Test tetravalentní chimérické vakcíny proti horečce dengue

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku nejméně 18 let a méně než nebo rovných 45 let v době screeningu.
• V dobrém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzického vyšetření včetně výšky a hmotnosti a laboratorních vyšetření klinické bezpečnosti. Pro hladiny kreatininu a alkalické fosfatázy jsou použitelnými hraničními hodnotami pro stanovení pouze horní hranice normy, protože výsledky pod dolní hranicí normy pro tyto laboratorní hodnoty nemají žádný klinický význam. Pro aspartátaminotransferázu (AST) a alaninaminotransferázu (ALT) jsou použitelné mezní hodnoty pro stanovení menší než 1,5násobek horních limitů normálu, protože neexistuje žádný klinický význam spojený s výsledky pod dolními limity normálu pro tyto laboratorní hodnoty nebo s mírnými elevacemi nad horní hranice normálu.
• Laboratorní hodnoty neuvedené v tabulce 3, které jsou získány jako součást předem určeného panelu referenční laboratoře, budou považovány za přijatelné pro zařazení, pokud jsou buď v normálním rozmezí referenční laboratoře nebo v rozmezích specifikovaných pro stupeň I AE podle protokolu Toxikologie Tabulky v příloze B. Hodnoty v rámci normálních rozmezí referenční laboratoře nebo v rozmezích specifikovaných pro stupeň I AE podle toxikologických tabulek v příloze B budou považovány za projednané s lékařským monitorem a mohou být zapsány bez další diskuse. Hodnoty s odchylkami mimo rozsahy specifikované pro AE stupně 1 v toxikologických tabulkách v příloze B budou dále prodiskutovány mezi PI a lékařským monitorem před očkováním a posouzeny z hlediska dopadu na bezpečnost dobrovolníků. Analýzy moči získané od dobrovolnic při jejich menstruaci mohou být opakovány poté, co jejich menstruace skončí bez diskuse s lékařským monitorem. Laboratorní hodnoty, které nejsou uvedeny v toxikologických tabulkách v příloze B a které jsou mimo normální rozmezí referenční laboratoře, budou prodiskutovány s lékařským monitorem DMID, aby se určil jejich význam pro bezpečnost a dopad na zařazování a následná očkování.
• Krevní testy negativní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1, hepatitidě C, horečce dengue, západonilské horečce a negativní na povrchový antigen hepatitidy B.
• Žádná anamnéza infekce horečkou dengue nebo západonilskou infekcí ani účast na předchozí studii vakcíny proti horečce dengue nebo západonilské horečce.
• Ženy v plodném věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu z moči během screeningu a negativní těhotenský test z moči bezprostředně před očkováním a musí být ochotny používat perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepci nebo jiný spolehlivý způsob antikoncepce schválený zkoušejícím (nitroděložní zařízení, ženský kondom, membrána se spermicidem, cervikální čepice, použití kondomu sexuálním partnerem nebo sterilním sexuálním partnerem nebo abstinence) od screeningu až po poslední odběr krve (v den 270).
• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí.
• Ochota a schopnost komunikovat se zkoušejícím a rozumět požadavkům studie.
• Elektrokardiogram (EKG) v nepřítomnosti klinického významu (např. úplná blokáda levého nebo pravého raménka raménka, neúplná blokáda levého raménka raménka nebo trvalá ventrikulární arytmie nebo dvě předčasné komorové kontrakce (PVC) za sebou nebo elevace ST konzistentní s ischemií).
• Hmotnost: větší nebo rovna 110 lb.
• Přístup k pevnému nebo mobilnímu telefonu.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit studii.
• Klinicky významné hematologické, ledvinové, jaterní, plicní, centrální nervové, kardiovaskulární, tromboembolické, autoimunitní, koagulopatické nebo gastrointestinální poruchy nebo takové poruchy v anamnéze
• Jakákoli malignita v anamnéze s výjimkou bazaliomu.
• Předchozí anamnéza nebo současná diagnóza diabetes mellitus.
• Puls >95 nebo <40 v klidu nebo nepravidelný, systolický krevní tlak (bp) >170 nebo <90 v klidu nebo diastolický bp >90 nebo <50 v klidu, tělesná teplota >100 F, dýchání >25 za minutu v klidu.
• Anamnéza alergie na penicilin, neomycin, streptomycin nebo gentamicin.
• Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli vakcínu.
• Anamnéza předchozího očkování vakcínou proti žluté zimnici (YF) nebo vakcínou proti japonské encefalitidě (JE) nebo plánované přijetí buď vakcíny proti YF nebo JE v průběhu studie.
• Předchozí anamnéza infekce horečkou dengue nebo západonilské horečky nebo stav séropozitivních protilátek proti viru dengue nebo západonilské horečky nebo účast ve studii vakcíny pro kterýkoli z nich.
• Cestování nebo plánované cestování do oblasti s endemickou horečkou dengue včetně Karibiku, Mexika, Střední Ameriky, Jižní Ameriky nebo Asie během období studie nebo v měsíci před screeningem. Aktualizovaná mapa endemických oblastí dengue je k dispozici na webových stránkách CDC Yellow Book 2010 (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) a seznam endemických zemí dengue je uveden v Manuálu postupů (MOP).
• Cestujte do endemické oblasti dengue do 1 měsíce od screeningu. Dobrovolníci, kteří v minulosti nedávno cestovali do endemické oblasti horečky dengue, mohou provádět screening, pokud se vrátili do USA 30 nebo více dní před návštěvou screeningu.
• Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience, imunosupresivní léčba, jako je protinádorová chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 6 měsíců, nebo dlouhodobá (alespoň 2 týdny během předchozích 3 měsíců) léčba systémovými kortikosteroidy (v dávce minimálně 0,5 mg/kg/den). Intranazální nebo topický prednison (nebo ekvivalent) je povolen.
• Osobní anamnéza opakujících se migrén nebo užívání léků na předpis k léčbě opakujících se bolestí hlavy nebo migrén.
• Užívání jakýchkoliv nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), včetně jakýchkoli přípravků obsahujících aspirin, paracetamol nebo systémových, topických nebo intranazálních antihistaminik po dobu 3 dnů bezprostředně před každým očkováním. Systémová antihistaminika se během prvních 21 dnů po každé vakcinaci nesmí používat vůbec.
• Během prvních 14 dnů po každé vakcinaci lze protizánětlivé léky (NSAID) nebo acetaminofen používat pouze v případě, že má subjekt horečku >/= 100 F nebo pokud má subjekt významnou bolest paží, myalgii, artralgii nebo bolest hlavy a pouze po zdokumentování příznaku do paměťové pomůcky. Intranazální nebo lokální antihistaminika lze použít během prvních 14 dnů po každé vakcinaci pouze v případě, že subjekt má výrazné příznaky alergie, jako je rýma, kašel, zánět oka nebo svědění, a pouze po zdokumentování příznaku v paměťové pomůcce. Intranazální nebo lokální antihistaminika, NSAID nebo acetaminofen by se měly užívat pouze po zdokumentování příznaků nebo horečky v paměťové pomůcce a neměly by se užívat profylakticky.
• Příjem jakéhokoli jiného hodnoceného produktu v měsíci před vstupem do studie a během celé doby trvání studie.
• Příjem nebo plánovaný příjem jakékoli registrované vakcíny během 4 týdnů před zkušební vakcinací (2 týdny u inaktivovaných vakcín) nebo plánovaný příjem jakékoli vakcíny během 4 týdnů po každé ze zkušebních vakcinací.
• Souběžná nebo plánovaná účast v jakékoli jiné klinické studii během provádění této studie.
• Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinů 8 týdnů před vstupem do studie nebo plánovaným použitím během období studie.
• Darování krve 6 týdnů před vstupem do studie nebo kdykoli během studie.
• Výsledek laboratorního screeningového testu, který není v normálním rozmezí stanoveném protokolem (tabulka 3 protokolu).
• Ženy, které jsou březí nebo kojící.