Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost Zileutonu (Zyflo) v kombinaci s imatinib mesylátem (Gleevec) u CML.

26. května 2015 aktualizováno: Jan Cerny, University of Massachusetts, Worcester

Studie fáze I k hodnocení bezpečnosti Zileutonu (Zyflo) v kombinaci s imatinib mesylátem (Gleevec) u pacientů s chronickou myeloidní leukémií

Leukemické kmenové buňky (LSC) jsou buňky, které se samy obnovují a vedou ke vzniku leukémie. K vyléčení je nutná eradikace LSC. U chronické myeloidní leukémie (CML) nejsou LSC eradikovány samotným imatinibem (Gleevec). Nedávný objev Dr. Shaoguang Li z University of Massachusetts naznačuje, že LSC mohou být cíleny novým lékem zileutonem (Chen et al. Nature Genetics 2009; 41:783-792). Zileuton (schválený pro astma) bude testován v kombinaci s přípravkem Gleevec. Tato kombinace se dříve k léčbě leukémie nepoužívala.

Toto je studie fáze I. Cílem tohoto výzkumu je zhodnotit bezpečnost standardního protinádorového léku imatinibu a experimentálního léku zileuton.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Více než dvacet dva tisíc lidí žije ve Spojených státech s chronickou myeloidní leukémií a očekává se, že letos bude diagnostikováno více než pět tisíc lidí. Většina pacientů s tímto onemocněním je diagnostikována v takzvané chronické fázi. Standardní léčbou této fáze onemocnění je léčba lékem zvaným imatinib. Tato léčba může snížit množství onemocnění na velmi nízkou úroveň, kterou mohou měřit pouze velmi citlivé a specializované techniky; neposkytuje však lék.

Dr. Shaoguang Li a kolegové z University of Massachusetts publikovali jedinečný objev, že gen arachidonát 5-lipoxygenázy (5-LO) (Alox5) je kritickým regulátorem pro LSC u CML indukované BCR-ABL (Chen Y et al. Ztráta genu Alox5 poškozuje kmenové buňky leukémie a zabraňuje chronické myeloidní leukémii. Nature Genetics 41:783-792, 2009). V nepřítomnosti Alox5 se BCR-ABL v preklinických studiích nepodařilo vyvolat CML. Zatímco nedostatek Alox5 neměl žádný vliv na normální hematopoézu, bylo pozorováno poškození funkce LSC diferenciací a dělením buněk CML LSC. Tento defekt vedl k vyčerpání LSC a selhání vývoje CML. Léčba inhibitorem 5-LO (zileuton) také narušila funkci LSC a prodloužila přežití. Tyto výsledky ukazují, že specifický cílový gen lze nalézt v rakovinných kmenových buňkách a jeho inhibice může zcela inhibovat funkci těchto kmenových buněk. Tato zjištění poskytují vzrušující příležitost vyvinout první terapii protirakovinnými kmenovými buňkami pro léčbu CML.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s CML v chronické fázi (pacienti již užívající imatinib)
  • Přítomnost chromozomu Philadelphia nebo přeuspořádání bcr-abl
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jaterní dysfunkce (sérový bilirubin ≥ 2 x ULN a/nebo ALT ≥ 3 x ULN a/nebo AST ≥ 3 x ULN)
  • Renální dysfunkce (kreatinin ≥ 200 μmol/l nebo 2,3 mg/dl)
  • Těžká srdeční dysfunkce (klasifikace NYHA III-IV)
  • Těžké plicní nebo neurologické onemocnění
  • Březí nebo kojící samice
  • Pacienti s anamnézou aktivní malignity během posledních 5 let s výjimkou nemetastatické rakoviny kůže (např. léčený spinocelulární nebo bazaliom) nebo karcinom děložního čípku stadia 0
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní
  • Pacienti s aktivními, nekontrolovanými infekcemi
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné prostředky antikoncepce
  • Pacienti se známou alergickou reakcí nebo intolerancí na imatinib nebo zileuton
  • Pacienti vyžadující antikoagulační léčbu kumadinem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: jediné rameno experimentální kombinace léků
Lék: Zileuton
Imatinib v kombinaci se Zileutonem
Ostatní jména:
  • Zyflo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Definovat profil toxicity a bezpečnosti zileutonu v kombinaci s imatinibem u pacientů s CML
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K posouzení účinnosti zileutonu v kombinaci s imatinibem z hlediska (viz popis)
Časové okno: Po celou dobu studia
  • Úroveň blokády 5-lipoxygenázy (5-LO).
  • Míra kompletní hematologické odpovědi
  • Míra úplné cytogenetické odpovědi
  • Rychlost hlavní molekulární odezvy
Po celou dobu studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Massachusetts, Worcester

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

26. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UM200905

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zileuton

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit