Proef met tetravalent chimeer dengue-vaccin

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw minstens 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 45 jaar op het moment van screening.
• In goede gezondheid, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek inclusief lengte en gewicht, en klinische veiligheidslaboratoriumonderzoeken. Voor creatinine- en alkalische fosfatasespiegels zijn de van toepassing zijnde grenswaarden voor bepaling alleen de bovengrenzen van normaal, aangezien er geen klinische significantie is verbonden aan resultaten onder de ondergrenzen van normaal voor deze laboratoriumwaarden. Voor aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) zijn de toepasselijke afkapwaarden voor bepaling minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, aangezien er geen klinische betekenis is geassocieerd met resultaten onder de ondergrens van normaal voor deze laboratoriumwaarden of met milde verhogingen boven de bovengrenzen van normaal.
• Laboratoriumwaarden die niet in tabel 3 staan ​​en die zijn verkregen als onderdeel van een vooraf bepaald referentielaboratorium, worden als acceptabel beschouwd voor registratie als ze binnen het normale bereik van het referentielaboratorium vallen of binnen het bereik gespecificeerd voor een graad I AE volgens het protocol Toxicologie Tabellen in Bijlage B. Waarden binnen het normale bereik van het referentielaboratorium of binnen het bereik gespecificeerd voor een graad I AE volgens de Toxicologietabellen in Bijlage B worden beschouwd als besproken met de medische monitor en kunnen zonder verdere discussie worden geregistreerd. Waarden met afwijkingen buiten de bereiken gespecificeerd voor een graad 1 AE in de Toxciologietabellen in bijlage B zullen voorafgaand aan vaccinatie verder worden besproken tussen de PI en de medische monitor en beoordeeld op impact op de veiligheid van vrijwilligers. Urinalyses verkregen van vrouwelijke vrijwilligers tijdens hun menstruatie kunnen worden herhaald nadat hun menstruatie is geëindigd zonder overleg met de medische monitor. Laboratoriumwaarden die niet zijn opgenomen in de Toxicologietabellen in Bijlage B en die buiten het normale bereik van het referentielaboratorium liggen, zullen worden besproken met de medische DMID-monitor om de relevantie ervan voor de veiligheid en de impact op inschrijving en vervolgvaccinaties te bepalen.
• Bloedtesten negatief voor antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, Hepatitis C, dengue, West-Nijl en negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Geen voorgeschiedenis van dengue- of West-Nijl-infectie of deelname aan een eerdere dengue- of West-Nijl-vaccinatieproef.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screening een negatief urine-zwangerschapstestresultaat hebben en een negatieve urine-zwangerschapstest onmiddellijk voorafgaand aan vaccinatie en bereid zijn om orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva te gebruiken of een ander betrouwbaar anticonceptiemiddel dat is goedgekeurd door de onderzoeker (intra-uteriene anticonceptie). hulpmiddel, vrouwencondoom, pessarium met zaaddodend middel, pessarium, condoomgebruik door de seksuele partner of een steriele seksuele partner, of onthouding) vanaf de screening tot na het laatste bloedafname (op dag 270).
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname.
• Bereid en in staat om met de onderzoeker te communiceren en de vereisten van het onderzoek te begrijpen.
• Elektrocardiogram (ECG) bij afwezigheid van klinische significantie (bijv. volledig linker- of rechterbundeltakblok, onvolledig linkerbundeltakblok of aanhoudende ventriculaire aritmie, of twee premature ventriculaire contracties (PVC's) op rij, of ST-elevatie consistent met ischemie).
• Gewicht: groter dan of gelijk aan 110 lb.
• Toegang tot een vaste of mobiele telefoon.

Uitsluitingscriteria:

• Elke omstandigheid die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien naar de mening van de onderzoeker zou beperken.
• Klinisch significante hematologische, nier-, lever-, long-, centraal zenuwstelsel-, cardiovasculaire, trombo-embolische, auto-immuun-, coagulopathische of gastro-intestinale aandoeningen of een voorgeschiedenis van dergelijke aandoeningen
• Elke voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.
• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van diabetes mellitus.
• Hartslag >95 of <40 in rust of onregelmatig, systolische bloeddruk (bp) >170 of <90 in rust of diastolische bp >90 of <50 in rust, lichaamstemperatuur >100 F, ademhaling >25 per minuut in rust.
• Geschiedenis van allergie voor penicilline, neomycine, streptomycine of gentamicine.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een vaccin.
• Voorgeschiedenis van eerdere vaccinatie met gele koorts (YF)-vaccin of Japanse encefalitis (JE)-vaccin of geplande ontvangst van ofwel YF- of JE-vaccin in de loop van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van infectie met dengue of West-Nijl of seropositieve antilichaamstatus tegen dengue- of West-Nijl-virus of deelname aan een vaccinproef voor een van beide.
• Reis of geplande reis naar een dengue-endemisch gebied inclusief het Caribisch gebied, Mexico, Midden-Amerika, Zuid-Amerika of Azië tijdens de onderzoeksperiode of in de maand voorafgaand aan de screening. Een bijgewerkte kaart van dengue-endemische gebieden is beschikbaar op de CDC Yellow Book 2010-website (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) en een lijst van dengue-endemische landen is te vinden in het Manual of Procedures (MOP).
• Reis binnen 1 maand na screening naar een gebied waar dengue endemisch is. Vrijwilligers met een geschiedenis van recente reizen naar een gebied waar dengue endemisch is, kunnen worden gescreend als ze 30 of meer dagen voorafgaand aan het screeningbezoek zijn teruggekeerd naar de VS.
• Bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie, immunosuppressieve therapie zoals chemotherapie tegen kanker of bestraling in de afgelopen 6 maanden, of langdurige (minstens 2 weken in de afgelopen 3 maanden) systemische corticosteroïdentherapie (in een dosis van 0,5 mg/kg/dag). Intranasale of topische prednison (of gelijkwaardig) zijn toegestaan.
• Persoonlijke voorgeschiedenis van terugkerende migraine of voorgeschreven medicijnen voor de behandeling van terugkerende hoofdpijn of migraine.
• Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), inclusief aspirinebevattende producten, paracetamol of systemische, lokale of intranasale antihistaminica gedurende de 3 dagen onmiddellijk voorafgaand aan elke vaccinatie. Systemische antihistaminica mogen de eerste 21 dagen na elke vaccinatie in het geheel niet worden gebruikt.
• Gedurende de eerste 14 dagen na elke vaccinatie mogen ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) of paracetamol alleen worden gebruikt als de patiënt koorts >/= 100 F heeft of als de patiënt aanzienlijke armpijn, myalgie, artralgie of hoofdpijn heeft en alleen na het documenteren van het symptoom in het geheugensteuntje. Intranasale of lokale antihistaminica mogen tijdens de eerste 14 dagen na elke vaccinatie alleen worden gebruikt als de persoon significante allergiesymptomen heeft, zoals rhinitis, hoesten, oogontsteking of pruritus en alleen nadat het symptoom in het geheugensteuntje is gedocumenteerd. Intranasale of lokale antihistaminica, NSAID's of paracetamol mogen alleen worden ingenomen na documentatie van symptomen of koorts in het geheugensteuntje en mogen niet profylactisch worden ingenomen.
• Ontvangst van elk ander onderzoeksproduct in de maand vóór aanvang van het onderzoek en gedurende de gehele duur van het onderzoek.
• Ontvangst of geplande ontvangst van een goedgekeurd vaccin in de 4 weken voorafgaand aan de proefvaccinatie (2 weken voor geïnactiveerde vaccins) of geplande ontvangst van een vaccin in de 4 weken na elk van de proefvaccinaties.
• Gelijktijdige of geplande deelname aan een andere klinische studie tijdens de uitvoering van deze studie.
• Ontvangst van bloedproducten of immunoglobulinen 8 weken voor aanvang van het onderzoek of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
• Donatie van bloed 6 weken voor aanvang van het onderzoek of op enig moment tijdens het onderzoek.
• Laboratoriumscreeningstestresultaat dat niet binnen het door het protocol gespecificeerde normale bereik valt (tabel 3 van het protocol).
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.