Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet for Zileuton (Zyflo) i kombinasjon med Imatinib Mesylate (Gleevec) i CML.

26. mai 2015 oppdatert av: Jan Cerny, University of Massachusetts, Worcester

Fase I-studie for å evaluere sikkerheten til Zileuton (Zyflo) i kombinasjon med imatinibmesylat (Gleevec) hos pasienter med kronisk myelogen leukemi

Leukemiske stamceller (LSC) er celler som fornyer seg selv og gir opphav til leukemi. Utryddelse av LSC er nødvendig for helbredelse. Ved kronisk myelogen leukemi (KML) blir ikke LSC-er utryddet av imatinib (Gleevec) alene. Nylig oppdagelse av Dr. Shaoguang Li ved University of Massachusetts indikerer at LSC-ene kan bli målrettet av et nytt medikament zileuton (Chen et al. Naturgenetikk 2009; 41:783-792). Zileuton (godkjent for astma) vil bli testet i kombinasjon med Gleevec. Denne kombinasjonen har ikke vært brukt tidligere for å behandle leukemi.

Dette er en fase I-studie. Målet med denne forskningen er å evaluere sikkerheten til standard kreftmedisin imatinib og eksperimentelle legemiddel zileuton.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mer enn tjueto tusen mennesker lever med kronisk myelogen leukemi i USA, og mer enn fem tusen mennesker forventes å bli diagnostisert i år. Flertallet av pasienter med denne sykdommen er diagnostisert i det som kalles den kroniske fasen. Standardbehandlingen for denne fasen av sykdommen er terapi med en medisin kalt imatinib. Denne behandlingen kan redusere sykdomsmengden til svært lave nivåer som bare svært sensitive og spesialiserte teknikker kan måle; det gir imidlertid ikke en kur.

Dr. Shaoguang Li og kolleger ved University of Massachusetts har publisert en unik oppdagelse om at arachidonate 5-lipoxygenase (5-LO) genet (Alox5) er en kritisk regulator for LSCs i BCR-ABL-indusert CML (Chen Y et al. Tap av Alox5-genet svekker leukemi-stamceller og forhindrer kronisk myeloid leukemi. Nature Genetics 41:783-792, 2009). I fravær av Alox5 klarte ikke BCR-ABL å indusere KML i prekliniske studier. Mens mangel på Alox5 ikke hadde noen effekt på normal hematopoiesis, ble det observert svekkelse av LSCs funksjon gjennom differensiering og celledeling av CML LSCs. Denne defekten førte til en uttømming av LSC-er og en svikt i CML-utviklingen. Behandling med en 5-LO-hemmer (zileuton) svekket også funksjonen til LSC og forlenget overlevelse. Disse resultatene viser at et spesifikt målgen kan finnes i kreftstamceller og dets hemming kan fullstendig hemme funksjonen til disse stamcellene. Disse funnene gir en spennende mulighet til å utvikle den første anti-kreft stamcelleterapien for behandling av KML.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med KML i kronisk fase (pasienter som allerede bruker imatinib)
  • Tilstedeværelse av Philadelphia-kromosom eller bcr-abl omorganisering
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Leverdysfunksjon (serumbilirubin ≥ 2 x ULN, og/eller ALT ≥ 3 x ULN, og/eller ASAT ≥ 3 x ULN)
  • Nyresvikt (kreatinin ≥ 200 μmol/l eller 2,3 mg/dl)
  • Alvorlig hjertedysfunksjon (NYHA-klassifisering III-IV)
  • Alvorlig lunge- eller nevrologisk sykdom
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Pasienter med en historie med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-metastatisk hudkreft (f. behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom) eller stadium 0 livmorhalskreft
  • Pasienter kjent for å være HIV-positive
  • Pasienter med aktive, ukontrollerte infeksjoner
  • Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke praktiserer effektive prevensjonsmidler
  • Pasienter med kjent allergisk reaksjon eller intoleranse overfor enten imatinib eller zileuton
  • Pasienter som trenger antikoagulasjonsbehandling med coumadin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: enkeltarm av eksperimentell medikamentkombinasjon
Imatinib kombinert med Zileuton
Andre navn:
  • Zyflo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å definere toksisitet og sikkerhetsprofil for zileuton kombinert med imatinib hos pasienter med KML
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere effekten av zileuton kombinert med imatinib når det gjelder (se beskrivelse)
Tidsramme: Gjennom hele studiet
  • Nivå av 5-lipoksygenase (5-LO) blokade
  • Frekvensen for fullstendig hematologisk respons
  • Hastigheten for fullstendig cytogenetisk respons
  • Hastigheten av hovedmolekylær respons
Gjennom hele studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

26. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2015

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere