Испытание четырехвалентной химерной вакцины против денге

Критерии включения:

• Мужчина или женщина не моложе 18 лет и не старше 45 лет на момент скрининга.
• Состояние здоровья хорошее, что подтверждается анамнезом, физическим обследованием, включая рост и вес, и лабораторными исследованиями клинической безопасности. Для уровней креатинина и щелочной фосфатазы применимыми пороговыми значениями для определения являются только верхние пределы нормы, поскольку нет клинической значимости, связанной с результатами ниже нижних пределов нормы для этих лабораторных значений. Для аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) применимые пороговые значения для определения менее чем в 1,5 раза превышают верхние пределы нормы, поскольку нет клинической значимости, связанной с результатами ниже нижних пределов нормы для этих лабораторных значений. или с легкими возвышениями выше верхних пределов нормы.
• Лабораторные значения, не указанные в Таблице 3, которые получены как часть предварительно определенной панели референс-лаборатории, будут считаться приемлемыми для зачисления, если они находятся либо в пределах нормального диапазона референс-лаборатории, либо в пределах диапазонов, указанных для НЯ степени I согласно протоколу Токсикология Таблицы в Приложении B. Значения в пределах нормальных диапазонов референс-лаборатории или в пределах диапазонов, указанных для НЯ степени I согласно таблицам токсикологии в Приложении B, будут считаться согласованными с медицинским монитором и могут быть зарегистрированы без дальнейшего обсуждения. Значения с отклонениями за пределами диапазонов, указанных для НЯ степени 1 в таблицах токсикологии в Приложении B, будут дополнительно обсуждаться между PI и медицинским наблюдателем до вакцинации и оцениваться на предмет влияния на безопасность добровольцев. Анализ мочи, полученный от женщин-добровольцев во время менструации, может быть повторен после окончания менструации без обсуждения с медицинским наблюдателем. Лабораторные значения, которые не указаны в таблицах токсикологии в Приложении B и которые выходят за пределы нормы референс-лаборатории, будут обсуждаться с медицинским монитором DMID, чтобы определить их значимость для безопасности и влияние на регистрацию и последующие вакцинации.
• Анализы крови отрицательные на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, гепатиту С, денге, лихорадке Западного Нила и отрицательные на поверхностный антиген гепатита В.
• Отсутствие в анамнезе инфекции лихорадки денге или Западного Нила или участия в предыдущих испытаниях вакцины против денге или Западного Нила.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность во время скрининга и отрицательный результат теста мочи на беременность непосредственно перед вакцинацией и быть готовыми использовать оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы или другие надежные средства контрацепции, одобренные исследователем (внутриматочные устройство, женский презерватив, диафрагма со спермицидным средством, цервикальный колпачок, использование презерватива половым партнером или стерильным половым партнером или воздержание) от скрининга до последнего образца крови (на 270-й день).
• Готовность и возможность дать письменное информированное согласие на участие.
• Желание и способность общаться с исследователем и понимать требования исследования.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) при отсутствии клинической значимости (например, полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса, неполная блокада левой ножки пучка Гиса или устойчивая желудочковая аритмия, или две экстрасистолии желудочков подряд, или подъем сегмента ST, соответствующий ишемии).
• Вес: больше или равен 110 фунтов.
• Доступ к стационарному или мобильному телефону.

Критерий исключения:

• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может ограничить способность субъекта завершить исследование.
• Клинически значимые гематологические, почечные, печеночные, легочные, центральные нервные, сердечно-сосудистые, тромбоэмболические, аутоиммунные, коагулопатические или желудочно-кишечные расстройства или такие заболевания в анамнезе
• Любые злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы.
• Предыдущий анамнез или текущий диагноз сахарного диабета.
• Пульс> 95 или < 40 в покое или нерегулярный, систолическое артериальное давление (АД)> 170 или < 90 в покое или диастолическое АД> 90 или < 50 в покое, температура тела> 100 F, число дыхательных движений> 25 в минуту в покое.
• Аллергия на пенициллин, неомицин, стрептомицин или гентамицин в анамнезе.
• История гиперчувствительности к какой-либо вакцине.
• История предыдущей вакцинации против желтой лихорадки (ЖЛ) или вакцины против японского энцефалита (ЯЭ) или запланированное получение вакцины против ЖЛ или ЯЭ в ходе исследования.
• Предыдущая история инфекции лихорадкой денге или вирусом Западного Нила или серопозитивным статусом антител к вирусу денге или Западного Нила или участие в испытании вакцины для любого из них.
• Путешествие или запланированное путешествие в эндемичный по лихорадке денге район, включая Карибский бассейн, Мексику, Центральную Америку, Южную Америку или Азию, в период исследования или за месяц до скрининга. Обновленная карта эндемичных по лихорадке денге районов доступна на веб-сайте «Желтой книги» CDC за 2010 г. список эндемичных по лихорадке денге стран приведен в Руководстве по процедурам (СС).
• Поездка в эндемичный район денге в течение 1 месяца после скрининга. Добровольцы, у которых есть история недавних поездок в эндемичные по денге районы, могут пройти обследование, если они вернулись в США за 30 или более дней до визита для скрининга.
• Известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит, иммуносупрессивная терапия, такая как противораковая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 6 месяцев, или длительная (не менее 2 недель в течение предшествующих 3 месяцев) системная терапия кортикостероидами (в дозе не менее 0,5 мг/кг/день). Допускается интраназальное или местное введение преднизолона (или эквивалента).
• Личная история повторяющихся мигреней или прием лекарств, отпускаемых по рецепту, для лечения повторяющихся головных болей или мигрени.
• Использование любых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая любые продукты, содержащие аспирин, ацетаминофен или системные, местные или интраназальные антигистаминные препараты в течение 3 дней непосредственно перед каждой вакцинацией. Системные антигистаминные препараты вообще нельзя применять в течение первых 21 дня после каждой вакцинации.
• В течение первых 14 дней после каждой вакцинации противовоспалительные препараты (НПВП) или ацетаминофен можно использовать только в том случае, если у субъекта есть лихорадка>/= 100 F или если у субъекта есть значительная боль в руке, миалгия, артралгия или головная боль и только после документирования симптома в памятке. Интраназальные или местные антигистаминные препараты можно использовать в течение первых 14 дней после каждой вакцинации только в том случае, если у субъекта наблюдаются выраженные симптомы аллергии, такие как ринит, кашель, воспаление глаз или зуд, и только после документирования симптома в памятке. Интраназальные или местные антигистаминные препараты, НПВП или ацетаминофен следует принимать только после документирования симптомов или лихорадки в памятке и не следует принимать в профилактических целях.
• Получение любого другого исследуемого продукта за месяц до начала исследования и в течение всего периода исследования.
• Получение или запланированное получение любой лицензированной вакцины в течение 4 недель, предшествующих либо пробной вакцинации (2 недели для инактивированных вакцин), либо запланированное получение любой вакцины в течение 4 недель после каждой пробной вакцинации.
• Одновременное или запланированное участие в любом другом клиническом исследовании во время проведения данного исследования.
• Получение продуктов крови или иммуноглобулинов за 8 недель до включения в исследование или запланированное использование в течение периода исследования.
• Сдача крови за 6 недель до включения в исследование или в любое время во время исследования.
• Результат лабораторного скринингового теста, который не находится в пределах нормы, указанной в протоколе (таблица 3 протокола).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.