Tabla 3 del protocolo).
• Hembras que están embarazadas o lactando.