CMLにおけるメシル酸イマチニブ（Gleevec）と組み合わせたZileuton（Zyflo）の安全性。

米国では 2 万 2,000 人以上が慢性骨髄性白血病を患っており、今年は 5,000 人以上が診断されると予想されています。 この病気の患者の大部分は、慢性期と呼ばれるもので診断されます。 病気のこの段階の標準治療は、イマチニブと呼ばれる薬による治療です。 この治療法は、病気の量を非常に敏感で専門的な技術だけが測定できる非常に低いレベルまで減少させることができます。ただし、治療法は提供しません。

Dr. Shaoguang Li とマサチューセッツ大学の同僚は、アラキドン酸 5-リポキシゲナーゼ (5-LO) 遺伝子 (Alox5) が BCR-ABL 誘発 CML における LSC の重要な調節因子であるというユニークな発見を発表しました (Chen Y et al. Alox5 遺伝子が失われると、白血病幹細胞が損なわれ、慢性骨髄性白血病が予防されます。 Nature Genetics 41:783-792, 2009)。 Alox5 が存在しない場合、BCR-ABL は前臨床研究で CML を誘発できませんでした。 Alox5の欠乏は正常な造血に影響を与えませんでしたが、CML LSCの分化と細胞分裂によるLSC機能の障害が観察されました。 この欠陥は、LSC の枯渇と CML 開発の失敗につながりました。 5-LO 阻害剤 (ジロートン) による治療も、LSC の機能を損ない、生存期間を延長しました。 これらの結果は、特定の標的遺伝子が癌幹細胞に見出され、その阻害がこれらの幹細胞の機能を完全に阻害できることを示しています。 これらの発見は、CML を治療するための最初の抗がん幹細胞療法を開発する刺激的な機会を提供します。