- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01130688
Sikkerhet for Zileuton (Zyflo) i kombinasjon med Imatinib Mesylate (Gleevec) i CML.
Fase I-studie for å evaluere sikkerheten til Zileuton (Zyflo) i kombinasjon med imatinibmesylat (Gleevec) hos pasienter med kronisk myelogen leukemi
Leukemiske stamceller (LSC) er celler som fornyer seg selv og gir opphav til leukemi. Utryddelse av LSC er nødvendig for helbredelse. Ved kronisk myelogen leukemi (KML) blir ikke LSC-er utryddet av imatinib (Gleevec) alene. Nylig oppdagelse av Dr. Shaoguang Li ved University of Massachusetts indikerer at LSC-ene kan bli målrettet av et nytt medikament zileuton (Chen et al. Naturgenetikk 2009; 41:783-792). Zileuton (godkjent for astma) vil bli testet i kombinasjon med Gleevec. Denne kombinasjonen har ikke vært brukt tidligere for å behandle leukemi.
Dette er en fase I-studie. Målet med denne forskningen er å evaluere sikkerheten til standard kreftmedisin imatinib og eksperimentelle legemiddel zileuton.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Mer enn tjueto tusen mennesker lever med kronisk myelogen leukemi i USA, og mer enn fem tusen mennesker forventes å bli diagnostisert i år. Flertallet av pasienter med denne sykdommen er diagnostisert i det som kalles den kroniske fasen. Standardbehandlingen for denne fasen av sykdommen er terapi med en medisin kalt imatinib. Denne behandlingen kan redusere sykdomsmengden til svært lave nivåer som bare svært sensitive og spesialiserte teknikker kan måle; det gir imidlertid ikke en kur.
Dr. Shaoguang Li og kolleger ved University of Massachusetts har publisert en unik oppdagelse om at arachidonate 5-lipoxygenase (5-LO) genet (Alox5) er en kritisk regulator for LSCs i BCR-ABL-indusert CML (Chen Y et al. Tap av Alox5-genet svekker leukemi-stamceller og forhindrer kronisk myeloid leukemi. Nature Genetics 41:783-792, 2009). I fravær av Alox5 klarte ikke BCR-ABL å indusere KML i prekliniske studier. Mens mangel på Alox5 ikke hadde noen effekt på normal hematopoiesis, ble det observert svekkelse av LSCs funksjon gjennom differensiering og celledeling av CML LSCs. Denne defekten førte til en uttømming av LSC-er og en svikt i CML-utviklingen. Behandling med en 5-LO-hemmer (zileuton) svekket også funksjonen til LSC og forlenget overlevelse. Disse resultatene viser at et spesifikt målgen kan finnes i kreftstamceller og dets hemming kan fullstendig hemme funksjonen til disse stamcellene. Disse funnene gir en spennende mulighet til å utvikle den første anti-kreft stamcelleterapien for behandling av KML.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med KML i kronisk fase (pasienter som allerede bruker imatinib)
- Tilstedeværelse av Philadelphia-kromosom eller bcr-abl omorganisering
- Alder ≥ 18 år
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Leverdysfunksjon (serumbilirubin ≥ 2 x ULN, og/eller ALT ≥ 3 x ULN, og/eller ASAT ≥ 3 x ULN)
- Nyresvikt (kreatinin ≥ 200 μmol/l eller 2,3 mg/dl)
- Alvorlig hjertedysfunksjon (NYHA-klassifisering III-IV)
- Alvorlig lunge- eller nevrologisk sykdom
- Drektige eller ammende kvinner
- Pasienter med en historie med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-metastatisk hudkreft (f. behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom) eller stadium 0 livmorhalskreft
- Pasienter kjent for å være HIV-positive
- Pasienter med aktive, ukontrollerte infeksjoner
- Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke praktiserer effektive prevensjonsmidler
- Pasienter med kjent allergisk reaksjon eller intoleranse overfor enten imatinib eller zileuton
- Pasienter som trenger antikoagulasjonsbehandling med coumadin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: enkeltarm av eksperimentell medikamentkombinasjon
|
Imatinib kombinert med Zileuton
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å definere toksisitet og sikkerhetsprofil for zileuton kombinert med imatinib hos pasienter med KML
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere effekten av zileuton kombinert med imatinib når det gjelder (se beskrivelse)
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
|
Gjennom hele studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Leukotriene-antagonister
- Hormonantagonister
- Lipoksygenasehemmere
- Zileuton
Andre studie-ID-numre
- UM200905
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .