CML에서 Imatinib Mesylate(Gleevec)와 병용 시 Zileuton(Zyflo)의 안전성.
만성 골수성 백혈병 환자에서 Imatinib Mesylate(Gleevec)와 병용하여 Zileuton(Zyflo)의 안전성을 평가하기 위한 1상 연구
백혈병 줄기 세포(LSC)는 자가 재생하여 백혈병을 일으키는 세포입니다. 치료를 위해서는 LSC의 박멸이 필요합니다. 만성 골수성 백혈병(CML)에서 LSC는 이마티닙(Gleevec) 단독으로는 근절되지 않습니다. 매사추세츠 대학의 Dr. Shaoguang Li에 의한 최근 발견은 LSC가 새로운 약물 zileuton의 표적이 될 수 있음을 나타냅니다(Chen et al. 자연 유전학 2009; 41:783-792). Zileuton(천식에 대해 승인됨)은 Gleevec과 함께 테스트됩니다. 이 조합은 이전에 백혈병 치료에 사용된 적이 없습니다.
이것은 1상 연구입니다. 이 연구의 목표는 표준 항암제 imatinib과 실험약인 zileuton의 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
미국에서 22,000명 이상의 사람들이 만성 골수성 백혈병을 앓고 있으며 올해 5,000명 이상이 진단을 받을 것으로 예상됩니다. 이 질병을 가진 대부분의 환자는 만성 단계라고 불리는 단계에서 진단됩니다. 질병의 이 단계에 대한 표준 치료법은 이마티닙이라는 약물 치료입니다. 이 치료는 매우 민감하고 전문화된 기술만이 측정할 수 있는 매우 낮은 수준으로 질병의 양을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 치료법을 제공하지는 않습니다.
매사추세츠 대학교의 Shaoguang Li 박사와 동료들은 아라키돈산 5-리폭시게나제(5-LO) 유전자(Alox5)가 BCR-ABL 유도 CML에서 LSC의 중요한 조절자라는 독특한 발견을 발표했습니다(Chen Y et al. Alox5 유전자의 손실은 백혈병 줄기 세포를 손상시키고 만성 골수성 백혈병을 예방합니다. Nature Genetics 41:783-792, 2009). Alox5가 없는 경우 BCR-ABL은 전임상 연구에서 CML을 유도하지 못했습니다. Alox5의 결핍은 정상적인 조혈에 영향을 미치지 않는 반면, CML LSC의 분화 및 세포 분열을 통한 LSC 기능의 손상이 관찰되었습니다. 이 결함으로 인해 LSC가 고갈되고 CML 개발이 실패했습니다. 5-LO 억제제(zileuton)로 치료하면 LSC의 기능이 손상되고 생존 기간이 연장됩니다. 이러한 결과는 특정 표적 유전자가 암 줄기세포에서 발견될 수 있으며 이를 억제하면 이러한 줄기세포의 기능을 완전히 억제할 수 있음을 보여줍니다. 이러한 발견은 CML 치료를 위한 최초의 항암 줄기 세포 치료법을 개발할 흥미로운 기회를 제공합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만성기 CML 환자(이미 이마티닙을 사용 중인 환자)
- 필라델피아 염색체 또는 bcr-abl 재배열의 존재
- 연령 ≥ 18세
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 서면 동의서
제외 기준:
- 간 기능 장애(혈청 빌리루빈 ≥ 2 x ULN 및/또는 ALT ≥ 3 x ULN 및/또는 AST ≥ 3 x ULN)
- 신장 기능 장애(크레아티닌 ≥ 200 μmol/l 또는 2.3 mg/dl)
- 중증 심장 기능 장애(NYHA 분류 III-IV)
- 심한 폐 또는 신경계 질환
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 비전이성 피부암(예: 치료된 편평 또는 기저 세포 암종) 또는 0기 자궁경부암
- HIV 양성인 것으로 알려진 환자
- 통제되지 않는 활동성 감염 환자
- 효과적인 피임 수단을 시행하지 않는 가임기 남성 및 여성 환자
- imatinib 또는 zileuton에 알려진 알레르기 반응 또는 과민증이 있는 환자
- 쿠마딘을 이용한 항응고 요법이 필요한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험 약물 조합의 단일 암
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Zileuton과 결합된 Imatinib
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CML 환자에서 이마티닙과 병용한 질류톤의 독성 및 안전성 프로파일을 정의하기 위해
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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(설명 참조)
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UM200905
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