Prova del vaccino contro la dengue chimerico tetravalente

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di almeno 18 anni e inferiore o uguale a 45 anni al momento dello screening.
• In buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico inclusi altezza e peso e dagli esami di laboratorio di sicurezza clinica. Per i livelli di creatinina e fosfatasi alcalina i cut-off applicabili per la determinazione sono solo i limiti superiori della norma, in quanto non vi è alcun significato clinico associato a risultati al di sotto dei limiti inferiori della norma per questi valori di laboratorio. Per l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT), i cut-off applicabili per la determinazione sono inferiori a 1,5 volte i limiti superiori della norma, in quanto non vi è alcun significato clinico associato a risultati al di sotto dei limiti inferiori della norma per questi valori di laboratorio o con lievi elevazioni al di sopra dei limiti superiori della norma.
• I valori di laboratorio non elencati nella Tabella 3 ottenuti come parte di un pannello predeterminato del laboratorio di riferimento saranno considerati accettabili per l'arruolamento se rientrano nell'intervallo normale del laboratorio di riferimento o negli intervalli specificati per un AE di grado I per il protocollo Tossicologia Tabelle nell'Appendice B. I valori all'interno degli intervalli normali del laboratorio di riferimento o all'interno degli intervalli specificati per un AE di grado I secondo le Tabelle tossicologiche dell'Appendice B saranno considerati come discussi con il monitor medico e possono essere registrati senza ulteriori discussioni. I valori con deviazioni al di fuori degli intervalli specificati per un AE di grado 1 nelle tabelle tossicologiche dell'Appendice B saranno discussi ulteriormente tra il PI e il monitor medico prima della vaccinazione e valutati per l'impatto sulla sicurezza dei volontari. Le analisi delle urine ottenute da volontarie durante le loro mestruazioni possono essere ripetute dopo che le loro mestruazioni si sono concluse senza discussione con il monitor medico. I valori di laboratorio che non sono elencati nelle tabelle tossicologiche dell'Appendice B e che sono al di fuori dell'intervallo normale del laboratorio di riferimento saranno discussi con il monitor medico DMID per determinarne la rilevanza per la sicurezza e l'impatto sull'arruolamento e sulle vaccinazioni di follow-up.
• Esami del sangue negativi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, epatite C, dengue, West Nile e negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Nessuna storia di infezione da dengue o West Nile o partecipazione a una precedente sperimentazione del vaccino contro dengue o West Nile.
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine durante lo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo immediatamente prima della vaccinazione ed essere disposte a usare contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili o un altro mezzo contraccettivo affidabile approvato dallo sperimentatore (intrauterino dispositivo, preservativo femminile, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, uso del preservativo da parte del partner sessuale o di un partner sessuale sterile, o astinenza) dallo screening fino a dopo l'ultimo prelievo di sangue (al giorno 270).
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione.
• Disponibilità e capacità di comunicare con l'investigatore e comprendere i requisiti dello studio.
• Elettrocardiogramma (ECG) in assenza di significato clinico (per es., blocco di branca sinistro o destro completo, blocco di branca sinistro incompleto o aritmia ventricolare sostenuta, o due contrazioni ventricolari premature (PVC) di fila, o sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia).
• Peso: maggiore o uguale a 110 libbre.
• Accesso a un telefono fisso o mobile.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che limiterebbe la capacità del soggetto di completare lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Patologie ematologiche, renali, epatiche, polmonari, del sistema nervoso centrale, cardiovascolari, tromboemboliche, autoimmuni, coagulopatiche o gastrointestinali clinicamente significative o anamnesi di tali disturbi
• Qualsiasi storia di malignità ad eccezione del carcinoma basocellulare.
• Anamnesi precedente o diagnosi attuale di diabete mellito.
• Polso >95 o <40 a riposo o irregolare, pressione arteriosa sistolica (bp) >170 o <90 a riposo o pressione diastolica >90 o <50 a riposo, temperatura corporea >100 F, respiri >25 al minuto a riposo.
• Storia di allergia a penicillina, neomicina, streptomicina o gentamicina.
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi vaccino.
• Storia di precedente vaccinazione con vaccino contro la febbre gialla (YF) o vaccino contro l'encefalite giapponese (JE) o ricezione pianificata di vaccino YF o JE durante il corso dello studio.
• Storia precedente di infezione da dengue o West Nile o stato anticorpale sieropositivo per dengue o virus West Nile o partecipazione a una sperimentazione vaccinale per uno di questi.
• Viaggio o viaggio programmato in un'area endemica della dengue inclusi i Caraibi, il Messico, l'America centrale, il Sud America o l'Asia durante il periodo di studio o nel mese precedente lo screening. Una mappa aggiornata delle aree endemiche della dengue è disponibile sul sito Web CDC Yellow Book 2010 (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) e un elenco dei paesi in cui è endemica la dengue è fornito nel Manuale delle procedure (MOP).
• Recarsi in un'area endemica della dengue entro 1 mese dallo screening. I volontari che hanno una storia di viaggi recenti in un'area endemica della dengue possono fare lo screening se sono tornati negli Stati Uniti 30 o più giorni prima della visita di screening.
• Immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta, terapia immunosoppressiva come chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 6 mesi precedenti o terapia sistemica a lungo termine (almeno 2 settimane nei 3 mesi precedenti) con corticosteroidi sistemici (a una dose di almeno 0,5 mg/kg/giorno). Sono consentiti prednisone intranasale o topico (o equivalente).
• Storia personale di emicranie ricorrenti o prescrizione di farmaci per il trattamento di cefalee o emicranie ricorrenti.
• Uso di qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), compresi eventuali prodotti contenenti aspirina, paracetamolo o antistaminici sistemici, topici o intranasali per i 3 giorni immediatamente precedenti a ciascuna vaccinazione. Gli antistaminici sistemici non possono essere utilizzati affatto durante i primi 21 giorni dopo ogni vaccinazione.
• Durante i primi 14 giorni dopo ogni vaccinazione, i farmaci antinfiammatori (FANS) o il paracetamolo possono essere usati solo se il soggetto ha febbre >/= 100 F o se il soggetto ha dolore al braccio significativo, mialgia, artralgia o mal di testa e solo dopo aver documentato il sintomo nel supporto alla memoria. Gli antistaminici intranasali o topici possono essere utilizzati durante i primi 14 giorni dopo ogni vaccinazione solo se il soggetto presenta sintomi allergici significativi come rinite, tosse, infiammazione oculare o prurito e solo dopo aver documentato il sintomo nel supporto della memoria. Gli antistaminici intranasali o topici, i FANS o il paracetamolo devono essere assunti solo dopo la documentazione dei sintomi o della febbre nell'ausilio per la memoria e non devono essere assunti come profilassi.
• Ricevimento di qualsiasi altro prodotto sperimentale nel mese precedente l'ingresso nello studio e durante l'intera durata dello studio.
• Ricezione o ricezione pianificata di qualsiasi vaccino autorizzato nelle 4 settimane precedenti la vaccinazione di prova (2 settimane per i vaccini inattivati) o ricezione pianificata di qualsiasi vaccino nelle 4 settimane successive a ciascuna delle vaccinazioni di prova.
• Partecipazione concomitante o pianificata a qualsiasi altro studio clinico durante la conduzione di questo studio.
• Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline 8 settimane prima dell'ingresso nello studio o uso pianificato durante il periodo di studio.
• Donazione di sangue 6 settimane prima dell'ingresso nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio.
• Risultato del test di screening di laboratorio che non rientra nell'intervallo normale specificato dal protocollo (Tabella 3 del protocollo).
• Donne in gravidanza o in allattamento.